Wereld eerst: Therapie met donorcellen leidt tot remissie van auto -immuunziekten
Wereld eerst: Therapie met donorcellen leidt tot remissie van auto -immuunziekten
Een vrouw en twee mannen met ernstige auto-immuunziekten hebben remissie ervaren na behandeling met bio-vijandelijke en CRISPR-gemodificeerde immuuncellen. Data track category = "Referenties"> 1 . Deze drie mensen uit China zijn de eerste mensen met auto -immuunziekten behandeld met immuuncellen gemaakt van donorcellen in plaats van cellen uit hun eigen lichaam te verwijderen. Deze vooruitgang is de eerste stap in de richting van massaproductie van dergelijke therapieën.
Een ontvanger, Mr. Gong, een 57-jarige man uit Shanghai met systemische sclerose, die het bindweefsel beïnvloedt en kan leiden tot huidverstijging en orgaanschade, meldt dat hij drie dagen na de therapie opmerkte hoe zijn huid kon ontspannen en dat hij opnieuw kon beginnen te bewegen en zijn mond te openen. Twee weken later keerde hij terug naar zijn werkplek. "Ik voel me erg goed", zegt hij meer dan een jaar na de behandeling.
Engineering immuuncellen, bekend als chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen, hebben bij de behandeling van bloedkanker Great Hope Getoond een handvol producten zijn in de Verenigde Staten lupus en Multiple sclerose , waarin afwijkende immuuncellen produceren die het eigen weefsel van het lichaam aanvallen.
Daarom zijn onderzoekers begonnen met het ontwikkelen van autotherapieën uit gedoneerde immuuncellen. If this is successful, pharmaceutical companies could scale production, which probably means the Costs en productietijden zijn aanzienlijk verminderd. In plaats van een behandeling voor één persoon te produceren, kunnen therapieën worden geproduceerd voor meer dan honderd mensen uit de cellen van een donor, volgens Lin Xin, een immunoloog aan de Tsinghua University in Beijing. CAR T-cellen van donorcellen zijn al gebruikt om kankerpatiënten te behandelen, maar tot nu toe met beperkt succes 2 .
auto -immuunziekten
De studie, die werd geregisseerd door Xu Huji, een reumatoloog van de Naval Medical University in Shanghai, is de eerste die resultaten rapporteert voor auto -immuunziekten. Deze werden vorige maand in de tijdschriftcel gepubliceerd. Meer dan zes maanden na de behandeling bleven de ontvangers in remissie. Volgens Xu hebben nog twee dozijn mensen nu een donorcelbehandeling en een enigszins gemodificeerd product ontvangen. De resultaten waren meestal positief, zegt hij.
"De klinische resultaten zijn fenomenaal", zegt Lin, die een afzonderlijk onderzoek leidt met auto -T -cellen uit donorcellen voor de behandeling van lupus.
Het succes en de veiligheid van de therapie zien er veelbelovend uit, maar moeten bij veel andere mensen worden bewezen voordat de onderzoekers conclusies kunnen gebruiken over hun brede toepassing, zegt Christina Bergmann, een reumatoloog in het universitaire ziekenhuis in Duitsland.
Het zou echter succesvol moeten zijn bij meer mensen gedurende een langere periode, het kan "paradigma afwisselend" zijn, zei Daniel Baker, een immunoloog aan de Universiteit van Pennsylvania in Philadelphia. Meer dan 80 auto -immuunziekten zijn gerelateerd aan defecte immuuncellen.gezonde donor
CAR-T-celtherapie omvat meestal de verwijdering van immuuncellen, bekend als T-cellen, van de behandelde persoon. Deze cellen zijn verrijkt met auto -eiwitten, vallen de B -cellen aan en worden vervolgens doordrenkt in het lichaam van de persoon.
Het proces voor de productie van auto -T -cellen uit gedoneerde immuuncellen is vergelijkbaar. Xu en zijn collega's nemen T-cellen van een 21-jarige vrouw en voorzien ze van auto's, de CD19, een receptor die wordt aangetroffen op het oppervlak van B-cellen. Ze gebruikten het CRISPR-CAS9 genetische engineering tool om vijf genen in de T-cellen uit te schakelen om te voorkomen dat de getransplanteerde cellen het lichaam van de verhuurder aanvallen en het immuunsysteem van de gastheer vermijden.
De eerste persoon die de behandeling kreeg, was een 42-jarige vrouw in mei 2023 met een soort auto-immunmyopathie die het skeletspierweefsel aanvalt en leidt tot zwakte en vermoeidheid. De heer Gong en nog een 45-jarige man hadden een agressieve vorm van sclerose. Haar behandelingen begonnen in juni en augustus 2023.
Eenmaal geïnjecteerd in de gastheer, begonnen de CAR T -cellen te werken. Ze reproduceerden elkaar en gericht op alle B-cellen, waaronder pathogene cellen die zijn gekoppeld aan de auto-immuunziekten. De bio-ontworpen T-cellen overleefden wekenlang in de ontvangers voordat ze meestal verdwenen. Nieuwe gezonde B -cellen kwamen tenslotte terug, terwijl er geen pathogene cellen bleven. A similar reaction was made in people with Autoimmune Diseases merkte op dat het ontvangen van CAR T-cellen die afkomstig zijn van hun eigen cellen 3 .
"Volledige remissie"
Twee maanden na de behandeling melden de onderzoekers dat de vrouw volledige remissie heeft bereikt en deze status na zes maanden in haar Follow -Up -onderzoek heeft gehandhaafd. Baker merkt op dat hoewel de vrouw duidelijke klinische verbeteringen vertoonde, hij voorzichtiger zou zijn om dit als een volledige remissie te noemen omdat het waarderingstijdveld kort was. De auto -antilichamen van de vrouw waren gevallen op onverklaarbare waarden en hun spierkracht en mobiliteit waren dramatisch verbeterd.
De twee mannen registreerden ook significante verbeteringen in hun symptomen - inclusief de regressie van littekenweefsel - en een daling van de auto -antilichamen.
Geen van de mensen ondervond een extreme ontstekingsreactie, die bekend staat als cytokine-afgifte syndroom en werd waargenomen bij sommige kankerpatiënten, ontving CAR-T-therapie en er waren geen bewijs dat het transplantaat de gastheer aanviel. De onderzoekers blijven echter proberen erachter te komen of de verhuurder het transplantaat in de loop van de tijd afstoot.
Een centrale veiligheidsproblemen die werden gevonden bij sommige mensen die CAR-T-celtherapieën hebben ontvangen voor de behandeling van kanker is de Uiterlijk van nieuwe tumoren , hoewel de onderzoekers blijven onderzoeken of ze verband houden met de therapie. Baker benadrukt dat het te vroeg is om te weten of mensen met auto-immuunziekten die worden behandeld met van donor afgeleide CAR T-cellen worden blootgesteld aan dit risico. "Alleen de tijd zal zien."
De centrale vraag is volgens Baker of dezelfde aanpak voor meer mensen werkt en hoe duurzaam de effecten zullen zijn. "Zullen deze patiënten jarenlang vrij blijven van symptomen?"
- >
-
Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
-
chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).