World First: Terapia cu celulele donatoare duce la remiterea bolilor autoimune
World First: Terapia cu celulele donatoare duce la remiterea bolilor autoimune
o femeie și doi bărbați cu boli autoimune grave au avut remisiune după tratamentul cu celule imune modificate de bio-emem și CRISPR. Date Track Category = "Referințe"> 1 . Aceste trei persoane din China sunt primele persoane cu boli autoimune tratate cu celule imune făcute din celule donatoare în loc să îndepărteze celulele din propriul corp. Acest progres este primul pas către producerea în masă a unor astfel de terapii.
Un destinatar, domnule Gong, un bărbat în vârstă de 57 de ani din Shanghai cu scleroză sistemică, care afectează țesutul conjunctiv și poate duce la rigidizarea pielii și la deteriorarea organelor, relatează că la trei zile de la terapie, a observat cum pielea lui se poate relaxa și că ar putea începe să se miște din nou și să deschidă gura. Două săptămâni mai târziu s -a întors la locul de muncă. „Mă simt foarte bine”, spune el la mai mult de un an după tratament.
Celulele imune inginerești, cunoscute sub numele de celulele T receptor de antigen himeric (CAR), au în tratamentul cancerului de sânge Great Hope shown-a handful of products are in the United States Lupus și Scleroză multiplă , în care deviarea celulelor imune produc care atacă țesutul propriu al organismului
Prin urmare, cercetătorii au început să dezvolte terapii auto din celulele imune donate. Dacă acest lucru are succes, companiile farmaceutice ar putea extinde producția, ceea ce înseamnă probabil și timpul de producție sunt reduse semnificativ. În loc să producă tratament pentru o persoană, terapii ar putea fi produse pentru mai mult de o sută de oameni din celulele unui donator, potrivit lui Lin Xin, imunolog la Universitatea Tsinghua din Beijing. Celulele T AR din celulele donatoare au fost deja utilizate pentru a trata pacienții cu cancer, dar până acum cu un succes limitat 2 .
boli autoimune
Studiul, care a fost regizat de Xu Huji, reumatolog de la Universitatea Medicală Navală din Shanghai, este primul care a raportat rezultatele pentru boli autoimune. Acestea au fost publicate în celula revistei luna trecută. La mai bine de șase luni de la tratament, destinatarii au rămas în remisiune. Potrivit lui Xu, alte două duzini de oameni au primit acum tratament cu celule donatoare și un produs ușor modificat. Rezultatele au fost în mare parte pozitive, spune el.
"Rezultatele clinice sunt fenomenale", spune Lin, care conduce un studiu separat cu celulele T CAR din celulele donatoare pentru tratamentul lupusului.
Succesul și siguranța terapiei arată promițătoare, dar trebuie dovedite în multe alte persoane înainte ca cercetătorii să poată folosi concluzii despre aplicarea lor largă, spune Christina Bergmann, reumatolog la Spitalul Universitar din Germania.
Cu toate acestea, ar trebui să aibă succes la mai multe persoane pe o perioadă mai lungă de timp, ar putea fi „alternarea paradigmei”, a spus Daniel Baker, imunolog la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia. Peste 80 de boli autoimune sunt legate de celulele imune defecte.donator sănătos
Terapia cu celule CAR-T include de obicei îndepărtarea celulelor imune, cunoscute sub numele de celule T, de la persoana tratată. Aceste celule sunt îmbogățite cu proteine auto, atacă celulele B și apoi sunt infuzate în corpul persoanei.
Procesul pentru producerea de celule T CAR din celulele imune donate este similar. Xu și colegii săi iau celule T de la o femeie de 21 de ani și le oferă mașini, CD19, un receptor care se găsește pe suprafața celulelor B. Au folosit instrumentul de inginerie genetică CRISPR-CAS9 pentru a opri cinci gene în celulele T pentru a împiedica celulele transplantate să atace corpul proprietarului și să evite sistemul imunitar al gazdei.
Prima persoană care a primit tratamentul a fost o femeie în vârstă de 42 de ani în mai 2023, cu un fel de autoimmunmyopatie care atacă țesutul muscular schelet și duce la slăbiciune și oboseală. Domnul Gong și un alt bărbat în vârstă de 45 de ani au avut o formă agresivă de scleroză. Tratamentele ei au început în iunie și august 2023.
odată injectate în gazdă, celulele T AR au început să funcționeze. S-au reprodus reciproc și s-au îndreptat către toate celulele B, inclusiv celulele patogene care sunt legate de bolile autoimune. Celulele T bio-proiectate au supraviețuit la destinatari săptămâni înainte de a dispărea în mare parte. La urma urmei, noile celule B sănătoase s -au întors, în timp ce nu au rămas celule patogene. O reacție similară a fost făcută la persoanele cu 3 .
"Remisie completă"
la două luni de la tratament, cercetătorii raportează că femeia a obținut remitere completă și a menținut acest statut după șase luni la examenul de urmărire. Baker observă că, deși femeia a arătat îmbunătățiri clinice clare, el ar fi mai atent să numească acest lucru ca o remisiune completă, deoarece intervalul de timp de evaluare a fost scurt. Autoanticorpii femeii au căzut pe valori neexplicate, iar puterea și mobilitatea musculară s -au îmbunătățit dramatic.
Cei doi bărbați au înregistrat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative ale simptomelor lor - inclusiv regresia țesutului cicatricial - și o scădere a autoanticorpilor.
Niciuna dintre oameni nu a prezentat o reacție inflamatorie extremă, care este cunoscută sub numele de sindrom de eliberare a citokinei și a fost observată la unii pacienți cu cancer, a primit terapie CAR-T și nu au existat dovezi că grefa a atacat gazda. Cu toate acestea, cercetătorii continuă să încerce să afle dacă proprietarul respinge grefa în timp.
O preocupări centrale de securitate care au fost găsite la unele persoane care au primit terapii cu celule CAR pentru tratamentul cancerului este Apariția tumorilor noi , deși cercetătorii continuă să investigheze dacă sunt legate de terapie. Baker subliniază că este prea devreme pentru a ști dacă persoanele cu boli autoimune tratate cu celulele T CAR derivate de donator sunt expuse la acest risc. „Doar timpul va apărea”.
Întrebarea centrală este, potrivit lui Baker, dacă aceeași abordare funcționează pentru mai mulți oameni și cât de durabile vor fi efectele. "Acești pacienți vor rămâne liberi de simptome ani de zile?"
-
wang, x. și colab. Celula 187, 4890–4904 (2024).
-
chiesa, R. și colab. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).