Les futurs médicaments anti-obésité comme Wegovy pourraient faire perdre du poids — mais ils peuvent aussi provoquer des nausées insupportables. Les scientifiques ont désormais identifié une voie cérébrale impliquée dans cet effet secondaire courant, ce qui ouvre la perspective de médicaments amaigrissants efficaces sans effets secondaires désagréables. 1.

Les scientifiques ont découvert que le circuit cérébral responsable des nausées, qui a également un Aversion pour la nourriture déclencheurs, est distinct du circuit qui aide le médicament à créer la sensation de satiété, le sentiment de satiété qui empêche les gens de manger davantage.

"L'implication est que nous pouvons désormais cibler sélectivement les circuits de satiété sans cibler les circuits d'aversion. Nous pourrions potentiellement développer de meilleurs médicaments avec moins d'effets secondaires", déclare Amber Alhadeff, neuroscientifique au Monell Chemical Senses Center de Philadelphie, Pennsylvanie et co-auteur de l'étude publiée aujourd'hui dans la revue.Naturea été publié.

maladie et santé

Des médicaments comme Wegovy imitent une hormone appelée peptide 1 de type glucagon (GLP-1), qui contrôle le taux de sucre dans le sang et agit sur le cerveau pour réduire l'appétit. 2. (Wegovy et le médicament contre le diabète Ozempic sont des noms de marque pour Sémaglutide, fabriqué par Novo Nordisk, basé à Bagsværd, au Danemark.) Plusieurs régions du cerveau possèdent des récepteurs GLP-1, mais les populations de récepteurs spécifiques impliquées dans les effets des médicaments ne sont pas entièrement comprises.

Pour clarifier cette incertitude, Alhadeff et ses collègues ont d’abord tué des neurones dotés de récepteurs GLP-1 dans des régions spécifiques du cerveau de souris. Ils ont ensuite administré aux souris un médicament imitant le GLP-1 : soit du sémaglutide, soit de l'exénatide, qui a également des effets décroissants.

Les souris dépourvues de neurones GLP-1 dans une région appelée tronc cérébral mangeaient normalement. Cela montrait que les effets des médicaments avaient été complètement bloqués. Mais les médicaments sont toujours efficaces après que les chercheurs ont détruit les neurones GLP-1 dans la région du cerveau appelée hypothalamus, qui est importante dans la régulation de l'appétit et que l'on pense être responsable de l'effet des médicaments GLP-1. «Nous avons été choqués», déclare Alhedeff. "L'essentiel est que le tronc cérébral est en réalité le principal site d'action des médicaments."

Les chercheurs ont ensuite examiné deux sous-régions du tronc cérébral, la Zone postrema (AP) et le Noyau du Nucleus Solitarius (NTS). Lorsque les scientifiques ont activé les neurones AP des animaux, les souris ont présenté des nausées et une aversion alimentaire et ont réduit leur consommation alimentaire. En revanche, chez les souris dont les neurones NTS étaient activés, les animaux revenaient en mangeant – mais ne présentaient aucun signe de nausée.

Cela signifie que les nausées ne sont pas nécessaires pour que les médicaments GLP-1 suppriment la prise alimentaire. C'est l'un des points les plus importants de l'étude, explique Martin Myers, neuroscientifique à l'Université du Michigan à Ann Arbor. "S'il existait un moyen d'activer uniquement les neurones récepteurs NTS du GLP-1, ou tous les autres neurones récepteurs du GLP-1, et d'éviter simplement ceux du PA, ce serait certainement un bien meilleur médicament", dit-il. « La véritable difficulté, bien sûr, est de savoir comment procéder. »