Suche
Mein Konto
Världens första: Terapi med donatorceller leder till remission av autoimmuna sjukdomar
En ny terapi som använder donatorhärledda, CRISPR-modifierade immunceller krymper autoimmuna sjukdomar hos tre patienter i Kina.
Världens första: Terapi med donatorceller leder till remission av autoimmuna sjukdomar
En kvinna och två män med svåra autoimmuna sjukdomar har upplevt remission efter behandling med biotekniska och CRISPR-modifierade immunceller 1. Dessa tre personer från Kina är de första personerna med autoimmuna sjukdomar som behandlas med immunceller gjorda av donatorceller, istället för att få dessa celler tagna från deras egna kroppar. Detta framsteg är det första steget mot massproduktion av sådana terapier.
En mottagare, Mr. Gong, en 57-årig man från Shanghai med systemisk skleros, som påverkar bindväv och kan orsaka stelhet i huden och organskador, rapporterade att han tre dagar efter behandlingen märkte att hans hud lossnade och att han kunde börja röra på fingrarna och öppna munnen igen. Han återvände till jobbet två veckor senare. "Jag mår väldigt bra", säger han mer än ett år efter behandlingen.
Konstruerade immunceller, kända som chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler, har använts vid behandling av blodcancer stort hopp visas — en handfull produkter finns i USA godkänd — och det finns potential i behandlingen av autoimmuna sjukdomar som t.ex Lupus och Multipel skleros, där avvikande immunceller producerar autoantikroppar som attackerar kroppens egna vävnader. Behandlingen bygger dock vanligtvis på en persons egna immunceller, vilket gör det dyrt och tidskrävande.
Därför har forskare börjat utveckla CAR T-terapier från donerade immunceller. Om framgångsrikt kan läkemedelsföretag skala produktionen, vilket sannolikt ökar Kosta och produktionstiderna kan reduceras avsevärt. Istället för att göra en behandling för en person kan terapier för mer än hundra personer göras från en donators celler, säger Lin Xin, immunolog vid Tsinghua University i Peking. CAR T-celler från donatorceller har redan använts för att behandla cancerpatienter, men hittills med begränsad framgång 2.
Autoimmuna sjukdomar
Studien, ledd av Xu Huji, en reumatolog vid Naval Medical University i Shanghai, är den första som rapporterar resultat för autoimmuna sjukdomar. Dessa publicerades förra månaden i tidskriften Cell. Mottagarna förblev i remission mer än sex månader efter behandlingen. Enligt Xu har ytterligare två dussin personer nu fått donatorcellsbehandlingen och en något modifierad produkt. Resultaten var mestadels positiva, säger han.
"De kliniska resultaten är fenomenala", säger Lin, som leder en separat studie med CAR T-celler härledda från donatorer för att behandla lupus.
Behandlingens framgång och säkerhet ser lovande ut, men den behöver påvisas hos många fler innan forskare kan dra slutsatser om dess utbredda användning, säger Christina Bergmann, reumatolog vid Erlangens universitetssjukhus i Tyskland.
Men om det är framgångsrikt hos fler människor under en längre tidsperiod kan det vara "paradigmskiftande", säger Daniel Baker, immunolog vid University of Pennsylvania i Philadelphia. Över 80 autoimmuna sjukdomar är kopplade till felaktiga immunceller.
Frisk givare
CAR T-cellsterapi innebär vanligtvis att man samlar in immunceller, så kallade T-celler, från den person som behandlas. Dessa celler är berikade med CAR-proteiner som attackerar B-celler och sedan infunderas tillbaka i personens kropp.
Processen för att producera CAR T-celler från donerade immunceller är liknande. Xu och hans kollegor tog T-celler från en 21-årig kvinna och märkte dem med CARs som känner igen CD19, en receptor som finns på ytan av B-celler. De använde genteknikverktyget CRISPR–Cas9 för att stänga av fem gener i T-cellerna, både för att förhindra de transplanterade cellerna från att attackera värdens kropp och för att förhindra värdens immunsystem från att attackera donatorcellerna.
Den första personen som fick behandlingen var en 42-årig kvinna i maj 2023 med en typ av autoimmun myopati som angriper skelettmuskelvävnad och orsakar svaghet och trötthet. Herr Gong och en annan 45-årig man hade en aggressiv form av skleros. Hennes behandlingar började i juni och augusti 2023.
När de väl injicerades i värdarna började CAR T-cellerna att fungera. De multiplicerade och riktade in sig på alla B-celler - inklusive patogena celler kopplade till autoimmuna sjukdomar. De biokonstruerade T-cellerna överlevde i mottagarna i veckor innan de till största delen försvann. Så småningom återvände nya friska B-celler medan inga patogena celler fanns kvar. En liknande reaktion har observerats hos personer med Autoimmuna sjukdomar observerade som fick CAR T-celler härrörande från sina egna celler 3.
"Fullständig eftergift"
Två månader efter behandlingen rapporterar forskarna att kvinnan uppnådde fullständig remission och bibehöll den statusen vid hennes sex månaders uppföljning. Baker noterar att även om kvinnan visade betydande klinisk förbättring, skulle han vara mer försiktig med att kalla detta en fullständig remission eftersom utvärderingstiden var kort. Kvinnans autoantikroppar hade sjunkit till oupptäckbara nivåer, och hennes muskelstyrka och rörlighet hade förbättrats dramatiskt.
De två männen såg också betydande förbättringar i sina symtom - inklusive regression av ärrvävnad - samt en minskning av autoantikroppsnivåerna.
Ingen av personerna upplevde en extrem inflammatorisk reaktion känd som cytokinfrisättningssyndrom, som har setts hos vissa cancerpatienter som fick CAR-T-behandling, och visade inga bevis för att transplantationen hade attackerat värden. Men forskare försöker fortfarande ta reda på om värden avvisar transplantationen över tid.
Ett viktigt säkerhetsproblem som identifierats hos vissa personer som får CAR T-cellsterapier för att behandla cancer är detta Uppkomsten av nya tumörer, även om forskare fortsätter att studera om de är relaterade till terapi. Baker betonar att det är för tidigt att veta om personer med autoimmuna sjukdomar som behandlats med donatorhärledda CAR T-celler löper denna risk. "Bara tiden får utvisa."
Nyckelfrågan nu, säger Baker, är om samma tillvägagångssätt kommer att fungera för fler och hur långvariga effekterna kommer att bli. "Kommer dessa patienter att förbli symptomfria i flera år?"
-
Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
-
Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).
-
Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).