Prvi svijet: Terapija stanicama donora dovodi do remisije autoimunih bolesti
Prvi svijet: Terapija stanicama donora dovodi do remisije autoimunih bolesti
Žena i dva muškarca s ozbiljnim autoimunim bolestima doživjeli su remisiju nakon liječenja bio-enomijskim i CRISPR-modificiranim imunološkim stanicama. Podaci za praćenje kategorije = "reference"> 1 . Ove tri osobe iz Kine su prve osobe s autoimunim bolestima liječenim imunološkim stanicama napravljenim od stanica donora, umjesto da uklanjaju stanice iz vlastitog tijela. Taj je napredak prvi korak prema masovnoj proizvodnji takvih terapija.
primatelj, gospodin Gong, 57-godišnji muškarac iz Šangaja sa sistemskom sklerozom, koji utječe na vezivno tkivo i može dovesti do ukrućenja kože i oštećenja organa, izvještava da je tri dana nakon terapije primijetio kako se njegova koža može opustiti i da bi se mogao ponovno kretati i otvoriti usta. Dva tjedna kasnije vratio se na svoje radno mjesto. "Osjećam se vrlo dobro", kaže više od godinu dana nakon liječenja.
Inženjerske imunološke stanice, poznate kao himerni antigenski receptor (CAR) T stanice, imaju u liječenju karcinoma krvi Velika nada Prikazana je nekolicina proizvoda u Sjedinjenim Državama Lupus i Višestruka skleroza , u kojoj odstupaju imunološke stanice, međutim, terapije, što je terapije.
Stoga su istraživači počeli razvijati automobilske terapije iz doniranih imunoloških stanica. If this is successful, pharmaceutical companies could scale production, which probably means the Troškovi i vremena proizvodnje značajno su smanjeni. Umjesto da proizvode liječenje za jednu osobu, terapije bi se mogle proizvesti za više od stotinu ljudi iz stanica davatelja, prema Lin Xin, imunologu sa Sveučilišta Tsinghua u Pekingu. CAR T stanice iz stanica donora već su korištene za liječenje bolesnika s rakom, ali do sada s ograničenim uspjehom 2 .
Autoimune bolesti
Studija, koju je režirao Xu Huji, reumatolog s Naval Medical University u Šangaju, prva je prijavila rezultate za autoimune bolesti. Oni su objavljeni u časopisu ćeliji prošlog mjeseca. Više od šest mjeseci nakon liječenja, primatelji su ostali u remisiji. Prema XU -u, još dvije desetine ljudi sada je primilo tretman donatorskih stanica i malo modificirani proizvod. Rezultati su uglavnom bili pozitivni, kaže on.
"Klinički rezultati su fenomenalni", kaže Lin, koji vodi zasebno istraživanje s automobilskim T stanicama iz stanica donora za liječenje lupusa.
Uspjeh i sigurnost terapije izgledaju obećavajuće, ali moraju biti dokazani kod mnogih drugih ljudi prije nego što istraživači mogu upotrijebiti zaključke o svojoj širokoj primjeni, kaže Christina Bergmann, reumatologinja u Sveučilišnoj bolnici u Njemačkoj.
Međutim, to bi trebalo biti uspješno u više ljudi tijekom dužeg vremenskog razdoblja, to bi mogla biti "paradigma naizmjenično", rekao je Daniel Baker, imunolog sa Sveučilišta u Pennsylvaniji u Philadelphiji. Preko 80 autoimunih bolesti povezano je s neispravnim imunološkim stanicama.Zdravi donator
CAR-T stanična terapija obično uključuje uklanjanje imunoloških stanica, poznatih kao T stanica, od tretirane osobe. Ove stanice su obogaćene automobilskim proteinima, napadaju B stanice, a zatim infuzirane u tijelo osobe.
Proces za proizvodnju automobila T stanica iz darivanih imunoloških stanica je sličan. Xu i njegovi kolege uzimaju T stanice od 21-godišnje žene i pružaju im automobile, CD19, receptor koji se nalazi na površini B stanica. Koristili su alat CRISPR-CAS9 genetski inženjering kako bi isključili pet gena u T stanicama kako bi spriječili da transplantirane stanice napadaju tijelo iznajmljivača i izbjegavaju imunološki sustav domaćina.
Prva osoba koja je dobila tretman bila je 42-godišnja žena u svibnju 2023. godine s nekom autoimunmiopatijom koja napada tkivo skeletnog mišića i dovodi do slabosti i umora. Gospodin Gong i još jedan 45-godišnji muškarac imali su agresivan oblik skleroze. Njezini tretmani započeli su u lipnju i kolovozu 2023.
Jednom kada su ubrizgane u domaćina, CAR T stanice su počele raditi. Oni su se međusobno reproducirali i ciljali na sve patogene stanice koje uključuju sve stanice koje su povezane s autoimunim bolestima. Bio-inženjerirane T stanice preživjele su kod primatelja tjednima prije nego što su uglavnom nestale. Uostalom, vratile su se nove zdrave B stanice, dok nije ostalo patogene stanice. Slična je reakcija napravljena kod osoba s je primijetio da su primljene CAP T ćelije koje potječu iz vlastitih ćelija 3 .
"Potpuna remisija"
Dva mjeseca nakon liječenja, istraživači navode da je žena postigla potpunu remisiju i održala taj status nakon šest mjeseci na svom slijedećem ispitivanju. Baker napominje da će, iako je žena pokazala jasna klinička poboljšanja, pažljivije to nazvati potpunom remisijom jer je vremenski okvir vrednovanja bio kratak. Ženska autoantitijela pala su na neobjašnjive vrijednosti, a njihova su mišićna snaga i pokretljivost dramatično poboljšali.
Dvojica muškaraca također su zabilježila značajna poboljšanja u svojim simptomima - uključujući regresiju ožiljka - i pad autoantitijela.
nitko od ljudi nije imao ekstremnu upalnu reakciju, koja je poznata kao sindrom oslobađanja citokina, a primijećena je kod nekih bolesnika s karcinomom, primio je CAR-T terapiju, a nije bilo dokaza da je graft napao domaćina. Međutim, istraživači i dalje pokušavaju otkriti hoće li posjednik odbiti cijepljenje s vremenom.
Središnja sigurnosna pitanja koja su pronađena kod nekih ljudi koji su primili Car-T terapije za liječenje raka je Pojava novih tumora , iako istraživači i dalje istražuju jesu li povezani s terapijom. Baker naglašava da je prerano znati jesu li ljudi s autoimunim bolestima tretiranim CAR T stanicama izvedenim iz donora izloženi ovom riziku. "Pokazat će se samo vrijeme."
Prema Bakeru, središnje pitanje je da li isti pristup djeluje za više ljudi i koliko će efekti biti izdržljivi. "Hoće li ovi pacijenti godinama ostati bez simptoma?"
-
wang, X. et al. Ćelija 187, 4890–4904 (2024).
članak
PubMed Data-Track = "Click_References" Data-Track-action = "Referenca Google Scholar" Reference "Data-Track-Allue =" Google Scholar Reference "referenca podataka-track-track-label =" Link "track-track-iMem_id =" NOPLOW NOOPENENENEN "ARIA ARIA ARIA ARIA Scholar "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&Publication=2024x. Učenjak -
chiesa, R. i sur. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).
članak
PubMed Müller, F. i sur. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).