Premier mondial: la thérapie avec des cellules donneuses conduit à la rémission des maladies auto-immunes
Premier mondial: la thérapie avec des cellules donneuses conduit à la rémission des maladies auto-immunes
Une femme et deux hommes atteints de maladies auto-immunes graves ont subi une rémission après un traitement avec des cellules immunitaires bio-enventiques et modifiées par CRISPR. Data Track category = "références"> 1 . Ces trois personnes de Chine sont les premières personnes atteintes de maladies auto-immunes traitées avec des cellules immunitaires fabriquées à partir de cellules donneuses au lieu d'éliminer les cellules de leur propre corps. Ce progrès est la première étape vers la production de masse de telles thérapies.
Récipiendaire, M. Gong, un homme de 57 ans de Shanghai avec une sclérose systémique, qui affecte le tissu conjonctif et peut entraîner le raidissement de la peau et les dommages aux organes, rapporte que trois jours après la thérapie, il a remarqué comment sa peau pouvait se détendre et qu'il pourrait recommencer à bouger et ouvrir la bouche. Deux semaines plus tard, il est retourné sur son lieu de travail. "Je me sens très bien", dit-il plus d'un an après le traitement.
Les cellules immunitaires de l'ingénierie, connues sous le nom de cellules T des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR), ont dans le traitement du cancer du sang Great Hope montré-a poignée de produits sont aux États-Unis lupus et Sclérose en plaques , dans laquelle les cellules immunitaires déviatiales produisent les propres cellules du corps.
Par conséquent, les chercheurs ont commencé à développer des thérapies de voitures à partir de cellules immunitaires données. Si cela réussit, les sociétés pharmaceutiques pourraient évoluer la production, ce qui signifie probablement le Cost Text "Tests" et les temps de production sont considérablement réduits. Au lieu de produire un traitement pour une personne, les thérapies pourraient être produites pour plus d'une centaine de personnes dans les cellules d'un donneur, selon Lin Xin, immunologue à l'Université Tsinghua à Pékin. Les cellules de voiture T des cellules donneurs ont déjà été utilisées pour traiter les patients atteints de cancer, mais jusqu'à présent avec un succès limité 2 .
Maladies auto-immunes
L'étude, qui a été dirigée par Xu Huji, rhumatologue de l'Université médicale navale de Shanghai, est le premier à signaler les résultats pour les maladies auto-immunes. Ceux-ci ont été publiés dans la cellule du magazine le mois dernier. Plus de six mois après le traitement, les bénéficiaires sont restés en rémission. Selon Xu, deux douzaines de personnes ont maintenant reçu un traitement cellulaire donneur et un produit légèrement modifié. Les résultats étaient principalement positifs, dit-il.
"Les résultats cliniques sont phénoménaux", explique Lin, qui mène une étude distincte avec des cellules de voiture T des cellules donneuses pour le traitement du lupus.
Le succès et la sécurité de la thérapie semblent prometteurs, mais doivent être prouvés chez de nombreuses autres personnes avant que les chercheurs puissent utiliser des conclusions sur leur large application, explique Christina Bergmann, rhumatologue à l'hôpital universitaire en Allemagne.
Cependant, cela devrait réussir dans plus de personnes sur une période plus longue, ce pourrait être "paradigme alternant", a déclaré Daniel Baker, immunologue à l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie. Plus de 80 maladies auto-immunes sont liées aux cellules immunitaires défectueuses.Donateur sain
La thérapie des cellulesCAR-T comprend généralement l'élimination des cellules immunitaires, appelées cellules T, de la personne traitée. Ces cellules sont enrichies en protéines de voiture, attaquent les cellules B, puis infusées dans le corps de la personne.
Le processus de production de cellules de voiture T à partir de cellules immunitaires données est similaire. Xu et ses collègues prennent des cellules T d'une femme de 21 ans et leur fournissent des voitures, le CD19, un récepteur que l'on trouve à la surface des cellules B. Ils ont utilisé l'outil de génie génétique CRISPR-CAS9 pour éteindre cinq gènes dans les cellules T afin d'empêcher les cellules transplantées d'attaquer le corps du propriétaire et d'éviter le système immunitaire de l'hôte.
La première personne qui a reçu le traitement était une femme de 42 ans en mai 2023 avec une sorte d'auto-immunmyopathie qui attaque le tissu musculaire squelettique et entraîne une faiblesse et une fatigue. M. Gong et un autre homme de 45 ans avaient une forme agressive de sclérose. Ses traitements ont commencé en juin et août 2023.
Une fois injecté dans l'hôte, les cellules de voiture T ont commencé à fonctionner. Ils se sont reproduits et ont visé toutes les cellules B, y compris les cellules pathogènes liées aux maladies auto-immunes. Les cellules T bio-conçues ont survécu chez les receveurs pendant des semaines avant qu'ils ne disparaissent principalement. Après tout, de nouvelles cellules B en bonne santé sont revenus, alors qu'aucune cellule pathogène ne restait. Une réaction similaire a été réalisée chez les personnes avec 3 .
"Remission complète"
Deux mois après le traitement, les chercheurs rapportent que la femme a obtenu une rémission complète et a maintenu ce statut après six mois dans son examen de suivi. Baker note que bien que la femme ait montré des améliorations cliniques claires, il serait plus prudent de appeler cela comme une rémission complète car le délai d'évaluation était court. Les auto-anticorps de la femme étaient tombés sur des valeurs inexpliquées, et leur force musculaire et leur mobilité s'étaient considérablement améliorées.
Les deux hommes ont également enregistré des améliorations significatives de leurs symptômes - y compris la régression du tissu cicatriciel - et une baisse des auto-anticorps.
Aucune des personnes n'a connu une réaction inflammatoire extrême, connue sous le nom de syndrome de libération des cytokines et a été observée chez certains patients cancéreux, a reçu une thérapie CAR-T, et il n'y avait aucune preuve que le greffon a attaqué l'hôte. Cependant, les chercheurs continuent d'essayer de savoir si le propriétaire repousse la greffe au fil du temps.
A central security concerns that were found in some people who received car-t cell therapies for the treatment of cancer is the Apparence de nouvelles tumeurs , bien que les chercheurs continuent de déterminer s'ils sont liés à la thérapie. Baker souligne qu'il est trop tôt pour savoir si les personnes atteintes de maladies auto-immunes traitées avec des lymphocytes de voiture dérivées du donneur sont exposées à ce risque. "Seul le temps montrera."
La question centrale est, selon Baker, si la même approche fonctionne pour plus de personnes et à quel point les effets seront durables. "Ces patients resteront-ils exempts de symptômes pendant des années?"
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Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
Article Data-Track-Item_ID "Data-Track-Value =" PubMed Reference "Data Track Action =" PubMed Reference "href =" http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/Query.fcgi?cmd=RetRevey&db=pubMe "PubMed Reference 1"> PubMed Data-Track = "Click_References" Data-Track-Action = "Google Scholar Reference" Data-Track-Value = "Google Scholar Reference" Data-Track-Label = "Link" Data-Track-Item_ID = "Nofollow Noopener" Aria Label = "Google Scholar Reference 1" HREF = HREF = "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&publication_year=2024=wang%2cx." Scholar
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chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).
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Müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).