Pirmā pasaule: terapija ar donoru šūnām noved pie autoimūnu slimību remisijas

Pirmā pasaule: terapija ar donoru šūnām noved pie autoimūnu slimību remisijas

Sieviete un divi vīrieši ar nopietnām autoimūnām slimībām ir piedzīvojuši remisiju pēc ārstēšanas ar bioenemiju un CRISPR modificētām imūno šūnām. Datu celiņa kategorija = "Atsauces"> 1 . Šie trīs cilvēki no Ķīnas ir pirmie cilvēki ar autoimūnām slimībām, kas apstrādātas ar imūnām šūnām, kas izgatavotas no donoru šūnām, nevis noņemt šūnas no sava ķermeņa. Šis progress ir pirmais solis uz šādas terapijas masveida ražošanu.

Saņēmējs, Gongs kungs, 57 gadus vecs vīrietis no Šanhajas ar sistēmisku sklerozi, kurš ietekmē saistaudus un var izraisīt ādas stingrību un orgānu bojājumus, ziņo, ka trīs dienas pēc terapijas viņš pamanīja, kā viņa āda var atpūsties un ka viņš var sākt atkal kustēties un atvērt muti. Pēc divām nedēļām viņš atgriezās savā darba vietā. "Es jūtos ļoti labi," viņš saka vairāk nekā gadu pēc ārstēšanas.

inženierijas imūnās šūnas, kas pazīstamas kā himēriskā antigēna receptoru (CAR) T šūnas, ir asins vēža ārstē "https://www.nature.com/articles/d41586-02241-0" Data-track-category = "ķermeņa teksta saite"> Liela cerība parādīts-a sauja produktu ir Amerikas Savienotajās Valstīs lupus un Multiple skleroze , kurā imūno šūnu novirzīšana, kas uzbrūk pašas ķermeņa audiem, parasti ir vērsta uz to, ka tie ir dārgi.

Tāpēc pētnieki ir sākuši attīstīt automašīnu Terapijas no ziedotajām imūno šūnām. Ja tas ir veiksmīgs, farmaceitiski uzņēmumi varētu mērogot ražošanu, kas, iespējams, nozīmē izmaksas un ražošanas laiki ir ievērojami samazināti. Tā vietā, lai ražotu ārstēšanu vienai personai, terapijas varētu ražot vairāk nekā simts cilvēkiem no donora šūnām, sacīja Lins Sjins, Tsinghua universitātes Pekinas universitātes imunologs. Car T šūnas no donoru šūnām jau ir izmantotas vēža pacientu ārstēšanai, bet līdz šim ar ierobežotiem panākumiem 2 .

autoimūnas slimības

Pētījums, kuru vadīja Xu Huji, reimatologs no Jūras medicīnas universitātes Šanhajā, ir pirmais, kurš ziņo par autoimūnu slimību rezultātiem. Tie tika publicēti žurnālu kamerā pagājušajā mēnesī. Vairāk nekā sešus mēnešus pēc ārstēšanas saņēmēji palika remisijā. Pēc Xu teiktā, vēl divi desmiti cilvēku tagad ir saņēmuši donoru šūnu apstrādi un nedaudz modificētu produktu. Rezultāti lielākoties bija pozitīvi, viņš saka.

"Klīniskie rezultāti ir fenomenāli," saka Lins, kurš vada atsevišķu pētījumu ar CAR T šūnām no donoru šūnām vilkēdes ārstēšanai.

Terapijas panākumi un drošība izskatās daudzsološi, bet tie ir jāpierāda daudziem citiem cilvēkiem, pirms pētnieki var izmantot secinājumus par viņu plašo pielietojumu, saka Kristīna Bergmane, reimatoloģe Vācijas universitātes slimnīcā.

Veselīgs donors

CAR-T šūnu terapija parasti ietver imūno šūnu noņemšanu, kas pazīstama kā T šūnas, no apstrādātās personas. Šīs šūnas ir bagātinātas ar automašīnu olbaltumvielām, uzbrūk B šūnām un pēc tam ieplūst personas ķermenī.

CAR T šūnu ražošanas process no ziedotajām imūno šūnām ir līdzīgs. Xu un viņa kolēģi ņem T šūnas no 21 gadus vecas sievietes un nodrošina tām ar automašīnām-CD19-receptoru, kas atrodams uz B šūnu virsmas. Viņi izmantoja CRISPR-CAS9 gēnu inženierijas rīku, lai izslēgtu piecus gēnus T šūnās, lai neļautu transplantētajām šūnām uzbrukt saimnieka ķermenim un izvairītos no saimnieka imūnsistēmas.

Pirmā persona, kas ārstējās, bija 42 gadus veca sieviete 2023. gada maijā ar sava veida autoimmunmyopātiju, kura uzbrūk skeleta muskuļu audiem un izraisa vājumu un nogurumu. Gongam un vēl 45 gadus vecam vīrietim bija agresīva sklerozes forma. Viņas procedūras sākās 2023. gada jūnijā un augustā.

Pēc saimniekorganisma injicēšanas CAR T šūnas sāka darboties. Viņi reproducēja viens otru un bija vērsti uz visām B šūnām, iekļaujot patogēnās šūnas, kas ir saistītas ar autoimūnām slimībām. Bioinženētās T šūnas nedēļām ilgi izdzīvoja saņēmējiem, pirms tās lielākoties pazuda. Galu galā atgriezās jaunas veselīgas B šūnas, bet patogēnas šūnas palika. Līdzīga reakcija tika veikta cilvēkiem ar 3 .

"Pilnīga remisija"

Divus mēnešus pēc ārstēšanas pētnieki ziņo, ka sieviete sasniedza pilnīgu remisiju un saglabāja šo statusu pēc sešiem mēnešiem viņas sekošanas eksāmenā. Beikers atzīmē, ka, lai arī sieviete uzrādīja skaidrus klīniskos uzlabojumus, viņš būtu uzmanīgāks, lai to dēvētu par pilnīgu remisiju, jo vērtēšanas laika grafiks bija īss. Sievietes autoantivielas bija kritušas par neizskaidrojamām vērtībām, un viņu muskuļu spēks un mobilitāte bija dramatiski uzlabojusies.

Abi vīrieši arī reģistrēja ievērojamus simptomu uzlabojumus - ieskaitot rētaudu regresiju - un autoantivielu samazināšanos.

Nevienam no cilvēkiem nebija ekstrēmu iekaisuma reakcijas, kas pazīstama kā citokīnu izdalīšanās sindroms un tika novērota dažiem vēža pacientiem, saņēma CAR-T terapiju, un nebija pierādījumu, ka transplantāts uzbruka saimniekam. Tomēr pētnieki turpina mēģināt noskaidrot, vai saimnieks laika gaitā atgrūž transplantātu.

Galvenās drošības problēmas, kas tika konstatētas dažiem cilvēkiem, kuri saņēma CAR-T šūnu terapiju vēža ārstēšanai, ir jaunu audzēju izskats , lai gan pētnieki turpina izpētīt, vai tie ir saistīti ar terapiju. Beikers uzsver, ka ir pāragri zināt, vai cilvēki ar autoimūnām slimībām, kas ārstētas ar donoriem iegūtas CAR T šūnas, ir pakļauti šim riskam. "Rādīs tikai laiks."

Pēc Beikera domām, centrālais jautājums ir tas, vai tā pati pieeja darbojas vairāk cilvēku un cik izturīgi būs efekti. "Vai šie pacienti gadiem ilgi paliks bez simptomiem?"

1. Wang, X. et al. Šūna 187, 4890–4904 (2024).

   data-track = "click_references" Data-track-haction = "Google Scholar atsauce" Data-track-vērte = "Google Scholar atsauce" Data-track-LaBel = "Link" datu-track-item_id = "nofollow noopener" Aria label = "Google Scholar atsauce 1" href = "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=Cell&doi=10.1016%2Fj.Cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&publication_year=2024=wang%2CX." Scholar

2. chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).

   raksts PubMed

3. Müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).

   raksts Google Scholar