Verden Første: Terapi med donorceller fører til remission af autoimmune sygdomme
Verden Første: Terapi med donorceller fører til remission af autoimmune sygdomme
En kvinde og to mænd med alvorlige autoimmune sygdomme har oplevet remission efter behandling med bio-fjende og CRISPR-modificerede immunceller. Data Track Category = "Referencer"> 1 . Disse tre mennesker fra Kina er de første mennesker med autoimmune sygdomme behandlet med immunceller fremstillet af donorceller i stedet for at fjerne celler fra deres egen krop. Denne fremgang er det første skridt hen imod masseproduktion af sådanne terapier.
En modtager, Mr. Gong, en 57-årig mand fra Shanghai med systemisk sklerose, der påvirker bindevævet og kan føre til hudstivning og organskade, rapporterer, at tre dage efter terapien bemærkede han, hvordan hans hud kunne slappe af, og at han kunne begynde at bevæge sig igen og åbne munden. To uger senere vendte han tilbage til sin arbejdsplads. ”Jeg har det meget godt,” siger han mere end et år efter behandlingen.
Ingeniørimmunceller, kendt som kimært antigenreceptor (CAR) T-celler, har i behandlingen af blodkræft Great Hope vist-a håndfuld produkter er i USA Lupus og Multipel sklerose , hvor afvigende immunceller producerer dette angreb på kroppens eget væv
Derfor er forskere begyndt at udvikle CAR T -terapier fra donerede immunceller. Hvis dette er vellykket, kan farmaceutiske virksomheder skalere produktion, hvilket sandsynligvis betyder Omkostninger og produktionstider reduceres markant. I stedet for at producere behandling for en person, kunne terapier produceres for mere end hundrede mennesker fra cellerne i en donor, ifølge Lin Xin, en immunolog ved Tsinghua University i Beijing. Bil-T-celler fra donorceller er allerede blevet brugt til behandling af kræftpatienter, men indtil videre med begrænset succes 2 .
autoimmune sygdomme
Undersøgelsen, der blev instrueret af Xu Huji, en reumatolog fra Naval Medical University i Shanghai, er den første til at rapportere resultater for autoimmune sygdomme. Disse blev offentliggjort i magasincellen i sidste måned. Mere end seks måneder efter behandlingen forblev modtagerne i remission. Ifølge XU har yderligere to dusin mennesker nu modtaget donorcellebehandling og et let modificeret produkt. Resultaterne var for det meste positive, siger han.
"De kliniske resultater er fænomenal," siger Lin, der leder en separat undersøgelse med CAR T -celler fra donorceller til behandling af lupus.
Succesen og sikkerheden ved terapi ser lovende ud, men skal bevises hos mange andre mennesker, før forskerne kan bruge konklusioner om deres brede anvendelse, siger Christina Bergmann, en reumatolog på universitetshospitalet i Tyskland.
Imidlertid bør det være vellykket hos flere mennesker over en længere periode, det kunne være "paradigme skiftevis", sagde Daniel Baker, en immunolog ved University of Pennsylvania i Philadelphia. Over 80 autoimmune sygdomme er relateret til defekte immunceller.sund donor
CAR-T-celleterapi inkluderer normalt fjernelse af immunceller, kendt som T-celler, fra den behandlede person. Disse celler er beriget med bilproteiner, angriber B -cellerne og tilføres derefter i personens krop.
Processen til produktion af CAR T -celler fra donerede immunceller er ens. Xu og hans kolleger tager T-celler fra en 21-årig kvinde og giver dem biler, CD19, en receptor, der findes på overfladen af B-celler. De brugte CRISPR-CAS9-genetisk ingeniørværktøj til at slukke for fem gener i T-cellerne for at forhindre, at de transplanterede celler angreb udlejers krop og undgår værtenes immunsystem.
Den første person, der modtog behandlingen, var en 42-årig kvinde i maj 2023 med en slags autoimmunmyopati, der angriber skeletmuskelvævet og fører til svaghed og træthed. Mr. Gong og en anden 45-årig mand havde en aggressiv form for sklerose. Hendes behandlinger startede i juni og august 2023.
Når den blev injiceret i værten, begyndte bil T -cellerne at fungere. De gengiver hinanden og rettede sig mod alle B-celler-inklusive patogene celler, der er knyttet til de autoimmune sygdomme. De bio-konstruerede T-celler overlevede i modtagerne i uger, før de for det meste forsvandt. Når alt kommer til alt vendte nye sunde B -celler tilbage, mens ingen patogene celler forblev. Der blev foretaget en lignende reaktion hos mennesker med >> AutoImune observerede, at de modtog bil T-celler, der kommer fra deres egne celler 3 .
"Komplet remission"
To måneder efter behandlingen rapporterer forskerne, at kvinden opnåede fuldstændig remission og opretholdt denne status efter seks måneder i hendes opfølgningsundersøgelse. Baker bemærker, at selv om kvinden viste klare kliniske forbedringer, ville han være mere omhyggelig med at kalde dette som en komplet remission, fordi tidsrammen var kort. Kvindens autoantistoffer var faldet på uforklarlige værdier, og deres muskelstyrke og mobilitet var forbedret dramatisk.
De to mænd registrerede også betydelige forbedringer i deres symptomer - inklusive regression af arvæv - og et fald i autoantistofferne.
Ingen af befolkningen oplevede en ekstrem inflammatorisk reaktion, der er kendt som cytokinfrigørelsessyndrom og blev observeret hos nogle kræftpatienter, modtog CAR-T-terapi, og der var ingen bevis for, at transplantatet angreb værten. Imidlertid prøver forskerne fortsat at finde ud af, om udlejeren afviser transplantatet over tid.
En central sikkerhedsmæssige bekymringer, der blev fundet hos nogle mennesker, der modtog CAR-T-celleterapier til behandling af kræft, er Udseende af nye tumorer , selvom forskerne fortsætter med at undersøge, om de er relateret til terapien. Baker understreger, at det er for tidligt at vide, om mennesker med autoimmune sygdomme behandlet med donor-afledte bil T-celler udsættes for denne risiko. "Kun tiden viser."
Det centrale spørgsmål er ifølge Baker, om den samme tilgang fungerer for flere mennesker, og hvor holdbare virkningerne vil være. "Vil disse patienter forblive fri for symptomer i årevis?"
- >>
Wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
- >
Chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).