World First: la terapia con células donantes conduce a la remisión de enfermedades autoinmunes
World First: la terapia con células donantes conduce a la remisión de enfermedades autoinmunes
Una mujer y dos hombres con enfermedades autoinmunes graves han experimentado remisión después del tratamiento con bioenemia y células inmunes modificadas por CRISPR. Categoría de pista de datos = "Referencias"> 1 . Estas tres personas de China son las primeras personas con enfermedades autoinmunes tratadas con células inmunes hechas de células donantes en lugar de eliminar las células de su propio cuerpo. Este progreso es el primer paso hacia la producción en masa de tales terapias.
Un destinatario, el Sr. Gong, un hombre de 57 años de Shanghai con esclerosis sistémica, que afecta el tejido conectivo y puede provocar rigidez en la piel y daños en los órganos, informa que tres días después de la terapia, notó cómo su piel podía relajarse y que podría comenzar a moverse nuevamente y abrir la boca. Dos semanas después regresó a su lugar de trabajo. "Me siento muy bien", dice más de un año después del tratamiento.
Las células inmunes de ingeniería, conocidas como células T del receptor de antígeno quimérico (CAR), tienen en el tratamiento del cáncer de sangre Great Hope shown-a handful of products are in the United States lupus y , en la que producen células inmunes desviadas que atacan el tejido del cuerpo.
Por lo tanto, los investigadores han comenzado a desarrollar terapias CAR T a partir de células inmunes donadas. Si esto es exitoso, las compañías farmacéuticas podrían escalar la producción, lo que probablemente significa y los tiempos de producción se reducen significativamente. En lugar de producir tratamiento para una persona, las terapias podrían producirse para más de cien personas de las células de un donante, según Lin Xin, inmunólogo de la Universidad de Tsinghua en Beijing. Las células T CAR de las células donantes ya se han utilizado para tratar a los pacientes con cáncer, pero hasta ahora con éxito limitado 2 . El estudio, dirigido por Xu Huji, un reumatólogo de la Universidad de Medicina Naval en Shanghai, es el primero en informar los resultados de las enfermedades autoinmunes. Estos fueron publicados en la revista Cell el mes pasado. Más de seis meses después del tratamiento, los receptores permanecieron en remisión. Según Xu, otras dos docenas de personas han recibido tratamiento con células donantes y un producto ligeramente modificado. Los resultados fueron principalmente positivos, dice. "Los resultados clínicos son fenomenales", dice Lin, quien lidera un estudio separado con las células T CAR de las células donantes para el tratamiento del lupus. El éxito y la seguridad de la terapia parecen prometedores, pero deben probarse en muchas otras personas antes de que los investigadores puedan usar conclusiones sobre su amplia aplicación, dice Christina Bergmann, reumatóloga del Hospital Universitario de Alemania. enfermedades autoinmunes
donante saludable
La terapia de células CAR-T generalmente incluye la eliminación de células inmunes, conocidas como células T, de la persona tratada. Estas células están enriquecidas con proteínas CAR, atacan las células B y luego se infunden en el cuerpo de la persona.
El proceso para la producción de células T CAR a partir de células inmunes donadas es similar. Xu y sus colegas toman células T de una mujer de 21 años y les proporcionan automóviles, el CD19, un receptor que se encuentra en la superficie de las células B. Utilizaron la herramienta de ingeniería genética CRISPR-CAS9 para apagar cinco genes en las células T para evitar que las células trasplantadas atacen el cuerpo del propietario y eviten el sistema inmune del huésped.
La primera persona que recibió el tratamiento fue una mujer de 42 años en mayo de 2023 con una especie de autoinmunmiopatía que ataca el tejido muscular esquelético y conduce a la debilidad y la fatiga. El Sr. Gong y otro hombre de 45 años tenían una forma agresiva de esclerosis. Sus tratamientos comenzaron en junio y agosto de 2023.
Una vez inyectado en el huésped, las células T del automóvil comenzaron a funcionar. Se reprodujeron entre sí y dirigieron a todas las células patógenas que están vinculadas a las enfermedades autoinmunes. Las células T bio-diseñadas sobrevivieron en los receptores durante semanas antes de que desaparecieran en su mayoría. Después de todo, las nuevas células B sanas regresaron, mientras que no quedaban células patógenas. Se realizó una reacción similar en personas con 3 .
"Remisión completa"
Dos meses después del tratamiento, los investigadores informan que la mujer logró una remisión completa y mantuvo este estado después de seis meses en su examen de seguimiento. Baker señala que aunque la mujer mostró mejoras clínicas claras, sería más cuidadoso llamar a esto como una remisión completa porque el período de valoración fue corto. Los autoanticuerpos de la mujer habían caído en valores inexplicables, y su fuerza y movilidad muscular habían mejorado dramáticamente.
Los dos hombres también registraron mejoras significativas en sus síntomas, incluida la regresión del tejido cicatricial, y una disminución en los autoanticuerpos.
ninguna de las personas experimentó una reacción inflamatoria extrema, que se conoce como síndrome de liberación de citocinas y se observó en algunos pacientes con cáncer, recibió terapia CAR-T, y no había evidencia de que el injerto atacara al huésped. Sin embargo, los investigadores continúan tratando de averiguar si el propietario repele el injerto con el tiempo.
A central security concerns that were found in some people who received car-t cell therapies for the treatment of cancer is the Apariencia de nuevos tumores , aunque los investigadores continúan investigando si están relacionados con la terapia. Baker enfatiza que es demasiado pronto para saber si las personas con enfermedades autoinmunes tratadas con células T para automóvil derivadas de donantes están expuestas a este riesgo. "Solo se mostrará el tiempo".
La pregunta central es, según Baker, si el mismo enfoque funciona para más personas y cuán duraderos serán los efectos. "¿Estos pacientes permanecerán libres de síntomas durante años?"
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wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
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Chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).