Maailm esimene: ravi doonorrakkudega põhjustab autoimmuunhaiguste remissiooni
Maailm esimene: ravi doonorrakkudega põhjustab autoimmuunhaiguste remissiooni
Naine ja kaks tõsiste autoimmuunhaigustega meest on pärast bioeene ja CRISPR-i modifitseeritud immuunrakkudega ravi olnud remissioon kogenud. Data Track kategooria = "VIITED"> 1 . Need kolm Hiinast pärit inimest on esimesed inimesed, kellel on autoimmuunhaigused, mida töödeldi doonorrakkudest valmistatud immuunrakkudega, selle asemel et eemaldada rakke oma kehast. See edasiminek on esimene samm selliste ravimeetodite masstootmise suunas.
saaja hr Gong, 57-aastane mees, kellel on süsteemse skleroosiga Shanghai, kes mõjutab sidekoe ja võib põhjustada naha jäigastumist ja elundite kahjustusi, teatab, et kolm päeva pärast teraapiat märkas ta, kuidas tema nahk võib lõdvestuda ja et ta võib hakata suu ja avama suu. Kaks nädalat hiljem naasis ta oma töökohale. "Tunnen end väga hästi," ütleb ta rohkem kui aasta pärast ravi.
Immuunrakud, mida tuntakse kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-rakkudena, on verevähi ravis Suurepärane lootus Näidatud tooted on Ameerika Ühendriikides luupus ja Hulgiskleroos.
Seetõttu on teadlased hakanud arendama annetatud immuunrakkude auto -teraapiaid. Kui see on edukas, võiksid farmaatsiaettevõtted tootmist skaleerida, mis tähendab tõenäoliselt kulud ja tootmisajad vähenevad märkimisväärselt. Ühe inimese ravimise asemel võiks ravimeetodeid toota enam kui sajale doonori rakkudest inimesele, ütles Pekingi Tsinghua ülikooli immunoloog Lin Xin. Doonorrakkude CAR T-rakke on juba kasutatud vähihaigete raviks, kuid seni piiratud eduga 2 . Uuring, mille lavastas Shanghai mereväe meditsiiniülikooli reumatoloog Xu Huji, on esimene, kes teatab autoimmuunhaiguste tulemustest. Need avaldati ajakirja kambris eelmisel kuul. Rohkem kui kuus kuud pärast ravi jäid retsipiendid remissiooni. Xu andmetel on veel kaks tosinat inimest saanud doonorrakkude töötlemist ja pisut modifitseeritud toodet. Tema sõnul olid tulemused enamasti positiivsed. "Kliinilised tulemused on fenomenaalsed," ütleb Lin, kes juhib luupuse raviks doonorrakkude CAR T -rakkudega eraldi uuringut. Teraapia edu ja turvalisus näivad paljutõotavad, kuid paljudes teistes inimestes tuleb seda tõestada, enne kui teadlased saavad oma laia rakenduse kohta järeldusi kasutada, ütles Saksamaa ülikooli haigla reumatoloog Christina Bergmann. autoimmuunhaigused
tervislik doonor
CAR-T rakuravi hõlmab tavaliselt töödeldud inimesest T-rakkudena tuntud immuunrakkude eemaldamist. Need rakud on rikastatud CAR -valkudega, ründavad B -rakke ja seejärel infundeeritakse inimese kehasse.
Annetatud immuunrakkude CAR T -rakkude tootmise protsess on sarnane. Xu ja tema kolleegid võtavad T-rakke 21-aastaselt naiselt ja pakuvad neile autosid, CD19, retseptorit, mis leidub B-rakkude pinnalt. Nad kasutasid CRISPR-CAS9 geenitehnoloogia tööriista T-rakkudes viis geeni väljalülitamiseks, et vältida siirdatud rakkude ründamist üürileandja keha ja vältida peremeesorganismi immuunsussüsteemi.
Esimene ravi, kes ravi sai, oli 42-aastane naine 2023. aasta mais omamoodi autoimmunmüopaatiaga, kes ründab skeletilihaste kudet ning põhjustab nõrkust ja väsimust. Hr Gong ja veel 45-aastasel mehel oli skleroosi agressiivne vorm. Tema ravi algas juunis ja augustis 2023.
Kui peremeesorganismi sisse süstiti, hakkasid auto T -rakud töötama. Nad reprodutseerisid üksteist ja olid suunatud kõigile B-rakkudele, mis hõlmavad patogeenseid rakke, mis on seotud autoimmuunhaigustega. Bio-ehitatud T-rakud jäid saajates ellu nädalaid, enne kui need enamasti kadusid. Lõppude lõpuks naasid uued terved B -rakud, samas kui patogeenseid rakke ei jäänud. Sarnane reaktsioon tehti inimestel täheldas, et vastu võtsid CAR-T-rakud, mis pärinevad nende enda lahtritest 3 .
"täielik remissioon"
Kaks kuud pärast ravi väites teatasid teadlased, et naine saavutas täieliku remissiooni ja säilitas selle staatuse pärast kuut kuud oma järgneval uurimisel. Baker märgib, et kuigi naine näitas selgeid kliinilisi parandusi, nimetaks ta seda ettevaatlikumalt täielikuks remissiooniks, kuna hindamisaja raam oli lühike. Naise autoantikehad olid langenud seletamatutele väärtustele ning nende lihasjõud ja liikuvus olid dramaatiliselt paranenud.
Kaks meest registreerisid ka nende sümptomite - sealhulgas armkoe regressiooni - ja autoantikehade languse.
Ühelgi inimesel ei kogenud äärmist põletikulist reaktsiooni, mida nimetatakse tsütokiini vabanemise sündroomiks ja mida täheldati mõnel vähihaigel, ei saanud CAR-T-ravi ja puuduvad tõendid selle kohta, et siirik ründas peremeesorganismi. Teadlased üritavad siiski välja selgitada, kas üürileandja tõrjub siiriku aja jooksul.
Kesksed turvaprobleemid, mis leiti mõnel inimesel, kes said vähktõve raviks CAR-T-rakkude ravi, on uute kasvajate ilmumine , ehkki teadlased jätkavad uurimist, kas nad on teraapiaga seotud. Baker rõhutab, et on liiga vara teada saada, kas doonorist saadud auto-T-rakkudega töödeldud autoimmuunhaigustega inimesed puutuvad selle riskiga kokku. "Ainult aeg näitab."
Keskne küsimus on Bakeri sõnul, kas sama lähenemisviis töötab rohkemate inimeste jaoks ja kui vastupidav mõju on. "Kas need patsiendid jäävad aastaid sümptomitest vabaks?"
-
Wang, X. et al. Lahter 187, 4890–4904 (2024).
Artikkel < "Link" Data-Track-tem_id "Data-Track-Volue =" PubMed Reference "Data Track Action =" PubMed Reference "Href =" http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi aria-label = "PubMed Reference 1"> PubMed Data-Track = "Click_references" Data-Track-Action = "Google Scholar Reference" Data-Track-väärin = "Google Scholar Reference" Data-Track-Label = "Link" Data-Treck-Iid = "NOFOLLOWOLLOWOLLOWOLOWOOPENER" Google "VIIT "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&Pages=4890-4904&Publication_year=2024CX." Teadlane
-
chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).