Svet najprej: terapija z darovalnimi celicami vodi do odpuščanja avtoimunskih bolezni
Svet najprej: terapija z darovalnimi celicami vodi do odpuščanja avtoimunskih bolezni
Ženska in dva moška z resnimi avtoimunskimi boleznimi sta doživela remisijo po zdravljenju z bio-sovražnikom in imunskimi celicami, spremenjenimi s CRISPR. Kategorija podatkovnih skladb = "Reference"> 1 . Ti trije ljudje iz Kitajske so prvi ljudje z avtoimunskimi boleznimi, zdravljenih z imunskimi celicami, narejenimi iz darovalskih celic, namesto da bi odstranili celice iz svojega telesa. Ta napredek je prvi korak k množični proizvodnji takšnih terapij.
Prejemnik, gospod Gong, 57-letni moški iz Šanghaja s sistemsko sklerozo, ki vpliva na vezivno tkivo in lahko privede do otipanja kože in poškodb organov, poroča, da je tri dni po terapiji opazil, kako se lahko njegova koža sprosti in da se lahko začne znova premikati in odpreti usta. Dva tedna pozneje se je vrnil na svoje delovno mesto. "Počutim se zelo dobro," pravi več kot leto dni po zdravljenju.
inženirske imunske celice, znane kot himerne antigenske receptorje (CAR) T celice, imajo pri zdravljenju raka krvi Veliko upanje Prikazano-a peščica izdelkov je v Združenih državah Amerike lupus in Multiple skleroze , v kateri odstopajo imunske celice, ki napadajo lastne tkive
Zato so raziskovalci začeli razvijati avtomobilske terapije iz darovanih imunskih celic. If this is successful, pharmaceutical companies could scale production, which probably means the Stroški in časi proizvodnje se znatno zmanjšajo. Namesto da bi pridelali zdravljenje za eno osebo, bi lahko terapije ustvarili za več kot sto ljudi iz celic darovalca, pravi Lin Xin, imunolog z univerze Tsinghua v Pekingu. CAR T celice iz darovalskih celic so že bile uporabljene za zdravljenje bolnikov z rakom, vendar do zdaj z omejenim uspehom 2 .
avtoimunske bolezni
Študija, ki jo je režiral Xu Huji, revmatolog z mornariške medicinske univerze v Šanghaju, je prva, ki je poročala o rezultatih za avtoimunske bolezni. Ti so bili objavljeni v reviji Cell prejšnji mesec. Več kot šest mesecev po zdravljenju so prejemniki ostali v remisiji. Po mnenju XU sta še dva ducat ljudi prejemala zdravljenje z donatorskimi celicami in nekoliko spremenjen izdelek. Rezultati so bili večinoma pozitivni, pravi.
"Klinični rezultati so fenomenalni," pravi Lin, ki vodi ločeno študijo z avtomobilskimi T celicami iz darovalnih celic za zdravljenje lupusa.
Uspeh in varnost terapije izgledata obetavno, vendar ju je treba dokazati pri mnogih drugih ljudeh, preden raziskovalci lahko uporabijo sklepe o njihovi široki uporabi, pravi Christina Bergmann, revmatologinja v Univerzitetni bolnišnici v Nemčiji.
Vendar bi moral biti uspešen pri več ljudeh v daljšem časovnem obdobju, to bi lahko bila "izmenična paradigma", je dejal Daniel Baker, imunolog z univerze v Pensilvaniji v Filadelfiji. Več kot 80 avtoimunskih bolezni je povezanih z okvarjenimi imunskimi celicami.Zdrav darovalec
CAR-T celična terapija običajno vključuje odstranitev imunskih celic, znanih kot T celice, od zdravljene osebe. Te celice so obogatene z avtomobilskimi beljakovinami, napadejo celice B in nato vlivajo v telo osebe.
Postopek za proizvodnjo CAR T celic iz darovanih imunskih celic je podoben. Xu in njegovi sodelavci odvzemajo T celice od 21-letne ženske in jim zagotovijo avtomobile, CD19, receptor, ki ga najdemo na površini B celic. Z orodjem za gensko inženirstvo CRISPR-CAS9 so izklopili pet genov v T celicah, da bi preprečili, da bi presajene celice napadle najemodajalčevo telo in se izognile imunskemu sistemu gostitelja.
Prva oseba, ki je prejela zdravljenje, je bila maja 2023 42-letna ženska z nekakšno avtoimunmyopatijo, ki napade skeletno mišično tkivo in vodi do šibkosti in utrujenosti. G. Gong in še en 45-letni moški sta imela agresivno obliko skleroze. Njene zdravljenje se je začelo junija in avgusta 2023.
Ko so se enkrat vbrizgale v gostitelja, so avtomobilske celice začele delovati. Med seboj so se reproducirali in ciljali na vse celice B, vključno s patogenimi celicami, ki so povezane z avtoimunskimi boleznimi. Bio-zasnovane T celice so preživele pri prejemnikih tedne, preden so večinoma izginile. Konec koncev so se vrnile nove zdrave celice B, medtem ko patogene celice niso ostale. A similar reaction was made in people with Autoimmune Diseases Opaženo, da so prejeli avtomobilske celice, ki prihajajo iz lastnih celic 3 .
"Popolna remisija"
Dva meseca po zdravljenju raziskovalci poročajo, da je ženska dosegla popolno remisijo in ohranila ta status po šestih mesecih pri nadaljevanju. Baker ugotavlja, da čeprav je ženska pokazala jasne klinične izboljšave, bi bil bolj previden, da bi to imenoval kot popolno remisijo, ker je časovni okvir vrednotenja kratek. Ženska avtoantitelesa so padla na nepojasnjene vrednosti, njihova mišična moč in mobilnost pa sta se močno izboljšala.
Oba moška sta zabeležila tudi pomembne izboljšave svojih simptomov - vključno z regresijo brazgotinskega tkiva - in upadom avtoantitelov.
Nobeden od ljudi ni doživel ekstremne vnetne reakcije, ki je znana kot sindrom sproščanja citokinov in so jo opazili pri nekaterih bolnikih z rakom, prejemali zdravljenje s CAR-T in ni bilo dokazov, da je cepljenje napadel gostitelja. Vendar raziskovalci še naprej poskušajo ugotoviti, ali najemodajalec sčasoma odbija cepljenje.
A central security concerns that were found in some people who received car-t cell therapies for the treatment of cancer is the Videz novih tumorjev , čeprav raziskovalci še naprej raziskujejo, ali so povezani s terapijo. Baker poudarja, da je prezgodaj vedeti, ali so ljudje z avtoimunskimi boleznimi, zdravljenih z darovalcem, ki jih prinašajo avtomobilske celice, izpostavljeni temu tveganju. "Pokazal se bo samo čas."
Osrednje vprašanje je po Bakerju, ali isti pristop deluje za več ljudi in kako trajni bodo učinki. "Ali bodo ti bolniki leta ostali brez simptomov?"
- >
-
Wang, X. et al. Celica 187, 4890–4904 (2024).
-
chiesa, R. et al. N. Engl. J. med. 389, 899–910 (2023).
-
Müller, F. et al. N. Engl. J. med. 390, 687–700 (2024).