World First: la terapia con le cellule donatrici porta alla remissione delle malattie autoimmuni
World First: la terapia con le cellule donatrici porta alla remissione delle malattie autoimmuni
Una donna e due uomini con gravi malattie autoimmuni hanno subito una remissione dopo il trattamento con cellule immunitarie bio-neemiche e modificate da CRISPR. Traccia dati Category = "Riferimenti"> 1 . Queste tre persone dalla Cina sono le prime persone con malattie autoimmuni trattate con cellule immunitarie realizzate con cellule donatori invece di rimuovere le cellule dal proprio corpo. Questo progresso è il primo passo verso la produzione di massa di tali terapie.
Un destinatario, il signor Gong, un uomo di 57 anni di Shanghai con sclerosi sistemica, che colpisce il tessuto connettivo e può portare a irrigidimento della pelle e danni agli organi, riferisce che tre giorni dopo la terapia, ha notato come la sua pelle potesse rilassarsi e che poteva iniziare a muoversi e aprire la bocca. Due settimane dopo è tornato sul suo posto di lavoro. "Mi sento molto bene", dice più di un anno dopo il trattamento.
Le cellule immunitarie ingegneristiche, note come cellule T di recettore dell'antigene chimerico (CAR), hanno nel trattamento del cancro del sangue Great Hope shown-a handful of products are in the United States lupus e Sclerosi multipla
Pertanto, i ricercatori hanno iniziato a sviluppare terapie automobilistiche da cellule immunitarie donate. Se ciò ha esito positivo, le aziende farmaceutiche potrebbero ridimensionare la produzione, il che probabilmente significa 2 .
malattie autoimmuni
Lo studio, diretto da Xu Huji, reumatologo della Naval Medical University di Shanghai, è il primo a segnalare i risultati per le malattie autoimmuni. Questi sono stati pubblicati nella cella della rivista il mese scorso. Più di sei mesi dopo il trattamento, i destinatari sono rimasti in remissione. Secondo Xu, altre due dozzine di persone hanno ora ricevuto un trattamento con cellule donatore e un prodotto leggermente modificato. I risultati sono stati per lo più positivi, dice.
"I risultati clinici sono fenomenali", afferma Lin, che conduce uno studio separato con le cellule T CAR dalle cellule donatori per il trattamento del lupus.
Il successo e la sicurezza della terapia sembrano promettenti, ma devono essere dimostrati in molte altre persone prima che i ricercatori possano usare conclusioni sulla loro ampia applicazione, afferma Christina Bergmann, reumatologo presso l'ospedale universitario in Germania.
Tuttavia, dovrebbe avere successo in più persone per un periodo di tempo più lungo, potrebbe essere "alternanza di paradigma", ha affermato Daniel Baker, immunologo presso l'Università della Pennsylvania a Filadelfia. Oltre 80 malattie autoimmuni sono correlate alle cellule immunitarie difettose.dono sano
La terapia delle cellule CAR-T di solito include la rimozione delle cellule immunitarie, note come cellule T, dalla persona trattata. Queste cellule sono arricchite con proteine CAR, attaccano le cellule B e quindi infuse nel corpo della persona.
Il processo per la produzione di cellule T CAR da cellule immunitarie donate è simile. Xu e i suoi colleghi prendono le cellule T da una donna di 21 anni e forniscono loro auto, il CD19, un recettore che si trova sulla superficie delle cellule B. Hanno usato lo strumento di ingegneria genetica CRISPR-Cas9 per disattivare cinque geni nelle cellule T per impedire alle cellule trapiantate di attaccare il corpo del padrone di casa ed evitare il sistema immunitario dell'ospite.
La prima persona che ha ricevuto il trattamento è stata una donna di 42 anni nel maggio 2023 con una sorta di autoimmopiopatia che attacca il tessuto muscolare scheletrico e porta a debolezza e affaticamento. Il signor Gong e un altro uomo di 45 anni avevano una forma aggressiva di sclerosi. I suoi trattamenti sono iniziati a giugno e agosto 2023.
Una volta iniettati nell'ospite, le celle T CAR iniziarono a funzionare. Si sono riprodotti a vicenda e miravano a tutte le cellule B tra cui le cellule patogene che sono legate alle malattie autoimmuni. Le cellule T bio-ingegnerizzate sono sopravvissute nei destinatari per settimane prima che scomparissero per lo più. Dopotutto, sono rimaste nuove cellule B sane, mentre non sono rimaste cellule patogene. Una reazione simile è stata fatta in persone con 3 .
"remissione completa"
Due mesi dopo il trattamento, i ricercatori riferiscono che la donna ha raggiunto la remissione completa e ha mantenuto questo stato dopo sei mesi nel suo esame di follow -up. Baker osserva che sebbene la donna abbia mostrato chiari miglioramenti clinici, sarebbe più attento a definirlo come una remissione completa perché i tempi di valutazione erano brevi. Gli autoanticorpi della donna erano caduti su valori inspiegabili e la loro forza muscolare e mobilità erano migliorate drasticamente.
I due uomini hanno anche registrato miglioramenti significativi nei loro sintomi - inclusa la regressione del tessuto cicatriziale - e un declino degli autoanticorpi.
Nessuna delle persone ha sperimentato un'estrema reazione infiammatoria, che è nota come sindrome di rilascio di citochine ed è stata osservata in alcuni malati di cancro, ha ricevuto terapia CAR-T e non c'erano prove che l'innesto abbia attaccato l'ospite. Tuttavia, i ricercatori continuano a cercare di scoprire se il proprietario respinge l'innesto nel tempo.
Un problema di sicurezza centrale che sono stati trovati in alcune persone che hanno ricevuto terapie cellulari CAR-T per il trattamento del cancro è il Aspetto di nuovi tumori , sebbene i ricercatori continuino a indagare se sono correlati alla terapia. Baker sottolinea che è troppo presto per sapere se le persone con malattie autoimmuni trattate con cellule T CAR derivate dai donatori sono esposte a questo rischio. "Solo il tempo mostrerà."
La domanda centrale è, secondo Baker, se lo stesso approccio funzioni per più persone e quanto saranno durevoli gli effetti. "Questi pazienti rimarranno liberi dai sintomi per anni?"
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Wang, X. et al. Cella 187, 4890–4904 (2024).
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Chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).
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Müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).