Prvič na svetu: Terapija z donorskimi celicami vodi do remisije avtoimunskih bolezni

Prvič na svetu: Terapija z donorskimi celicami vodi do remisije avtoimunskih bolezni

Ženska in dva moška s hudimi avtoimunskimi boleznimi so po zdravljenju z bioinženiringom in s CRISPR modificiranimi imunskimi celicami doživeli remisijo 1. Ti trije ljudje iz Kitajske so prvi ljudje z avtoimunskimi boleznimi, ki so bili zdravljeni z imunskimi celicami, izdelanimi iz celic darovalcev, namesto da bi te celice vzeli iz lastnih teles. Ta napredek je prvi korak k množični proizvodnji tovrstnih terapij.

Eden od prejemnikov, g. Gong, 57-letni moški iz Šanghaja s sistemsko sklerozo, ki prizadene vezivno tkivo in lahko povzroči otrdelost kože in poškodbe organov, je poročal, da je tri dni po terapiji opazil, da se mu koža zrahlja in da je lahko začel premikati prste in znova odpreti usta. Dva tedna kasneje se je vrnil na delo. "Počutim se zelo dobro," pravi več kot leto dni po zdravljenju.

Ustvarjene imunske celice, znane kot celice T himernega antigenskega receptorja (CAR), so bile uporabljene pri zdravljenju krvnih rakov veliko upanje prikazano — peščica izdelkov je v Združenih državah odobreno — in obstaja možnost pri zdravljenju avtoimunskih bolezni, kot je npr Lupus in Multipla skleroza, pri katerem aberantne imunske celice proizvajajo avtoprotitelesa, ki napadajo lastna tkiva telesa. Vendar pa je terapija običajno odvisna od človekovih lastnih imunskih celic, zaradi česar je draga in dolgotrajna.

Zato so raziskovalci začeli razvijati terapije CAR T iz darovanih imunskih celic. Če bodo uspešna, bi lahko farmacevtska podjetja povečala proizvodnjo in verjetno povečala Stroški proizvodni časi se lahko znatno skrajšajo. Namesto enega zdravljenja za eno osebo bi lahko iz celic enega darovalca izdelali terapije za več kot sto ljudi, je dejal Lin Xin, imunolog na univerzi Tsinghua v Pekingu. Celice CAR T iz donorskih celic so že bile uporabljene za zdravljenje bolnikov z rakom, vendar doslej z omejenim uspehom 2.

Avtoimunske bolezni

Študija, ki jo je vodil Xu Huji, revmatolog na Naval Medical University v Šanghaju, je prva, ki poroča o rezultatih za avtoimunske bolezni. Ti so bili objavljeni prejšnji mesec v reviji Cell. Prejemniki so ostali v remisiji več kot šest mesecev po zdravljenju. Po besedah ​​​​Xuja je zdaj še dva ducata ljudi prejelo zdravljenje z donorskimi celicami in nekoliko spremenjen izdelek. Rezultati so bili večinoma pozitivni, pravi.

"Klinični rezultati so fenomenalni," je dejal Lin, ki vodi ločeno študijo, v kateri za zdravljenje lupusa uporablja celice CAR T, pridobljene iz darovalcev.

Uspeh in varnost terapije sta videti obetavna, vendar jo je treba dokazati pri veliko več ljudeh, preden lahko raziskovalci sklepajo o njeni široki uporabi, pravi Christina Bergmann, revmatologinja v univerzitetni bolnišnici Erlangen v Nemčiji.

Toda če je uspešen pri več ljudeh v daljšem časovnem obdobju, bi lahko "spremenil paradigmo", je dejal Daniel Baker, imunolog na Univerzi Pensilvanije v Filadelfiji. Več kot 80 avtoimunskih bolezni je povezanih z okvarjenimi imunskimi celicami.

Zdrav darovalec

Terapija s T-celicami CAR običajno vključuje zbiranje imunskih celic, znanih kot celice T, od osebe, ki se zdravi. Te celice so obogatene s proteini CAR, ki napadajo celice B in se nato vnesejo nazaj v telo osebe.

Postopek za proizvodnjo celic CAR T iz darovanih imunskih celic je podoben. Xu in njegovi kolegi so vzeli celice T 21-letni ženski in jih označili s CAR, ki prepoznajo CD19, receptor, ki se nahaja na površini celic B. Z orodjem za genski inženiring CRISPR–Cas9 so izklopili pet genov v celicah T, da bi preprečili, da bi presajene celice napadle telo gostitelja, in preprečile, da bi gostiteljev imunski sistem napadel celice darovalca.

Prva oseba, ki je prejela zdravljenje, je bila maja 2023 42-letna ženska z vrsto avtoimunske miopatije, ki napada skeletno mišično tkivo in povzroča šibkost in utrujenost. Gospod Gong in še en 45-letni moški sta imela agresivno obliko skleroze. Njeno zdravljenje se je začelo junija in avgusta 2023.

Ko so bile celice CAR T vbrizgane v gostitelje, so začele delovati. Pomnožili so in ciljali na vse celice B - vključno s patogenimi celicami, povezanimi z avtoimunskimi boleznimi. T-celice, pridobljene z bioinženiringom, so v prejemnikih preživele več tednov, preden so večinoma izginile. Sčasoma so se vrnile nove zdrave celice B, medtem ko ni ostalo nobene patogene celice. Podobno reakcijo so opazili pri ljudeh z Avtoimunske bolezni opazili, ki so prejeli celice CAR T, pridobljene iz njihovih lastnih celic 3.

"Popolna remisija"

Dva meseca po zdravljenju raziskovalci poročajo, da je ženska dosegla popolno remisijo in ohranila to stanje pri šestmesečnem spremljanju. Baker ugotavlja, da čeprav je ženska pokazala znatno klinično izboljšanje, bi bil bolj previden pri imenovanju popolne remisije, ker je bil časovni okvir ocene kratek. Ženskina avtoprotitelesa so padla na nezaznavno raven, njena mišična moč in gibljivost pa sta se dramatično izboljšali.

Moška sta opazila tudi znatno izboljšanje svojih simptomov - vključno z regresijo brazgotinskega tkiva - kot tudi zmanjšanje ravni avtoprotiteles.

Nobeden od ljudi ni doživel ekstremne vnetne reakcije, znane kot sindrom sproščanja citokinov, ki so ga opazili pri nekaterih bolnikih z rakom, ki so prejemali terapijo CAR-T, in ni pokazal nobenega dokaza, da je presadek napadel gostitelja. Vendar pa raziskovalci še vedno poskušajo ugotoviti, ali gostitelj sčasoma zavrne presadek.

Ključni varnostni pomislek, ugotovljen pri nekaterih ljudeh, ki prejemajo terapije s T-celicami CAR za zdravljenje raka, je ta Pojav novih tumorjev, čeprav raziskovalci še naprej preučujejo, ali so povezani s terapijo. Baker poudarja, da je še prezgodaj, da bi vedeli, ali so ljudje z avtoimunskimi boleznimi, zdravljeni s celicami CAR T, pridobljenimi iz darovalcev, izpostavljeni temu tveganju. "Samo čas bo povedal."

Ključno vprašanje zdaj, pravi Baker, je, ali bo isti pristop deloval za več ljudi in kako dolgotrajni bodo učinki. "Bodo ti bolniki več let ostali brez simptomov?"

1. Wang, X. et al. Celica 187, 4890–4904 (2024).

   člen   PubMed   Google Učenjak  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   člen   PubMed   Google Učenjak

3. Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   člen   PubMed   Google Učenjak

Prenesite reference