Los futuros medicamentos contra la obesidad como Wegovy pueden eliminar el peso — pero también pueden causar náuseas insoportables.. Ahora los científicos han identificado una vía cerebral involucrada en este efecto secundario común, lo que aumenta la posibilidad de encontrar medicamentos eficaces para bajar de peso sin efectos secundarios desagradables. 1.

Los científicos descubrieron que el circuito cerebral que causa las náuseas, que también tiene un Aversión a la comida desencadenantes, está separado del circuito que ayuda al medicamento a crear la sensación de saciedad, la sensación de saciedad que impide que las personas coman más.

"La implicación es que ahora podemos apuntar selectivamente a los circuitos de saciedad sin apuntar a los circuitos de aversión. Podríamos potencialmente desarrollar mejores medicamentos con menos efectos secundarios", dice Amber Alhadeff, neurocientífica del Monell Chemical Senses Center en Filadelfia, Pensilvania, y coautora del estudio publicado hoy en la revistaNaturalezafue publicado.

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Los medicamentos como Wegovy imitan una hormona llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que controla los niveles de azúcar en sangre y actúa en el cerebro para reducir el apetito. 2. (Wegovy y el medicamento para la diabetes Ozempic son marcas comerciales de Semaglutida, fabricado por Novo Nordisk, con sede en Bagsværd, Dinamarca.) Varias regiones del cerebro tienen receptores GLP-1, pero no se comprende completamente qué poblaciones de receptores específicos están involucrados en los efectos de las drogas.

Para aclarar esta incertidumbre, Alhadeff y sus colegas primero mataron neuronas con receptores GLP-1 en regiones cerebrales específicas de ratones. Luego les dieron a los ratones un fármaco que imitaba al GLP-1: semaglutida o exenatida, que también tiene efectos decrecientes.

Los ratones que carecían de neuronas GLP-1 en una región llamada tronco del encéfalo comían normalmente. Esto demostró que los efectos de las drogas habían sido completamente bloqueados. Pero los medicamentos aún funcionaron después de que los investigadores mataron las neuronas GLP-1 en la región del cerebro llamada hipotálamo, que es importante en la regulación del apetito y se cree que es responsable del efecto de los medicamentos GLP-1. "Nos quedamos impactados", dice Alhedeff. "La conclusión es que el tronco del encéfalo es realmente el principal sitio de acción de los fármacos".

Luego, los investigadores examinaron dos subregiones del tronco del encéfalo, la área postrema (AP) y la Núcleo del Núcleo Solitario (NTS). Cuando los científicos activaron las neuronas AP de los animales, los ratones mostraron náuseas y aversión a la comida y redujeron su ingesta de alimentos. Por el contrario, en ratones cuyas neuronas NTS estaban activadas, los animales volvían a cambiar cuando comían, pero no mostraban signos de náuseas.

Esto significa que los fármacos GLP-1 no necesitan náuseas para suprimir la ingesta de alimentos. Ése es uno de los puntos más importantes del estudio, afirma Martin Myers, neurocientífico de la Universidad de Michigan en Ann Arbor. "Si hubiera una manera de activar sólo las neuronas del receptor NTS GLP-1, o todas las demás neuronas del receptor GLP-1, y simplemente evitar las del AP, ese sería sin duda un fármaco mucho mejor", afirma. "La verdadera dificultad, por supuesto, es cómo hacerlo".