Първо в света: Терапията с донорни клетки води до ремисия на автоимунни заболявания

Първо в света: Терапията с донорни клетки води до ремисия на автоимунни заболявания

Жена и двама мъже с тежки автоимунни заболявания са имали ремисия след лечение с биоинженерни и CRISPR-модифицирани имунни клетки 1. Тези трима души от Китай са първите хора с автоимунни заболявания, които се лекуват с имунни клетки, направени от донорни клетки, вместо тези клетки да бъдат взети от собствените им тела. Този напредък е първата стъпка към масово производство на такива терапии.

Един реципиент, г-н Гонг, 57-годишен мъж от Шанхай със системна склероза, която засяга съединителната тъкан и може да причини втвърдяване на кожата и увреждане на органите, съобщи, че три дни след терапията е забелязал отпускане на кожата си и че е успял да започне да движи пръстите си и да отваря отново устата си. Две седмици по-късно се върна на работа. „Чувствам се много добре“, казва той повече от година след лечението.

Проектирани имунни клетки, известни като Т-клетки на химерен антигенен рецептор (CAR), са били използвани при лечението на рак на кръвта голяма надежда показано — шепа продукти са в Съединените щати одобрени — и има потенциал при лечението на автоимунни заболявания като Лупус и Множествена склероза, при които анормалните имунни клетки произвеждат автоантитела, които атакуват собствените тъкани на тялото. Въпреки това, терапията обикновено разчита на собствените имунни клетки на човека, което я прави скъпа и отнема много време.

Ето защо изследователите са започнали да разработват CAR T терапии от дарени имунни клетки. Ако успеят, фармацевтичните компании биха могли да увеличат производството, като вероятно ще увеличат цена и времето за производство може да бъде значително намалено. Вместо да се прави едно лечение за един човек, терапиите за повече от сто души могат да бъдат направени от клетки на един донор, каза Лин Син, имунолог от университета Цинхуа в Пекин. CAR Т клетки от донорни клетки вече са били използвани за лечение на пациенти с рак, но досега с ограничен успех 2.

Автоимунни заболявания

Проучването, ръководено от Xu Huji, ревматолог от Военноморския медицински университет в Шанхай, е първото, което докладва резултати за автоимунни заболявания. Те бяха публикувани миналия месец в списание Cell. Реципиентите остават в ремисия повече от шест месеца след лечението. Според Xu още две дузини души вече са получили лечение с донорни клетки и леко модифициран продукт. Резултатите бяха предимно положителни, казва той.

„Клиничните резултати са феноменални“, каза Лин, който ръководи отделно проучване, използващо получени от донори CAR Т клетки за лечение на лупус.

Успехът и безопасността на терапията изглеждат обещаващи, но тя трябва да бъде демонстрирана при много повече хора, преди изследователите да могат да направят заключения за широкото й използване, казва Кристина Бергман, ревматолог в университетската болница Ерланген в Германия.

Но ако е успешен при повече хора за по-дълъг период от време, това може да е „смяна на парадигмата“, каза Даниел Бейкър, имунолог от Университета на Пенсилвания във Филаделфия. Над 80 автоимунни заболявания са свързани с дефектни имунни клетки.

Здрав донор

CAR Т-клетъчната терапия обикновено включва събиране на имунни клетки, известни като Т-клетки, от лицето, което се лекува. Тези клетки са обогатени с CAR протеини, които атакуват В клетките и след това се вливат обратно в тялото на човека.

Процесът за производство на CAR Т клетки от дарени имунни клетки е подобен. Xu и колегите му взеха Т клетки от 21-годишна жена и ги маркираха с CARs, които разпознават CD19, рецептор, открит на повърхността на B клетките. Те използваха инструмента за генно инженерство CRISPR–Cas9, за да изключат пет гена в Т-клетките, както за да попречат на трансплантираните клетки да атакуват тялото на гостоприемника, така и за да попречат на имунната система на гостоприемника да атакува донорните клетки.

Първият човек, който получи лечението, беше 42-годишна жена през май 2023 г. с вид автоимунна миопатия, която атакува скелетната мускулна тъкан, причинявайки слабост и умора. Г-н Гонг и друг 45-годишен мъж имаха агресивна форма на склероза. Лечението й започна през юни и август 2023 г.

Веднъж инжектирани в гостоприемниците, CAR Т клетките започват да работят. Те се умножиха и насочиха към всички В клетки - включително патогенни клетки, свързани с автоимунни заболявания. Биоинженерните Т-клетки оцеляват в реципиентите в продължение на седмици, преди да изчезнат. В крайна сметка нови здрави В-клетки се върнаха, докато не останаха патогенни клетки. Подобна реакция е наблюдавана при хора с Автоимунни заболявания наблюдавани, които са получили CAR Т клетки, получени от техните собствени клетки 3.

„Пълна ремисия“

Два месеца след лечението изследователите съобщават, че жената е постигнала пълна ремисия и е запазила това състояние при шестмесечното си проследяване. Бейкър отбелязва, че въпреки че жената е показала значително клинично подобрение, той би бил по-предпазлив да нарече това пълна ремисия, тъй като времевата рамка за оценка е кратка. Автоантителата на жената са паднали до неоткриваеми нива, а мускулната й сила и подвижност са се подобрили драматично.

Двамата мъже също са забелязали значителни подобрения в своите симптоми - включително регресия на белези - както и намаляване на нивата на автоантитела.

Никой от хората не е имал екстремна възпалителна реакция, известна като синдром на освобождаване на цитокини, който е наблюдаван при някои пациенти с рак, получаващи CAR-T терапия, и не показва доказателства, че трансплантацията е атакувала гостоприемника. Изследователите обаче все още се опитват да разберат дали гостоприемникът отхвърля трансплантацията с течение на времето.

Основно опасение за безопасността, идентифицирано при някои хора, получаващи CAR Т-клетъчни терапии за лечение на рак, е това Поява на нови тумори, въпреки че изследователите продължават да проучват дали те са свързани с терапията. Бейкър подчертава, че е твърде рано да се знае дали хората с автоимунни заболявания, лекувани с получени от донори CAR Т клетки, са изложени на този риск. „Само времето ще покаже.“

Ключовият въпрос сега, казва Бейкър, е дали същият подход ще работи за повече хора и колко дълготраен ще бъде ефектът. „Ще останат ли тези пациенти без симптоми години наред?“

1. Wang, X. et al. Клетка 187, 4890–4904 (2024).

   статия   PubMed   Google Наука  

2. Chiesa, R. et al. N Engl J Med 389, 899–910 (2023).

   статия   PubMed   Google Наука

3. Müller, F. et al. N Engl J Med 390, 687–700 (2024).

   статия   PubMed   Google Наука

Изтегляне на препратки