Pasaulē pirmais: terapija ar donoru šūnām noved pie autoimūno slimību remisijas

Pasaulē pirmais: terapija ar donoru šūnām noved pie autoimūno slimību remisijas

Sieviete un divi vīrieši ar smagām autoimūnām slimībām ir piedzīvojuši remisiju pēc ārstēšanas ar bioinženierijas un CRISPR modificētām imūnšūnām 1. Šie trīs cilvēki no Ķīnas ir pirmie cilvēki ar autoimūnām slimībām, kas tiek ārstēti ar imūnšūnām, kas izgatavotas no donoru šūnām, nevis ņemtas no viņu pašu ķermeņa. Šis progress ir pirmais solis ceļā uz šādu terapiju masveida ražošanu.

Viens saņēmējs Gong kungs, 57 gadus vecs vīrietis no Šanhajas ar sistēmisku sklerozi, kas ietekmē saistaudus un var izraisīt ādas stīvumu un orgānu bojājumus, ziņoja, ka trīs dienas pēc terapijas viņš pamanīja, ka viņa āda ir atslābinājusies un ka viņš varēja sākt kustināt pirkstus un atkal atvērt muti. Pēc divām nedēļām viņš atgriezās darbā. "Es jūtos ļoti labi," viņš saka vairāk nekā gadu pēc ārstēšanas.

Inženierijas imūnās šūnas, kas pazīstamas kā himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnas, ir izmantotas asins vēža ārstēšanā liela cerība parādīts — daži produkti atrodas ASV apstiprināts — un ir potenciāls tādu autoimūnu slimību ārstēšanā kā Lupus un Multiplā skleroze, kurā novirzes imūnās šūnas ražo autoantivielas, kas uzbrūk paša organisma audiem. Tomēr terapija parasti balstās uz paša cilvēka imūno šūnām, padarot to dārgu un laikietilpīgu.

Tāpēc pētnieki ir sākuši izstrādāt CAR T terapijas no ziedotām imūnšūnām. Ja tas izdosies, farmācijas uzņēmumi varētu palielināt ražošanu, iespējams, palielinot Izmaksas un ražošanas laiku var ievērojami samazināt. Tā vietā, lai veiktu vienu ārstēšanu vienam cilvēkam, no viena donora šūnām varētu veikt terapiju vairāk nekā simts cilvēku, sacīja Pekinas Cinghua universitātes imunologs Lins Sjiņs. CAR T šūnas no donoru šūnām jau ir izmantotas vēža pacientu ārstēšanai, taču līdz šim ar ierobežotiem panākumiem 2.

Autoimūnas slimības

Pētījums, kuru vadīja Šanhajas Jūras medicīnas universitātes reimatologs Xu Huji, ir pirmais, kas ziņo par autoimūno slimību rezultātiem. Tie tika publicēti pagājušajā mēnesī žurnālā Cell. Saņēmēji palika remisijā vairāk nekā sešus mēnešus pēc ārstēšanas. Saskaņā ar Xu teikto, vēl divi desmiti cilvēku tagad ir saņēmuši donoru šūnu ārstēšanu un nedaudz modificētu produktu. Rezultāti galvenokārt bija pozitīvi, viņš saka.

"Klīniskie rezultāti ir fenomenāli," sacīja Lins, kurš vada atsevišķu pētījumu, kurā vilkēdes ārstēšanai izmanto no donora iegūtas CAR T šūnas.

Terapijas panākumi un drošība izskatās daudzsološi, taču tas ir jāpierāda daudziem citiem cilvēkiem, pirms pētnieki var izdarīt secinājumus par tās plašo izmantošanu, saka Christina Bergmann, Vācijas Erlangenas Universitātes slimnīcas reimatoloģe.

Bet, ja tas ir veiksmīgs lielākam skaitam cilvēku ilgākā laika periodā, tas varētu būt "paradigmas maiņa", sacīja Daniels Beikers, imunologs no Pensilvānijas universitātes Filadelfijā. Vairāk nekā 80 autoimūnas slimības ir saistītas ar bojātām imūnsistēmas šūnām.

Veselīgs donors

CAR T-šūnu terapija parasti ietver imūno šūnu, kas pazīstamas kā T šūnas, savākšanu no ārstējamās personas. Šīs šūnas ir bagātinātas ar CAR proteīniem, kas uzbrūk B šūnām un pēc tam ievada atpakaļ cilvēka ķermenī.

CAR T šūnu ražošanas process no ziedotām imūnšūnām ir līdzīgs. Xu un viņa kolēģi paņēma T šūnas no 21 gadu vecas sievietes un atzīmēja tās ar CAR, kas atpazīst CD19, receptoru, kas atrodas uz B šūnu virsmas. Viņi izmantoja CRISPR-Cas9 gēnu inženierijas rīku, lai izslēgtu piecus gēnus T šūnās, gan lai novērstu transplantēto šūnu uzbrukumu saimniekorganisma ķermenim, gan lai novērstu saimnieka imūnsistēmas uzbrukumu donora šūnām.

Pirmā persona, kas saņēma ārstēšanu, bija 42 gadus veca sieviete 2023. gada maijā ar autoimūnas miopātijas veidu, kas uzbrūk skeleta muskuļu audiem, izraisot vājumu un nogurumu. Gonga kungam un vēl vienam 45 gadus vecam vīrietim bija agresīva sklerozes forma. Viņas ārstēšana sākās 2023. gada jūnijā un augustā.

Kad CAR T šūnas tika ievadītas saimniekiem, tās sāka darboties. Viņi pavairoja un mērķēja uz visām B šūnām, ieskaitot patogēnās šūnas, kas saistītas ar autoimūnām slimībām. Bioinženierijas T šūnas saņēmējos izdzīvoja vairākas nedēļas, pirms pārsvarā pazuda. Galu galā atgriezās jaunas veselīgas B šūnas, kamēr nepalika patogēnas šūnas. Līdzīga reakcija novērota cilvēkiem ar Autoimūnas slimības novēroja, kuri saņēma CAR T šūnas, kas iegūtas no viņu pašu šūnām 3.

"Pilnīga remisija"

Divus mēnešus pēc ārstēšanas pētnieki ziņo, ka sieviete sasniedza pilnīgu remisiju un saglabāja šo statusu sešu mēnešu novērošanas laikā. Beikers atzīmē, ka, lai gan sieviete uzrādīja ievērojamus klīniskus uzlabojumus, viņš būtu piesardzīgāks, sauktu to par pilnīgu remisiju, jo novērtēšanas laiks bija īss. Sievietes autoantivielu līmenis bija nokrities līdz nenosakāmam līmenim, un viņas muskuļu spēks un kustīgums bija ievērojami uzlabojies.

Abi vīrieši arī novēroja ievērojamus simptomu uzlabojumus, tostarp rētaudu regresiju, kā arī autoantivielu līmeņa samazināšanos.

Nevienam no cilvēkiem nebija ārkārtējas iekaisuma reakcijas, kas pazīstama kā citokīnu izdalīšanās sindroms, kas novērots dažiem vēža pacientiem, kuri saņēma CAR-T terapiju, un neliecināja par to, ka transplantāts būtu uzbrukis saimniekam. Tomēr pētnieki joprojām cenšas noskaidrot, vai saimnieks laika gaitā noraida transplantātu.

Šī ir galvenā drošības problēma, kas identificēta dažiem cilvēkiem, kuri vēža ārstēšanai saņem CAR T-šūnu terapiju Jaunu audzēju parādīšanās, lai gan pētnieki turpina pētīt, vai tie ir saistīti ar terapiju. Beikers uzsver, ka ir pāragri zināt, vai cilvēki ar autoimūnām slimībām, kas ārstēti ar donoru atvasinātām CAR T šūnām, ir pakļauti šim riskam. "Tikai laiks rādīs."

Tagad galvenais jautājums, saka Beikers, ir tas, vai tā pati pieeja darbosies lielākam skaitam cilvēku un cik ilgstoša būs ietekme. "Vai šie pacienti gadiem ilgi paliks bez simptomiem?"

1. Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).

   Raksts   PubMed   Google Scholar  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   Raksts   PubMed   Google Scholar

3. Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   Raksts   PubMed   Google Scholar

Lejupielādēt atsauces