Motstand mot viktige antimalariske medisiner som finnes hos alvorlig syke barn i Afrika

Motstand mot viktige antimalariske medisiner som finnes hos alvorlig syke barn i Afrika

Forskere har for første gang Artemisininresistens, et sentralt antimalarialt medikament, funnet hos barn i Afrika med alvorlig sykdom. Kontinentet utgjør 95% av alle malariatødsfall over hele verden, med barn som er mest berørt.

"Hvis det er bekreftet av andre studier, kan dette endre retningslinjer for behandling av alvorlige malaria hos afrikanske barn, som er den desidert største målpopulasjonen," sier Chandy John, en spesialist på smittsom sykdom ved Indiana University i Indianapolis. John er medforfatter av studien publisert i JAMA 1 Publisert og presentert i dag på årsmøtet i American Society of Tropical Medicine and Hygiene i New Orleans, Louisiana.

Det har allerede blitt gjort før Artemisininresistens Oppdaget hos barn i Afrika, men den nå spesifikke identifikasjonen hos barn med alvorlig malaria øker trusselnivået. Malaria -patogenet, Plasmodium falciparum, overføres gjennom et myggbitt. For å behandle "ukomplisert", som betyr ikke-alvorlig, malaria, anbefaler Verdens helseorganisasjon behandling med piller som inneholder et artemisininderivat, som raskt eliminerer de fleste malariaparasitter i kroppen, kombinert med et "partner" -medisin som sirkulerer lenger i kroppen og dreper de gjenværende parasittene. Disse behandlingsregimene kalles artemisinin-baserte kombinasjonsbehandlinger (AKT).

Behandling av alvorlig malaria, som kan omfatte symptomer som kramper, pusteproblemer og unormal blødning, krever mer intensive tiltak. Leger administrerer intravenøs artesunate-en hurtigvirkende versjon av Artemisinin-i minst 24 timer, etterfulgt av en dose ACT. Rask behandling av alvorlig malaria er avgjørende for bedring, sier forskere.

Vanskelig å behandle

Den siste studien i Jinja, Uganda, undersøkte barn i alderen 6 måneder til 12 år med alvorlig malaria. Forskerne fant at 11 av de 100 deltakerne, omtrent 10%, hadde delvis artemisininresistens. Dette begrepet refererer til en forsinkelse i å eliminere malariaparasitten fra kroppen etter behandling; En delvis resistent infeksjon er klassifisert som en der medikamentet tar lenger enn 5 timer å drepe halvparten av malariaparasittene.

I det siste har forskere koblet spesifikke mutasjoner i P. falciparum proteiner til fremveksten av delvis artemisininresistens 2. Dette betyr at parasittene utvikler seg for å unnslippe "gullstandarden" malariabehandlingen. John og hans kolleger analyserte genomene til parasittene som smittet barna i studien og fant ut at ti deltakere hadde en av to typer av disse mutasjonene. En av mutasjonene, funnet hos åtte deltakere, var assosiert med en lengre varighet av artemisinin for å eliminere parasitten.

En annen gruppe på ti barn i studien hadde en malariainfeksjon som kom tilbake etter å ha fullført behandlingen. Disse tilfellene skyldtes ikke tilstedeværelsen av kjente artemisininresistensmutasjoner. John mistenker at avkastningen kan ha vært forårsaket av motstand mot lumefantrine, et partnermedisin som ble administrert oralt i lovens trinn i behandlingsregimet for alvorlig malaria. Imidlertid er det nødvendig med ytterligere studier for å evaluere denne muligheten, sier John. "Det returen antyder for oss er at kanskje partnermedisinen ikke fungerer så bra som det burde fordi parasittene kommer tilbake," legger han til.

Siden motstand mot Artemisinin først ble identifisert i Sørøst -Asia på 2000 -tallet, har forskernes største bekymring vært hvordan det vil påvirke behandlingen av alvorlige malariasaker, sier Philip Rosenthal, en malaria -spesialist ved University of California, San Francisco. "Selv om stoffet fortsetter å fungere, kan den langsommere handlingen utgjøre en forskjell og føre til høyere dødsrate," forklarer han.

John og hans kollegers studie gir imidlertid ikke et definitivt svar på om artemisininresistens allerede fører til verre kliniske utfall, bemerker Rosenthal. Studiegruppen var for liten, og alle analyserte barn ble til slutt kommet seg, selv om denne prosessen noen ganger tok lengre tid enn forventet. Dette viser bare at aktuelle behandlinger for alvorlig malaria ikke er "så bra som vi kanskje har håpet," sier han.

Rosenthal og andre forblir imidlertid bekymret for denne nyheten. "Fremveksten av delvis artemisininresistens i Afrika er en stor trussel mot malariakontroll," sier han. "Vi begynner først å forstå hva som skjer."

1. Henrici, R.C. et al. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

   Artikkel
   Google Scholar

2. Rosenthal, P.J., Asua, V. & Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373–384 (2024).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

Last ned referanser