První svět: Terapie dárcovskými buňkami vede k remisi autoimunitních chorob
První svět: Terapie dárcovskými buňkami vede k remisi autoimunitních chorob
Žena a dva muži s vážnými autoimunitními onemocněními zažili remisi po léčbě bio-nemodiálními a imunitními buňkami modifikovanými CRISPR. Data Track Category = "Reference"> 1 . Tito tři lidé z Číny jsou první lidé s autoimunitními chorobami ošetřenými imunitními buňkami vyrobenými z dárcovských buněk namísto odstraňování buněk z jejich vlastního těla. Tento pokrok je prvním krokem k hromadné výrobě takových terapií.
Příjemce, pan Gong, 57letý muž z Šanghaje se systémovou sklerózou, který ovlivňuje pojivovou tkáň a může vést k ztuhnutí kůže a poškození orgánů, uvádí, že tři dny po terapii si všiml, jak se jeho pokožka může uvolnit a aby se mohl znovu pohybovat a otevřít ústa. O dva týdny později se vrátil na své pracoviště. „Cítím se velmi dobře,“ říká více než rok po léčbě.
Inženýrské imunitní buňky, známé jako T buňky chimérického antigenu (CAR), mají při léčbě rakoviny krve Velká naděje Zobrazeno-hrst produktů je ve Spojených státech Lupus a roztroušená skleróza , přičemž deviační imunitní buňky však vytvářejí vlastní imunitní buňky
Proto vědci začali vyvíjet terapie automobilů z darovaných imunitních buněk. If this is successful, pharmaceutical companies could scale production, which probably means the Costs a doby výroby jsou výrazně zkráceny. Místo produkce léčby jedné osoby by se terapie mohly produkovat pro více než sto lidí z buněk dárce, podle Lin Xin, imunolog na Tsinghua University v Pekingu. CAR T buňky z dárcovských buněk již byly použity k léčbě pacientů s rakovinou, ale dosud s omezeným úspěchem 2 .
Autoimunitní choroby
Studie, kterou režíroval Xu Huji, revmatolog z Naval Medical University v Šanghaji, je první, kdo nahlásil výsledky pro autoimunitní choroby. Ty byly zveřejněny v časopise Cell minulý měsíc. Více než šest měsíců po léčbě zůstali příjemci v remisi. Podle XU nyní další dva desítky lidí dostali léčbu dárců a mírně upravený produkt. Výsledky byly většinou pozitivní, říká.
"Klinické výsledky jsou fenomenální," říká Lin, který vede samostatnou studii s CAR T buňkami z dárcovských buněk pro léčbu lupusu.
Úspěch a bezpečnost terapie vypadají slibně, ale musí být prokázána u mnoha dalších lidí, než mohou vědci použít závěry o jejich široké aplikaci, říká Christina Bergmann, revmatolog ve Fakultní nemocnici v Německu.
Měl by však být úspěšný u více lidí po delší dobu, mohlo by to být „paradigma střídání“, řekl Daniel Baker, imunolog na Pennsylvánské univerzitě ve Philadelphii. Více než 80 autoimunitních onemocnění souvisí s vadnými imunitními buňkami.Zdravý dárce
terapie CAR-T buněk obvykle zahrnuje odstranění imunitních buněk, známých jako T buňky, od ošetřené osoby. Tyto buňky jsou obohaceny o proteiny CAR, útočí na B buňky a poté infundovány do těla osoby.
Proces produkce CAR T buněk z darovaných imunitních buněk je podobný. Xu a jeho kolegové berou T buňky od 21leté ženy a poskytují jim auta, CD19, receptor, který se nachází na povrchu B buněk. Použili nástroj CRISPR-Cas9 Genetic Engineering k vypnutí pěti genů v T buňkách, aby zabránili transplantovaným buňkám v útoku na tělo pronajímatele a vyhýbali se imunitnímu systému hostitele.
První osobou, která byla léčena, byla 42letá žena v květnu 2023 s jakýmsi autoimunmyopatií, která útočí na tkáň kosterního svalu a vede k slabosti a únavě. Pan Gong a další 45letý muž měli agresivní formu sklerózy. Její ošetření začala v červnu a srpnu 2023.
Jakmile byly injikovány do hostitele, začaly fungovat T buňky CAR. Reprodukovali se navzájem a zaměřili se na všechny B-buňky včetně patogenních buněk, které jsou spojeny s autoimunitními chorobami. Bio-inženýrské T buňky přežily u příjemců týdny, než většinou zmizely. Koneckonců, nové zdravé B buňky se vrátily, zatímco žádné patogenní buňky nezůstaly. Podobná reakce byla provedena u lidí s " pozorováno, že přijaly CAR T buňky, které pocházejí z jejich vlastních buněk 3 .
"Kompletní remise"
Dva měsíce po léčbě vědci uvádějí, že žena dosáhla úplné remise a po šesti měsících v jejím následným vyšetřením udržovala tento status. Baker poznamenává, že ačkoli žena vykazovala jasná klinická zlepšení, byl by opatrnější, aby to nazval jako úplnou remisi, protože časový rámec ocenění byl krátký. Autoprotilátky ženy padly na nevysvětlitelné hodnoty a jejich síla a mobilita svalů se dramaticky zlepšila.
Oba muži také zaznamenali významná zlepšení svých příznaků - včetně regrese tkáně jizvy - a poklesu autoprotilátek.
Žádný z lidí nezažil extrémní zánětlivou reakci, která je známá jako syndrom uvolňování cytokinů a byla pozorována u některých pacientů s rakovinou, nedostal terapii CAR-T a neexistoval žádný důkaz, že štěp napadl hostitele. Vědci se však i nadále snaží zjistit, zda pronajímatel v průběhu času odrazuje štěp.
A central security concerns that were found in some people who received car-t cell therapies for the treatment of cancer is the Vzhled nových nádorů , ačkoli vědci nadále zkoumají, zda souvisí s terapií. Baker zdůrazňuje, že je příliš brzy na to, aby věděl, zda jsou lidé s autoimunitními chorobami léčeni dárcovskými T buňkami vystaveni tomuto riziku. "Ukáže se jen čas."
Ústřední otázkou je podle Bakera, zda stejný přístup funguje pro více lidí a jak odolné budou účinky. "Zůstanou tito pacienti bez příznaků po celá léta?"
-
wang, X. et al. Cell 187, 4890–4904 (2024).
Článek pubmed data-track = "click_references" data-track-action = "google Scholar Reference" Data-Track-Value = "Google Scholar Reference" Data-Track-Label = "Link" DATA-TRACK-ITEM_ID = "NoFowollow noopener" Aria label = "Google Scholar Reference 1" href = "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=Cell&doi=10.1016%2fj.cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&Publication_year=2024=wang%2CX." Scholar
-
chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).