Résistance aux principaux médicaments antipaludiques découverte chez des enfants gravement malades en Afrique

Résistance aux principaux médicaments antipaludiques découverte chez des enfants gravement malades en Afrique

Les scientifiques ont pour la première fois Résistance à l'artémisinine, un médicament antipaludique clé, trouvé chez les enfants africains gravement malades. Le continent représente 95 % de tous les décès dus au paludisme dans le monde, les enfants étant les plus touchés.

"Si d'autres études le confirment, cela pourrait modifier les lignes directrices pour le traitement du paludisme grave chez les enfants africains, qui constituent de loin la population cible la plus importante", explique Chandy John, spécialiste des maladies infectieuses pédiatriques à l'Université d'Indiana à Indianapolis. John est co-auteur de l'étude publiée dans JAMA 1 publié et présenté aujourd'hui lors de la réunion annuelle de la Société américaine de médecine tropicale et d'hygiène à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane.

Cela a déjà été fait auparavant Résistance à l'artémisinine détecté chez les enfants en Afrique, mais l'identification désormais spécifique chez les enfants atteints de paludisme grave augmente le niveau de menace. L'agent pathogène du paludisme, Plasmodium falciparum, se transmet par une piqûre de moustique. Pour traiter le paludisme « simple », c'est-à-dire non grave, l'Organisation mondiale de la santé recommande un traitement avec des pilules contenant un dérivé de l'artémisinine, qui élimine rapidement la plupart des parasites du paludisme dans l'organisme, associées à un médicament « partenaire » qui circule plus longtemps dans l'organisme et tue les parasites restants. Ces schémas thérapeutiques sont appelés thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT).

Le traitement du paludisme grave, qui peut inclure des symptômes tels que des convulsions, des problèmes respiratoires et des saignements anormaux, nécessite des mesures plus intensives. Les médecins administrent de l'artésunate par voie intraveineuse – une version à action rapide de l'artémisinine – pendant au moins 24 heures, suivi d'une dose d'ACT. Un traitement rapide du paludisme grave est crucial pour le rétablissement, affirment les chercheurs.

Difficile à traiter

L'étude la plus récente menée à Jinja, en Ouganda, a porté sur des enfants âgés de 6 mois à 12 ans atteints de paludisme grave. Les chercheurs ont découvert que 11 des 100 participants, soit environ 10 %, présentaient une résistance partielle à l'artémisinine. Ce terme fait référence à un retard dans l’élimination du parasite du paludisme de l’organisme après le traitement ; une infection partiellement résistante est classée comme une infection dans laquelle le médicament met plus de 5 heures à tuer la moitié des parasites du paludisme.

Dans le passé, des chercheurs ont associé des mutations spécifiques dans les protéines de P. falciparum à l'émergence d'une résistance partielle à l'artémisinine. 2. Cela signifie que les parasites évoluent pour échapper au traitement antipaludique « de référence ». John et ses collègues ont analysé les génomes des parasites qui ont infecté les enfants dans leur étude et ont découvert que dix participants présentaient l'un des deux types de ces mutations. L'une des mutations, trouvée chez huit participants, était associée à une durée plus longue d'artémisinine pour éliminer le parasite.

Un autre groupe de dix enfants participant à l’étude a eu une infection palustre qui est réapparue après la fin de leur traitement. Ces cas n’étaient pas dus à la présence de mutations connues de résistance à l’artémisinine. John soupçonne que ce retour pourrait avoir été causé par une résistance à la luméfantrine, un médicament partenaire administré par voie orale lors de l'étape ACT du schéma thérapeutique du paludisme grave. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour évaluer cette possibilité, explique John. "Ce que nous suggère ce retour, c'est que peut-être le médicament partenaire n'agit pas aussi bien qu'il le devrait parce que les parasites reviennent", ajoute-t-il.

Depuis que la résistance à l'artémisinine a été identifiée pour la première fois en Asie du Sud-Est dans les années 2000, la plus grande préoccupation des scientifiques a été de savoir comment elle affecterait le traitement des cas graves de paludisme, explique Philip Rosenthal, spécialiste du paludisme à l'Université de Californie à San Francisco. "Même si le médicament continue à agir, une action plus lente pourrait faire une différence et entraîner des taux de mortalité plus élevés", explique-t-il.

Cependant, l'étude de John et de ses collègues ne fournit pas de réponse définitive quant à savoir si la résistance à l'artémisinine entraîne déjà de pires résultats cliniques, note Rosenthal. Le groupe d’étude était trop petit et tous les enfants analysés ont finalement récupéré, même si ce processus a parfois pris plus de temps que prévu. Cela montre simplement que les traitements actuels contre le paludisme grave ne sont pas « aussi efficaces que nous aurions pu l'espérer », dit-il.

Cependant, Rosenthal et d’autres restent préoccupés par cette nouvelle. « L’émergence d’une résistance partielle à l’artémisinine en Afrique constitue une menace majeure pour la lutte contre le paludisme », dit-il. "Nous commençons seulement maintenant à comprendre ce qui se passe."

1. Henrici, R.C. et coll. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2024.22343 (2024).

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2. Rosenthal, P.J., Asua, V. et Conrad, M.D. Nature Rev. Microbiol. 22, 373-384 (2024).

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