Maailman ensimmäinen: Hoito luovuttajasoluilla johtaa autoimmuunisairauksien remissioon

Maailman ensimmäinen: Hoito luovuttajasoluilla johtaa autoimmuunisairauksien remissioon

Nainen ja kaksi miestä, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia, ovat kokeneet remissiota hoidon jälkeen bio-enemialla ja CRISPR-modifioiduilla immuunisoluilla. Data Track Category = "References"> 1 . Nämä kolme Kiinasta olevaa ihmistä ovat ensimmäisiä ihmisiä, joilla on autoimmuunisairauksia, joita on käsitelty luovuttajasoluista valmistettujen immuunisolujen kanssa sen sijaan, että poistettaisiin soluja omasta kehostaan. Tämä eteneminen on ensimmäinen askel kohti tällaisten hoitomuotojen massatuotantoa.

Vastaanottaja, Shanghain 57-vuotias mies systeemisellä skleroosilla, joka vaikuttaa sidekudokseen ja voi johtaa ihon jäykistymiseen ja elinvaurioihin, raportoi, että kolme päivää hoidon jälkeen hän huomasi, kuinka hänen ihonsa voisi rentoutua ja että hän voisi alkaa liikkua uudelleen ja avata suunsa. Kaksi viikkoa myöhemmin hän palasi työpaikalleen. "Minusta tuntuu erittäin hyvältä", hän sanoo yli vuoden hoidon jälkeen.

Tekniset immuunisolut, jotka tunnetaan nimellä kimeerinen antigeenireseptorin (CAR) T-solu, on verisyövän hoidossa Great Hope Näyttelyt-overful tuotteet ovat Yhdysvalloissa Lupus ja ja tuotanto -ajat vähenevät merkittävästi. Yhden ihmisen hoidon tuottamisen sijasta voitiin tuottaa hoitoja yli sata ihmistä luovuttajan soluista, Pekingin Tsinghua -yliopiston immunologin Lin Xinin mukaan. Luovuttajasolujen CAR-T-soluja on jo käytetty syöpäpotilaiden hoitoon, mutta toistaiseksi rajoitetulla menestyksellä 2 .

Autoimmuunisairaudet

Tutkimus, jonka ohjasi Shanghain merivoimien lääketieteellisen yliopiston reumatologi Xu Huji, raportoi ensimmäisenä autoimmuunisairauksien tuloksista. Ne julkaistiin lehden solussa viime kuussa. Yli kuusi kuukautta hoidon jälkeen vastaanottajat pysyivät remissiossa. XU: n mukaan vielä kaksi tusinaa ihmistä on nyt saanut luovuttajasoluhoitoa ja hiukan muokattua tuotetta. Tulokset olivat enimmäkseen positiivisia, hän sanoo.

"Kliiniset tulokset ovat ilmiömäisiä", sanoo Lin, joka johtaa erillistä tutkimusta auto -T -solujen kanssa luovuttajasoluista lupuksen hoitoon.

Hoiton menestys ja turvallisuus näyttävät lupaavilta, mutta ne on todistettava monissa muissa ihmisissä, ennen kuin tutkijat voivat käyttää johtopäätöksiä laajasta sovelluksestaan, sanoo Saksan yliopistosairaalan reumatologi Christina Bergmann.

Terve luovuttaja

CAR-T-soluterapia sisältää yleensä käsitellyn henkilön immuunisolujen, jotka tunnetaan nimellä T-solu, poistaminen. Nämä solut on rikastettu autoproteiineilla, hyökkäävät B -soluihin ja infusoidaan sitten ihmisen runkoon.

Auton T -solujen tuotantoprosessi luovutettuista immuunisoluista on samanlainen. Xu ja hänen kollegansa ottavat T-solut 21-vuotiaalta naiselta ja tarjoavat heille autoja, CD19: tä, reseptoria, jota löytyy B-solujen pinnalta. He käyttivät CRISPR-Cas9-geenitekniikan työkalua T-solujen viiden geenin kytkemiseen pois päältä estääkseen siirretyt solut hyökkäämästä vuokranantajan vartaloon ja välttämään isännän immuunijärjestelmää.

Ensimmäinen hoitoa vastaanottava henkilö oli 42-vuotias nainen toukokuussa 2023 eräänlaisella autoimmunmyopatialla, joka hyökkää luuston lihaskudokseen ja johtaa heikkouteen ja väsymykseen. Herra Gongilla ja toisella 45-vuotiaalla miehellä oli aggressiivinen skleroosin muoto. Hänen hoidonsa alkoivat kesäkuussa ja elokuussa 2023.

Aina injektoituaan isäntään, CUT -T -solut alkoivat toimia. He toistivat toisiaan ja kohdistuivat kaikkiin B-soluihin, mukaan lukien patogeeniset solut, jotka liittyvät autoimmuunisairauksiin. Bio-suunnittelijat T-solut selvisivät vastaanottajista viikkoja ennen kuin ne enimmäkseen katosivat. Loppujen lopuksi uudet terveet B -solut palasivat, kun taas patogeenisiä soluja ei jäljellä. Samanlainen reaktio tehtiin ihmisillä, joilla oli 3 .

"täydellinen remissio"

Kaksi kuukautta hoidon jälkeen tutkijat ilmoittivat, että nainen saavutti täydellisen remission ja säilytti tämän aseman kuuden kuukauden kuluttua hänen seurannassaan. Baker toteaa, että vaikka nainen osoitti selkeitä kliinisiä parannuksia, hän olisi varovaisempi kutsua tätä täydelliseksi remissioksi, koska arvostusaika oli lyhyt. Naisen auto -vasta -aineet olivat pudonneet selittämättömiin arvoihin, ja heidän lihaksensa ja liikkuvuudensa olivat parantuneet dramaattisesti.

Kaksi miestä kirjasivat myös merkittäviä parannuksia oireissaan - mukaan lukien arpikudoksen regressio - ja auto -vasta -aineiden lasku.

Yksikään ihmisistä ei kokenut äärimmäistä tulehduksellista reaktiota, joka tunnetaan nimellä sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja jota havaittiin joillakin syöpäpotilailla, sai CAR-T-terapiaa, eikä ollut näyttöä siitä, että siirte hyökkäsi isännään. Tutkijat yrittävät kuitenkin edelleen selvittää, hylkääkö vuokranantaja siirteen ajan myötä.

Keskeiset turvallisuusongelmat, jotka löydettiin joistakin ihmisistä, jotka saivat CAR-T-soluterapia syövän hoidossa "https://www.nature.com/articles/d41586-024-01215-0" data-track-category = "Body Text Link"> uusien kasvainten ulkonäkö , vaikka tutkijat jatkavat tutkimusta, liittyvätkö ne terapiaan. Baker korostaa, että on liian aikaista tietää, ovatko luovuttajasta peräisin olevilla CAR-T-soluilla käsiteltyjä autoimmuunisairauksia altistuneita tälle riskille. "Vain aika näyttää."

Keskeinen kysymys on Bakerin mukaan, toimiiko sama lähestymistapa enemmän ihmisille ja kuinka kestävät vaikutukset ovat. "Onko nämä potilaat oireita jo vuosia?"

Ra

Wang, X. et ai. Solu 187, 4890–4904 (2024).

artikkeli PubMed data-track = "napsautus_referenssit" data-track-action = "Google Scholar Reference" Data-track-arvo = "Google Scholar Reference" Data-track-label = "Link" Data-track-nitem_id = "Nofollow Noopener" Aria Label = "Google Scholar Viite 1" Href = " "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&publication_year=2024=wang%2CX." Tutkija

Ra

Chiesa, R. et ai. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).

artikkeli Ra

Müller, F. et ai. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).

artikkeli Google Scholar

Lataa viitteet