Първо в света: Терапията с донорни клетки води до ремисия на автоимунни заболявания

Първо в света: Терапията с донорни клетки води до ремисия на автоимунни заболявания

Жена и двама мъже със сериозни автоимунни заболявания са преживели ремисия след лечение с имунни клетки, модифицирани от Bio-Enemy и CRISPR. Категория за проследяване на данни = "Референции"> 1 . Тези трима души от Китай са първите хора с автоимунни заболявания, лекувани с имунни клетки, направени от донорни клетки, вместо да отстраняват клетките от собственото си тяло. Този напредък е първата стъпка към масовото производство на подобни терапии.

Получател, г-н Гонг, 57-годишен мъж от Шанхай със системна склероза, който засяга съединителната тъкан и може да доведе до втвърдяване на кожата и увреждане на органите, съобщава, че три дни след терапията той забеляза как кожата му може да се отпусне и че може да започне да се движи отново и да отвори устата си. Две седмици по -късно той се върна на работното си място. "Чувствам се много добре", казва той повече от година след лечението.

Инженерни имунни клетки, известни като химерни антигенски рецептори (CAR) Т клетки, имат лечение на рак на кръвта Голяма надежда Показана шепа продукти са в Съединените щати lupus и Множествена склероза , в която се отклонява от имунните клетки Следователно

Следователно изследователите са започнали да разработват автомобилни терапии от дарени имунни клетки. If this is successful, pharmaceutical companies could scale production, which probably means the Costs и времето за производство е значително намалено. Вместо да се произвежда лечение на един човек, терапиите могат да бъдат произведени за повече от сто души от клетките на донор, според Лин Син, имунолог от университета Цинхуа в Пекин. CAR Т клетките от клетките на донорите вече са били използвани за лечение на пациенти с рак, но досега с ограничен успех 2 .

Автоимунни заболявания

Проучването, което е режисирано от Xu Huji, ревматолог от Naval Medical University в Шанхай, е първото, което съобщава резултати за автоимунни заболявания. Те бяха публикувани в Magazine Cell миналия месец. Повече от шест месеца след лечението получателите остават в ремисия. Според Xu, още две дузини души вече са получили лечение с донорски клетки и леко модифициран продукт. Резултатите бяха предимно положителни, казва той.

"Клиничните резултати са феноменални", казва Лин, който води отделно проучване с CAR Т клетки от клетки донор за лечение на лупус.

Успехът и безопасността на терапията изглеждат обещаващи, но трябва да бъдат доказани при много други хора, преди изследователите да могат да използват заключения за широкото си приложение, казва Кристина Бергман, ревматолог в Университетската болница в Германия.

Здрав донор

CAR-T клетъчната терапия обикновено включва отстраняването на имунните клетки, известни като Т клетки, от лекуваното лице. Тези клетки се обогатяват с CAR протеини, атакуват В клетките и след това се вливат в тялото на човека.

Процесът за производство на CAR Т клетки от дарени имунни клетки е подобен. Xu и неговите колеги вземат Т клетки от 21-годишна жена и им предоставят автомобили, CD19, рецептор, който се намира на повърхността на В клетки. Те използваха инструмента за генетично инженерство на CRISPR-CAS9, за да изключат пет гена в Т клетките, за да предотвратят трансплантираните клетки да атакуват тялото на наемодателя и да избягват имунната система на гостоприемника.

Първият човек, който получи лечението, беше 42-годишна жена през май 2023 г. с един вид автоимунмиопатия, която атакува скелетната мускулна тъкан и води до слабост и умора. Мистър Гонг и друг 45-годишен мъж имаха агресивна форма на склероза. Лечението й започна през юни и август 2023 г.

След като се инжектира в гостоприемника, CAR клетките започнаха да работят. Те се възпроизвеждат взаимно и се насочиха към всички В клетки, включващи патогенни клетки, които са свързани с автоимунните заболявания. Биоинженерираните Т клетки оцеляха при получателите седмици, преди да изчезнат предимно. В крайна сметка се върнаха нови здрави В клетки, докато не останаха патогенни клетки. Подобна реакция беше направена при хора с Забелязани, че получените CAR Т клетки, които идват от собствените им клетки 3 .

"Пълна ремисия"

Два месеца след лечението, изследователите съобщават, че жената е постигнала пълна ремисия и поддържа този статус след шест месеца в проверката си за следване. Бейкър отбелязва, че въпреки че жената показа ясни клинични подобрения, той би бил по -внимателен да го нарече като пълна ремисия, тъй като времевата рамка за оценка беше кратка. Автоантителата на жената са паднали на необясними стойности и мускулната им сила и мобилност се подобриха драстично.

Двамата мъже също регистрираха значителни подобрения в своите симптоми - включително регресията на белег тъкан - и спад в автоантителата.

Никой от хората не е издържал на екстремна възпалителна реакция, която е известна като синдром на освобождаване на цитокини и е наблюдавана при някои пациенти с рак, е получил CAR-Т терапия и няма доказателства, че присадката е нападнала гостоприемника. Изследователите обаче продължават да се опитват да разберат дали наемодателят отблъсква присадката с течение на времето.

Централни опасения за сигурността, които бяха открити при някои хора, които са получили CAR-T клетъчни терапии за лечение на рак, са Появата на нови тумори , въпреки че изследователите продължават да изследват дали са свързани с терапията. Бейкър подчертава, че е твърде рано да се знае дали хората с автоимунни заболявания, лекувани с CAR клетки, получени от донори, са изложени на този риск. "Само времето ще се покаже."

Централният въпрос е според Бейкър дали същия подход работи за повече хора и колко трайни ще бъдат ефектите. "Ще останат ли тези пациенти без симптоми от години?"

1. wang, X. et al. Клетка 187, 4890–4904 (2024).

   Article Data-Track = "Click_References" Data-Track-Action = "Google Scholar Reference" Data-Track-Value = "Google Scholar Reference" Data-Track-Label = "Link" Data-Track-item_id = "Nofollow Noopener" Aria Label = "Google Scholar Reference 1" HREF = " "http://scholar.google.com/scholar_lookup?&title=&journal=cell&doi=10.1016%2FJ.Cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&publication_year=2024=wang%2cx." Учен

2. Chiesa, R. et al. N. Engl. J. Med. 389, 899–910 (2023).

   Article

3. müller, F. et al. N. Engl. J. Med. 390, 687–700 (2024).

   Article Google Учен

Изтеглете справки