Fremtidige medisiner mot fedme som Wegovy kan smelte vekten bort — men de kan også forårsake uutholdelig kvalme. Nå har forskere identifisert en hjernevei involvert i denne vanlige bivirkningen, noe som øker muligheten for effektive vekttapsmedisiner uten ubehagelige bivirkninger 1.

Forskerne fant at hjernekretsen som forårsaker kvalme, som også har en Aversjon mot mat utløser, er atskilt fra kretsen som hjelper medisinen med å skape metthetsfølelsen, metthetsfølelsen som hindrer folk i å spise mer.

"Implikasjonen er at vi nå selektivt kan målrette mot metthetskretsene uten å målrette mot aversjonskretsene. Vi kan potensielt utvikle bedre medisiner med færre bivirkninger," sier Amber Alhadeff, en nevroforsker ved Monell Chemical Senses Center i Philadelphia, Pennsylvania og medforfatter av studien publisert i dag iNaturble publisert.

sykdom og helse

Legemidler som Wegovy etterligner et hormon kalt glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), som kontrollerer blodsukkernivået og virker på hjernen for å redusere appetitten 2. (Wegovy og diabetesmedisinen Ozempic er merkenavn for Semaglutid, som produseres av Novo Nordisk, med base i Bagsværd, Danmark.) Flere regioner i hjernen har GLP-1-reseptorer, men hvilke spesifikke reseptorpopulasjoner som er involvert i legemidlenes effekt er ikke fullt ut forstått.

For å avklare denne usikkerheten, drepte Alhadeff og hennes kolleger først nevroner med GLP-1-reseptorer i spesifikke hjerneregioner hos mus. De ga deretter musene et GLP-1-lignende medikament: enten semaglutid eller exenatid, som også har avtagende effekt.

Mus som mangler GLP-1-nevroner i en region kalt hjernestammen spiste normalt. Dette viste at effekten av stoffene var fullstendig blokkert. Men stoffene virket fortsatt etter at forskerne drepte GLP-1-nevronene i hjerneregionen kalt hypothalamus, som er viktig for appetittregulering og antas å være ansvarlig for GLP-1-medisinenes effekt. "Vi ble sjokkert," sier Alhedeff. "Konklusjonen er at hjernestammen egentlig er det primære virkestedet til stoffene."

Forskerne undersøkte deretter to underregioner av hjernestammen, den Område postrema (AP) og Nucleus of the Nucleus Solitarius (NTS). Da forskerne skrudde på dyrenes AP-neuroner, viste musene kvalme og mataversjon og reduserte matinntaket. I kontrast, hos mus hvis NTS-neuroner ble aktivert, byttet dyrene tilbake når de spiste - men viste ingen tegn til kvalme.

Dette betyr at kvalme ikke er nødvendig for at GLP-1-medisiner skal undertrykke matinntaket. Det er et av studiens viktigste poeng, sier Martin Myers, en nevroforsker ved University of Michigan i Ann Arbor. "Hvis det var en måte å slå på bare NTS GLP-1-reseptorneuronene, eller alle de andre GLP-1-reseptorneuronene, og bare unngå de i AP, ville det absolutt vært et mye bedre medikament," sier han. "Den virkelige vanskeligheten er selvfølgelig hvordan man gjør det."