World First: Η θεραπεία με κύτταρα δότη οδηγεί σε ύφεση αυτοάνοσων ασθενειών
World First: Η θεραπεία με κύτταρα δότη οδηγεί σε ύφεση αυτοάνοσων ασθενειών
Μια γυναίκα και δύο άνδρες με σοβαρές αυτοάνοσες ασθένειες έχουν βιώσει ύφεση μετά από θεραπεία με κύτταρα ανοσοποιητικού βιο-εχθρού και CRISPR. Κατηγορία παρακολούθησης δεδομένων = "Αναφορές"> 1 . Αυτά τα τρία άτομα από την Κίνα είναι τα πρώτα άτομα με αυτοάνοσες ασθένειες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ανοσοποιητικά κύτταρα που κατασκευάζονται από κύτταρα δότη αντί να απομακρύνουν τα κύτταρα από το σώμα τους. Αυτή η πρόοδος είναι το πρώτο βήμα προς τη μαζική παραγωγή τέτοιων θεραπειών.
Παραλήπτης, ο κ. Γκονγκ, ένας 57χρονος άνδρας από τη Σαγκάη με συστηματική σκλήρυνση, ο οποίος επηρεάζει τον συνδετικό ιστό και μπορεί να οδηγήσει σε δυσκαμψία και βλάβη στο δέρμα, αναφέρει ότι τρεις ημέρες μετά τη θεραπεία, παρατήρησε πώς το δέρμα του θα μπορούσε να χαλαρώσει και να αρχίσει να κινείται και πάλι και να ανοίξει το στόμα του. Δύο εβδομάδες αργότερα επέστρεψε στο χώρο εργασίας του. «Αισθάνομαι πολύ καλά», λέει περισσότερο από ένα χρόνο μετά τη θεραπεία.
Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού μηχανικού, γνωστά ως Τ κύτταρα χιμαιρικού αντιγόνου (CAR), έχουν στη θεραπεία του καρκίνου του αίματος μεγάλη ελπίδα "https://www.nature.com/articles/nature 2017.22304" data-track-category = "text body" "https://www.nature.com/artics/d41586-024-00169-7" data-track-category = "link body"> lupus "https://www.nature.com/articles/d41586-024-00470-5" Data-Track-Category = "Κείμενο Σώματος"> Πολλαπλή σκλήρυνση
Ως εκ τούτου, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να αναπτύσσουν θεραπείες αυτοκινήτων από δωρεά ανοσοποιητικού συστήματος. Εάν αυτό είναι επιτυχές, οι φαρμακευτικές εταιρείες θα μπορούσαν να κλιμακώσουν την παραγωγή, πράγμα που πιθανώς σημαίνει το και οι χρόνοι παραγωγής μειώνονται σημαντικά. Αντί να παράγουν θεραπεία για ένα άτομο, οι θεραπείες θα μπορούσαν να παραχθούν για περισσότερο από εκατό άτομα από τα κύτταρα ενός δότη, σύμφωνα με τον Lin Xin, έναν ανοσολόγο στο Πανεπιστήμιο Tsinghua στο Πεκίνο. Τα κύτταρα CAR T από κύτταρα δότη έχουν ήδη χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρκινοπαραγωγών ασθενών, αλλά μέχρι στιγμής με περιορισμένη επιτυχία Η μελέτη, η οποία κατευθύνθηκε από τον Xu Huji, ρευματολόγο από το Ναυτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο στη Σαγκάη, είναι ο πρώτος που αναφέρει τα αποτελέσματα για αυτοάνοσες ασθένειες. Αυτά δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Cell τον περασμένο μήνα. Πάνω από έξι μήνες μετά τη θεραπεία, οι παραλήπτες παρέμειναν σε ύφεση. Σύμφωνα με την Xu, άλλες δύο δωδεκάδες άνθρωποι έχουν λάβει τώρα θεραπεία κυττάρων δότη και ένα ελαφρώς τροποποιημένο προϊόν. Τα αποτελέσματα ήταν ως επί το πλείστον θετικά, λέει. "Τα κλινικά αποτελέσματα είναι εκπληκτικά", λέει ο Lin, ο οποίος οδηγεί μια ξεχωριστή μελέτη με κύτταρα CAR από κύτταρα δότη για τη θεραπεία του λύκου. Η επιτυχία και η ασφάλεια της θεραπείας φαίνονται υποσχόμενες, αλλά πρέπει να αποδειχθούν σε πολλούς άλλους ανθρώπους πριν οι ερευνητές μπορούν να χρησιμοποιήσουν συμπεράσματα σχετικά με την ευρεία εφαρμογή τους, λέει η Christina Bergmann, ρευματολόγος στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Γερμανίας. Αυτοάνοσες ασθένειες
Υγιής δότος
Η θεραπεία με CAR-T κυττάρων περιλαμβάνει συνήθως την απομάκρυνση των ανοσοποιητικών κυττάρων, γνωστών ως Τ κυττάρων, από το επεξεργασμένο άτομο. Αυτά τα κύτταρα εμπλουτίζονται με πρωτεΐνες αυτοκινήτου, επιτίθενται στα Β κύτταρα και στη συνέχεια εγχύθηκαν στο σώμα του ατόμου.
Η διαδικασία για την παραγωγή κυττάρων Τ CAR από δωρεά ανοσοποιητικού κύτταρα είναι παρόμοια. Ο Xu και οι συνάδελφοί του παίρνουν Τ κύτταρα από μια 21χρονη γυναίκα και τους παρέχουν αυτοκίνητα, το CD19, έναν υποδοχέα που βρίσκεται στην επιφάνεια των Β κυττάρων. Χρησιμοποίησαν το εργαλείο γενετικής μηχανικής CRISPR-CAS9 για να απενεργοποιήσουν πέντε γονίδια στα Τ κύτταρα προκειμένου να εμποδίσουν τα μεταμοσχευμένα κύτταρα να επιτεθούν στο σώμα του ιδιοκτήτη και να αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή.
Το πρώτο άτομο που έλαβε τη θεραπεία ήταν μια γυναίκα 42 ετών τον Μάιο του 2023 με ένα είδος αυτοανοσμηνοπάθειας που επιτίθεται στον ιστό των σκελετικών μυών και οδηγεί σε αδυναμία και κόπωση. Ο κ. Γκονγκ και ένας άλλος 45χρονος άνδρας είχαν μια επιθετική μορφή σκλήρυνσης. Οι θεραπείες της ξεκίνησαν τον Ιούνιο και τον Αύγουστο του 2023.
Μόλις εγχύθηκε στον ξενιστή, τα Τ κύτταρα Car άρχισαν να λειτουργούν. Αναπαράγευαν ο ένας τον άλλον και στοχεύουν σε όλα τα Β κύτταρα-κύτταρα που περιλαμβάνουν παθογόνα κύτταρα που συνδέονται με τις αυτοάνοσες ασθένειες. Τα βιο-μηχανικά Τ κύτταρα επιβίωσαν στους παραλήπτες για εβδομάδες πριν εξαφανιστούν ως επί το πλείστον. Μετά από όλα, τα νέα υγιή Β κύτταρα επέστρεψαν, ενώ δεν παρέμειναν παθογόνα κύτταρα. Μια παρόμοια αντίδραση έγινε σε άτομα με παρατηρήθηκε ότι έλαβαν Τ κύτταρα CAR που προέρχονται από τα δικά τους κύτταρα
Δύο μήνες μετά τη θεραπεία, οι ερευνητές αναφέρουν ότι η γυναίκα πέτυχε πλήρη ύφεση και διατήρησε αυτό το καθεστώς μετά από έξι μήνες κατά την εξέταση της. Ο Μπέικερ σημειώνει ότι παρόλο που η γυναίκα έδειξε σαφείς κλινικές βελτιώσεις, θα ήταν πιο προσεκτικός να το ονομάσει ως πλήρη ύφεση επειδή το χρονικό πλαίσιο αποτίμησης ήταν σύντομο. Τα αυτοαντισώματα της γυναίκας είχαν πέσει σε ανεξήγητες τιμές και η μυϊκή τους δύναμη και κινητικότητα είχε βελτιωθεί δραματικά. Οι δύο άνδρες κατέγραψαν επίσης σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματά τους - συμπεριλαμβανομένης της παλινδρόμησης του ιστού ουλής - και της πτώσης των αυτοαντισωμάτων. Κανένας από τους ανθρώπους δεν γνώρισε μια ακραία φλεγμονώδη αντίδραση, η οποία είναι γνωστή ως σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης και παρατηρήθηκε σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο, έλαβε θεραπεία με CAR-T και δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι το μόσχευμα επιτέθηκε στον ξενιστή. Ωστόσο, οι ερευνητές εξακολουθούν να προσπαθούν να διαπιστώσουν εάν ο ιδιοκτήτης απωθεί το μόσχευμα με την πάροδο του χρόνου. Μια κεντρική ανησυχία για την ασφάλεια που βρέθηκαν σε μερικούς ανθρώπους που έλαβαν θεραπείες CAR-T κυττάρων για τη θεραπεία του καρκίνου είναι το εμφάνιση νέων όγκων , αν και οι ερευνητές συνεχίζουν να διερευνούν εάν σχετίζονται με τη θεραπεία. Ο Baker υπογραμμίζει ότι είναι πολύ νωρίς για να γνωρίζουμε αν τα άτομα με αυτοάνοσες ασθένειες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με CAR CARE που προέρχονται από δότες εκτίθενται σε αυτόν τον κίνδυνο. "Μόνο ο χρόνος θα δείξει." Το κεντρικό ερώτημα είναι, σύμφωνα με τον Baker, αν η ίδια προσέγγιση λειτουργεί για περισσότερους ανθρώπους και πόσο ανθεκτικά θα είναι τα αποτελέσματα. "Θα παραμείνουν αυτοί οι ασθενείς χωρίς συμπτώματα για χρόνια;" wang, x. et al. Cell 187, 4890-4904 (2024). "Πλήρης ύφεση"
Data-Track = "Click_References" Data-Track-Action = "Αναφορά Google Scholar" Data-Track-Value = "Google Scholar" "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&publication_year=2024=wang%2cx. Μελετητής
chiesa, R. et al. Ν. Engl. J. Med. 389, 899-910 (2023).