Världsförst: Terapi med givarceller leder till remission av autoimmuna sjukdomar
Världsförst: Terapi med givarceller leder till remission av autoimmuna sjukdomar
En kvinna och två män med allvarliga autoimmuna sjukdomar har upplevt remission efter behandling med bio-enemy och CRISPR-modifierade immunceller. Dataspårkategori = "Referenser"> 1 . Dessa tre personer från Kina är de första personer med autoimmuna sjukdomar som behandlas med immunceller gjorda av givarceller istället för att ta bort celler från sin egen kropp. Denna framsteg är det första steget mot massproduktion av sådana terapier.
En mottagare, Mr. Gong, en 57-årig man från Shanghai med systemisk skleros, som påverkar bindvävnaden och kan leda till hudförstärkning och orgelskador, rapporterar att tre dagar efter terapin märkte han hur hans hud kunde slappna av och att han kunde börja röra sig igen och öppna munnen. Två veckor senare återvände han till sin arbetsplats. "Jag känner mig väldigt bra", säger han mer än ett år efter behandlingen.
tekniska immunceller, kända som chimär antigenreceptor (CAR) T-celler, har vid behandling av blodcancer Great Hope Visas en handfull produkter finns i USA lupus och , där avvikande immunceller producerar som attackerar kroppens egen vävnad emellertid, är terapin vanligtvis baserad på en persons egna immunceller, vilket gör dem dyra och tidskrävande.
Därför har forskare börjat utveckla bilterapier från donerade immunceller. Om detta är framgångsrikt kan läkemedelsföretag skala produktion, vilket förmodligen betyder 2 . Studien, som leddes av Xu Huji, en reumatolog från Naval Medical University i Shanghai, är den första som rapporterar resultat för autoimmuna sjukdomar. Dessa publicerades i tidningscellen förra månaden. Mer än sex månader efter behandlingen förblev mottagarna i remission. Enligt XU har ytterligare två dussin personer nu fått donatorcellbehandling och en något modifierad produkt. Resultaten var mestadels positiva, säger han. "De kliniska resultaten är fenomenala", säger Lin, som leder en separat studie med CAR T -celler från givarceller för behandling av lupus. Terapins framgång och säkerhet ser lovande ut, men måste bevisas hos många andra människor innan forskarna kan använda slutsatser om sin breda tillämpning, säger Christina Bergmann, en reumatolog vid universitetssjukhuset i Tyskland. autoimmuna sjukdomar
frisk givare
CAR-T-cellterapi inkluderar vanligtvis avlägsnande av immunceller, kända som T-celler, från den behandlade personen. Dessa celler är berikade med CAR -proteiner, attackerar B -cellerna och infunderas sedan i personens kropp.
Processen för produktion av CAR T -celler från donerade immunceller är liknande. Xu och hans kollegor tar T-celler från en 21-årig kvinna och ger dem bilar, CD19, en receptor som finns på ytan av B-celler. De använde CRISPR-CAS9-genetiska teknikverktyget för att stänga av fem gener i T-cellerna för att förhindra att de transplanterade cellerna attackerar hyresvärdens kropp och undviker värdens immunsystem.
Den första personen som fick behandlingen var en 42-årig kvinna i maj 2023 med en slags autoimmunmyopati som attackerar skelettmuskelvävnaden och leder till svaghet och trötthet. Herr Gong och en annan 45-årig man hade en aggressiv form av skleros. Hennes behandlingar började i juni och augusti 2023.
När de injicerades i värden började CAR T -cellerna fungera. De reproducerade varandra och syftade till alla B-celler inklusive patogena celler som är kopplade till de autoimmuna sjukdomarna. De biokonstruerade T-cellerna överlevde hos mottagarna i veckor innan de mest försvann. När allt kommer omkring, nya friska B -celler återvände, medan inga patogena celler återstod. En liknande reaktion gjordes hos personer med 3 .
"Komplett remission"
Två månader efter behandlingen rapporterar forskarna att kvinnan uppnådde fullständig remission och upprätthöll denna status efter sex månader i hennes uppföljningsundersökning. Baker konstaterar att även om kvinnan visade tydliga kliniska förbättringar, skulle han vara mer noga med att kalla detta som en fullständig remission eftersom värderingstidsramen var kort. Kvinnans autoantikroppar hade fallit på oförklarliga värden, och deras muskelstyrka och rörlighet hade förbättrats dramatiskt.
De två männen registrerade också betydande förbättringar av sina symtom - inklusive regressionen av ärrvävnad - och en nedgång i autoantikropparna.
Ingen av människorna upplevde en extrem inflammatorisk reaktion, som kallas cytokinfrisättningssyndrom och observerades hos vissa cancerpatienter, fick CAR-T-terapi, och det fanns inga bevis för att transplantatet attackerade värden. Forskarna fortsätter dock att försöka ta reda på om hyresvärden avvisar transplantatet över tid.
A central security concerns that were found in some people who received car-t cell therapies for the treatment of cancer is the Utseende på nya tumörer , även om forskarna fortsätter att undersöka om de är relaterade till terapin. Baker betonar att det är för tidigt att veta om personer med autoimmuna sjukdomar som behandlas med givar-härledda CAR T-celler utsätts för denna risk. "Endast tiden kommer att visas."
Den centrala frågan är enligt Baker om samma tillvägagångssätt fungerar för fler människor och hur hållbara effekterna kommer att bli. "Kommer dessa patienter att förbli fria från symtom i flera år?"
-
Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
-
chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).
Artikel
müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).