I futuri farmaci anti-obesità come Wegovy potrebbero sciogliere il peso — ma possono provocare anche nausee insopportabili. Ora gli scienziati hanno identificato un percorso cerebrale coinvolto in questo effetto collaterale comune, aumentando la prospettiva di farmaci efficaci per la perdita di peso senza effetti collaterali spiacevoli 1.

Gli scienziati hanno scoperto che il circuito cerebrale che causa la nausea, che ha anche un Avversione al cibo trigger, è separato dal circuito che aiuta il farmaco a creare la sensazione di sazietà, la sensazione di pienezza che impedisce alle persone di mangiare di più.

"L'implicazione è che ora possiamo colpire selettivamente i circuiti della sazietà senza colpire i circuiti dell'avversione. Potremmo potenzialmente sviluppare farmaci migliori con meno effetti collaterali", dice Amber Alhadeff, neuroscienziata del Monell Chemical Senses Center di Filadelfia, Pennsylvania e coautrice dello studio pubblicato oggi sulla rivistaNaturaè stato pubblicato.

malattia e salute

Farmaci come Wegovy imitano un ormone chiamato peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), che controlla i livelli di zucchero nel sangue e agisce sul cervello per ridurre l’appetito 2. (Wegovy e il farmaco per il diabete Ozempic sono marchi commerciali di Semaglutide, prodotto da Novo Nordisk, con sede a Bagsværd, Danimarca.) Diverse regioni del cervello hanno recettori GLP-1, ma non è del tutto chiaro quali specifiche popolazioni di recettori siano coinvolte negli effetti dei farmaci.

Per chiarire questa incertezza, Alhadeff e i suoi colleghi hanno prima ucciso i neuroni con i recettori GLP-1 in specifiche regioni del cervello dei topi. Hanno poi somministrato ai topi un farmaco che imita il GLP-1: semaglutide o exenatide, che ha anch’esso effetti decrescenti.

I topi privi di neuroni GLP-1 in una regione chiamata tronco cerebrale mangiavano normalmente. Ciò dimostrava che gli effetti dei farmaci erano stati completamente bloccati. Ma i farmaci hanno funzionato ancora dopo che i ricercatori hanno ucciso i neuroni GLP-1 nella regione del cervello chiamata ipotalamo, che è importante nella regolazione dell’appetito e ritenuta responsabile dell’effetto dei farmaci GLP-1. "Siamo rimasti scioccati", dice Alhedeff. “La conclusione è che il tronco encefalico è in realtà il sito d’azione primario dei farmaci”.

Dann untersuchten die Forscher zwei Subregionen des Hirnstamms, den Zona postrema (AP) e il Nucleo del Nucleus Solitarius (NTS). Quando gli scienziati hanno attivato i neuroni AP degli animali, i topi hanno mostrato nausea e avversione al cibo e hanno ridotto l'assunzione di cibo. Al contrario, nei topi i cui neuroni NTS erano attivati, gli animali tornavano indietro mentre mangiavano, ma non mostravano segni di nausea.

Ciò significa che la nausea non è necessaria affinché i farmaci GLP-1 sopprimano l’assunzione di cibo. Questo è uno dei punti più importanti dello studio, afferma Martin Myers, neuroscienziato dell'Università del Michigan ad Ann Arbor. "Se ci fosse un modo per attivare solo i neuroni recettori del GLP-1 dell'NTS, o tutti gli altri neuroni recettori del GLP-1, ed evitare semplicemente quelli nell'AP, sarebbe sicuramente un farmaco molto migliore", afferma. “La vera difficoltà, ovviamente, è come farlo.”