Mundo primeiro: a terapia com células doadoras leva à remissão de doenças autoimunes
Mundo primeiro: a terapia com células doadoras leva à remissão de doenças autoimunes
Uma mulher e dois homens com doenças autoimunes graves sofreram remissão após o tratamento com células imunes modificadas por bio-inimigo e CRISPR. Data Track Category = "Referências"> 1 . Essas três pessoas da China são as primeiras pessoas com doenças autoimunes tratadas com células imunes feitas de células doadoras em vez de remover células de seu próprio corpo. Esse progresso é o primeiro passo para a produção em massa de tais terapias.
Um destinatário, o Sr. Gong, um homem de 57 anos de Xangai com esclerose sistêmica, que afeta o tecido conjuntivo e pode levar ao endurecimento da pele e danos aos órgãos, relata que três dias após a terapia, ele percebeu como sua pele poderia relaxar e que ele poderia começar a se mover novamente e abrir a boca. Duas semanas depois, ele voltou ao seu local de trabalho. "Eu me sinto muito bem", diz ele mais de um ano após o tratamento.
As células imunes de engenharia, conhecidas como células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), têm no tratamento do câncer de sangue Great Hope shown-a handful of products are in the United States Lupus and esclerose múltipla , em que as células imunológicas que se desviam
Portanto, os pesquisadores começaram a desenvolver terapias de carros a partir de células imunes doadas. If this is successful, pharmaceutical companies could scale production, which probably means the Costs e os tempos de produção são significativamente reduzidos. Em vez de produzir tratamento para uma pessoa, as terapias podem ser produzidas para mais de cem pessoas das células de um doador, de acordo com Lin Xin, um imunologista da Universidade de Tsinghua em Pequim. As células T do CAR de células doadoras já foram usadas para tratar pacientes com câncer, mas até agora com sucesso limitado 2 .
Doenças autoimunes
O estudo, dirigido por Xu Huji, um reumatologista da Universidade de Medicina Naval em Xangai, é a primeira a relatar resultados para doenças autoimunes. Estes foram publicados na célula da revista no mês passado. Mais de seis meses após o tratamento, os destinatários permaneceram em remissão. Segundo Xu, outras duas dúzias de pessoas receberam tratamento de células doadoras e um produto ligeiramente modificado. Os resultados foram principalmente positivos, diz ele.
"Os resultados clínicos são fenomenais", diz Lin, que lidera um estudo separado com células T do CAR de células doadoras para o tratamento do lúpus.
O sucesso e a segurança da terapia parecem promissores, mas precisam ser comprovados em muitas outras pessoas antes que os pesquisadores possam usar conclusões sobre sua ampla aplicação, diz Christina Bergmann, reumatologista do Hospital Universitário da Alemanha.
No entanto, deve ser bem -sucedido em mais pessoas por um longo período de tempo, pode ser "paradigma alternando", disse Daniel Baker, imunologista da Universidade da Pensilvânia na Filadélfia. Mais de 80 doenças autoimunes estão relacionadas a células imunes defeituosas.doador saudável
A terapia celularCAR-T geralmente inclui a remoção de células imunes, conhecidas como células T, da pessoa tratada. Essas células são enriquecidas com proteínas do carro, atacam as células B e depois infundidas no corpo da pessoa.
O processo para a produção de células T CAR a partir de células imunes doadas é semelhante. Xu e seus colegas levam as células T de uma mulher de 21 anos e lhes fornecem carros, o CD19, um receptor encontrado na superfície das células B. Eles usaram a ferramenta de engenharia genética CRISPR-CAS9 para desligar cinco genes nas células T, a fim de impedir que as células transplantadas atacassem o corpo do proprietário e evitem o sistema imunológico do hospedeiro.
A primeira pessoa que recebeu o tratamento foi uma mulher de 42 anos em maio de 2023, com uma espécie de autoimunmiopatia que ataca o tecido muscular esquelético e leva a fraqueza e fadiga. Gong e outro homem de 45 anos tiveram uma forma agressiva de esclerose. Seus tratamentos começaram em junho e agosto de 2023.
Uma vez injetado no hospedeiro, as células T do carro começaram a funcionar. Eles se reproduziram e visam todas as células B, incluindo células patogênicas que estão ligadas às doenças autoimunes. As células T bio-engenhadas sobreviveram nos destinatários por semanas antes de desaparecerem principalmente. Afinal, novas células B saudáveis retornaram, enquanto nenhuma célula patogênica permaneceu. Uma reação semelhante foi feita em pessoas com 3 .
"Remissão completa"
Dois meses após o tratamento, os pesquisadores relatam que a mulher alcançou remissão completa e manteve esse status após seis meses em seu exame de acompanhamento. Baker observa que, embora a mulher tenha mostrado melhorias clínicas claras, ele teria mais cuidado em chamar isso de remissão completa porque o período de avaliação era curto. Os autoanticorpos da mulher haviam caído em valores inexplicáveis, e sua força e mobilidade muscular haviam melhorado dramaticamente.
Os dois homens também registraram melhorias significativas em seus sintomas - incluindo a regressão do tecido cicatricial - e um declínio nos autoanticorpos.
Nenhuma das pessoas experimentou uma reação inflamatória extrema, conhecida como síndrome da liberação de citocinas e foi observada em alguns pacientes com câncer, recebeu terapia com carros-T e não havia evidências de que o enxerto atacasse o hospedeiro. No entanto, os pesquisadores continuam tentando descobrir se o proprietário repele o enxerto ao longo do tempo.
A central security concerns that were found in some people who received car-t cell therapies for the treatment of cancer is the Aparência de novos tumores , embora os pesquisadores continuem investigando se estão relacionados à terapia. Baker enfatiza que é muito cedo para saber se as pessoas com doenças autoimunes tratadas com células T do carro derivadas de doadores estão expostas a esse risco. "Só o tempo vai mostrar."
A questão central é, de acordo com Baker, se a mesma abordagem funciona para mais pessoas e quão duráveis os efeitos serão. "Esses pacientes permanecerão livres de sintomas por anos?"
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Wang, X. et al. Célula 187, 4890-4904 (2024).
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chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899-910 (2023).