Verden først: terapi med giverceller fører til remisjon av autoimmune sykdommer
Verden først: terapi med giverceller fører til remisjon av autoimmune sykdommer
En kvinne og to menn med alvorlige autoimmune sykdommer har opplevd remisjon etter behandling med bio-fiende og CRISPR-modifiserte immunceller. Data Track Category = "Referanser"> 1 . Disse tre personene fra Kina er de første menneskene med autoimmune sykdommer behandlet med immunceller laget av donorceller i stedet for å fjerne celler fra sin egen kropp. Denne fremgangen er det første skrittet mot masseproduksjon av slike terapier.
En mottaker, Mr. Gong, en 57 år gammel mann fra Shanghai med systemisk sklerose, som påvirker bindevevet og kan føre til hudstivning og organskader, rapporterer at tre dager etter terapien, la han merke til hvordan huden hans kunne slappe av og at han kunne begynne å bevege seg igjen og åpne munnen. To uker senere kom han tilbake til arbeidsplassen sin. "Jeg føler meg veldig bra," sier han mer enn ett år etter behandlingen.
Engineering immunceller, kjent som kimær antigenreseptor (CAR) T-celler, har i behandlingen av blodkreft Great Hope Vist-a Håndfull produkter er i USAs "DataLablef =" https: Data.nature.com/articles/nato. "https://www.nature.com/articles/nature 2017.22304" Data-track-category = "Body Text" -og det er potensial i behandlingen av autoimmune sykdommer som lupus og Multiple Sclerosis , der avvikende immunceller, som angriper kroppens egen vev
Derfor har forskere begynt å utvikle CAR T -terapier fra donerte immunceller. Hvis dette er vellykket, kan farmasøytiske selskaper skalere produksjonen, noe som sannsynligvis betyr Kostnader og produksjonstidene reduseres betydelig. I stedet for å produsere behandling for en person, kan terapier produseres for mer enn hundre mennesker fra cellene til en giver, ifølge Lin Xin, en immunolog ved Tsinghua University i Beijing. CAR T-celler fra donorceller har allerede blitt brukt til å behandle kreftpasienter, men så langt med begrenset suksess 2 .
Autoimmune sykdommer
Studien, som ble regissert av Xu Huji, en revmatolog fra Naval Medical University i Shanghai, er den første som rapporterer resultatene for autoimmune sykdommer. Disse ble publisert i magasincellen forrige måned. Mer enn seks måneder etter behandlingen forble mottakerne i remisjon. Ifølge Xu har ytterligere to dusin mennesker nå fått donorcellebehandling og et litt modifisert produkt. Resultatene var stort sett positive, sier han.
"De kliniske resultatene er fenomenale," sier Lin, som leder en egen studie med CAR T -celler fra donorceller for behandling av lupus.
Suksessen og sikkerheten til terapi ser lovende ut, men må bevises hos mange andre mennesker før forskerne kan bruke konklusjoner om deres brede anvendelse, sier Christina Bergmann, en revmatolog ved universitetssykehuset i Tyskland.
Imidlertid bør det være vellykket hos flere mennesker over lengre tid, det kan være "paradigme vekslende", sa Daniel Baker, en immunolog ved University of Pennsylvania i Philadelphia. Over 80 autoimmune sykdommer er relatert til feil immunceller.sunn giver
CAR-T-celleterapi inkluderer vanligvis fjerning av immunceller, kjent som T-celler, fra den behandlede personen. Disse cellene er beriket med CAR -proteiner, angriper B -cellene og deretter tilført personen til personen.
Prosessen for produksjon av CAR T -celler fra donerte immunceller er lik. Xu og kollegene tar T-celler fra en 21 år gammel kvinne og gir dem biler, CD19, en reseptor som finnes på overflaten av B-celler. De brukte CRISPR-CAS9-genetisk ingeniørverktøy for å slå av fem gener i T-cellene for å forhindre at de transplanterte celler angriper utleiers kropp og unngikk vertenes immunforsvar.
Den første personen som fikk behandlingen var en 42 år gammel kvinne i mai 2023 med en slags autoimmunmyopati som angriper skjelettmuskelvevet og fører til svakhet og tretthet. Mr. Gong og en annen 45 år gammel mann hadde en aggressiv form for sklerose. Behandlingene hennes startet i juni og august 2023.
Når de ble injisert i verten, begynte CAR T -cellene å fungere. De reproduserte hverandre og siktet til alle B-celler-inkludert patogene celler som er knyttet til de autoimmune sykdommene. De bio-konstruerte T-cellene overlevde hos mottakerne i flere uker før de stort sett forsvant. Tross alt kom nye sunne B -celler tilbake, mens ingen patogene celler forble. Det ble gjort en lignende reaksjon hos personer med 3 .
"Komplett remisjon"
To måneder etter behandlingen rapporterer forskerne at kvinnen oppnådde fullstendig remisjon og opprettholdt denne statusen etter seks måneder i sin oppfølgingsundersøkelse. Baker bemerker at selv om kvinnen viste klare kliniske forbedringer, ville han være mer nøye med å kalle dette som en fullstendig remisjon fordi verdsettelsesrammen var kort. Kvinnens autoantistoffer hadde falt på uforklarlige verdier, og muskelstyrken og mobiliteten deres hadde forbedret seg dramatisk.
De to mennene registrerte også betydelige forbedringer i symptomene sine - inkludert regresjon av arrvev - og en nedgang i autoantistoffene.
Ingen av personene opplevde en ekstrem inflammatorisk reaksjon, som er kjent som cytokinfrigjøringssyndrom og ble observert hos noen kreftpasienter, fikk CAR-T-terapi, og det var ingen bevis for at transplantatet angrep verten. Imidlertid fortsetter forskerne å prøve å finne ut om utleier fraktet transplantatet over tid.
En sentral sikkerhetsproblemer som ble funnet hos noen mennesker som mottok CAR-T-celleterapier for behandling av kreft, er Utseende av nye svulster , selv om forskerne fortsetter å undersøke om de er relatert til terapien. Baker understreker at det er for tidlig å vite om personer med autoimmune sykdommer behandlet med donor-avledede CAR T-celler blir utsatt for denne risikoen. "Bare tiden vil vises."
Det sentrale spørsmålet er ifølge Baker om den samme tilnærmingen fungerer for flere mennesker og hvor holdbare effektene vil være. "Vil disse pasientene forbli fri for symptomer i årevis?"
-
Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
-
Chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).