Futuros medicamentos anti-obesidade como o Wegovy podem eliminar o peso - mas também podem causar náuseas insuportáveis. Agora, os cientistas identificaram uma via cerebral envolvida neste efeito colateral comum, aumentando a perspectiva de medicamentos eficazes para perda de peso, sem efeitos colaterais desagradáveis. 1.

Os cientistas descobriram que o circuito cerebral que causa náusea, que também tem um efeito Aversão à comida desencadeia, é separado do circuito que ajuda o medicamento a criar a sensação de saciedade, a sensação de saciedade que impede as pessoas de comer mais.

"A implicação é que agora podemos atingir seletivamente os circuitos de saciedade sem atingir os circuitos de aversão. Poderíamos potencialmente desenvolver medicamentos melhores com menos efeitos colaterais", diz Amber Alhadeff, neurocientista do Monell Chemical Senses Center, na Filadélfia, Pensilvânia, e coautora do estudo publicado hoje noNaturezafoi publicado.

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Drogas como o Wegovy imitam um hormônio chamado peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que controla os níveis de açúcar no sangue e atua no cérebro para reduzir o apetite. 2. (Wegovy e o medicamento para diabetes Ozempic são marcas comerciais de Semaglutida, fabricado pela Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, Dinamarca.) Várias regiões do cérebro possuem receptores GLP-1, mas quais populações específicas de receptores estão envolvidas nos efeitos das drogas não são totalmente compreendidas.

Para esclarecer esta incerteza, Alhadeff e seus colegas primeiro mataram neurônios com receptores GLP-1 em regiões específicas do cérebro de camundongos. Eles então administraram aos ratos uma droga que imita o GLP-1: semaglutida ou exenatida, que também tem efeitos decrescentes.

Os ratos sem neurônios GLP-1 em uma região chamada tronco cerebral comiam normalmente. Isto mostrou que os efeitos das drogas foram completamente bloqueados. Mas os medicamentos continuaram a funcionar depois de os investigadores terem matado os neurónios GLP-1 na região do cérebro chamada hipotálamo, que é importante na regulação do apetite e considerada responsável pelo efeito dos medicamentos GLP-1. “Ficamos chocados”, diz Alhedeff. “O resultado final é que o tronco cerebral é realmente o principal local de ação das drogas”.

Os pesquisadores examinaram então duas sub-regiões do tronco cerebral, a Área postrema (AP) e o Núcleo do Núcleo Solitário (NTS). Quando os cientistas ativaram os neurônios AP dos animais, os ratos apresentaram náusea e aversão alimentar e reduziram a ingestão de alimentos. Em contraste, em camundongos cujos neurônios NTS foram ativados, os animais voltaram a comer – mas não mostraram sinais de náusea.

Isso significa que a náusea não é necessária para que os medicamentos GLP-1 suprimam a ingestão de alimentos. Esse é um dos pontos mais importantes do estudo, diz Martin Myers, neurocientista da Universidade de Michigan, em Ann Arbor. “Se houvesse uma maneira de ativar apenas os neurônios receptores de GLP-1 do NTS, ou todos os outros neurônios receptores de GLP-1, e apenas evitar aqueles no PA, isso certamente seria uma droga muito melhor”, diz ele. “A verdadeira dificuldade, claro, é como fazer isso.”