العالم أولاً: العلاج مع الخلايا المانحة يؤدي إلى مغفرة أمراض المناعة الذاتية

Veröffentlicht:

Von:

Eine neuartige Therapie mit von Spendern abgeleiteten, CRISPR-modifizierten Immunzellen lässt Autoimmunerkrankungen bei drei Patienten in China schrumpfen.
العلاج الجديد مع الخلايا المناعية المعدلة في كريسبر المستمدة من المانحين يسبب أمراض المناعة الذاتية في ثلاثة مرضى في الصين. (Symbolbild/natur.wiki)

شهدت امرأة ورجلين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الخطيرة مغفرة بعد العلاج مع الخلايا المناعية المعدلة في العدو الحيوي والمعدلة. فئة تتبع البيانات = "المراجع"> 1 . هؤلاء الأشخاص الثلاثة من الصين هم أول الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية التي عولجت بالخلايا المناعية المصنوعة من الخلايا المانحة بدلاً من إزالة الخلايا من الجسم. هذا التقدم هو الخطوة الأولى نحو الإنتاج الضخم لهذه العلاجات.

المتلقي ، السيد غونغ ، رجل يبلغ من العمر 57 عامًا من شنغهاي مصاب بالتصلب الجهازي ، الذي يؤثر على الأنسجة الضامة ويمكن أن يؤدي إلى تشديد الجلد وتلف الأعضاء ، ويذكر أن بعد ثلاثة أيام من العلاج ، لاحظ كيف يمكن لجلده الاسترخاء وأنه يمكن أن يبدأ في الانتقال مرة أخرى ويفتح فمه. بعد أسبوعين عاد إلى مكان عمله. يقول أكثر من عام من العلاج: "أشعر أنني بحالة جيدة للغاية".

الخلايا المناعية الهندسية ، المعروفة باسم خلايا مستقبلات المستضد (CAR) T ، لديها في علاج سرطان الدم أمل كبير معروض-حفنة من المنتجات موجودة في الولايات المتحدة lupus و وأوقات الإنتاج تقل بشكل كبير. بدلاً من إنتاج علاج لشخص واحد ، يمكن إنتاج علاجات لأكثر من مائة شخص من خلايا المانح ، وفقًا لما قاله لين شين ، عالم المناعة في جامعة تسينغهوا في بكين. تم بالفعل استخدام خلايا CAR T من الخلايا المانحة لعلاج مرضى السرطان ، ولكن حتى الآن مع نجاح محدود 2 .

أمراض المناعة الذاتية

الدراسة ، التي أخرجها شو هوجي ، طبيب الروماتيزم من جامعة الطبية البحرية في شنغهاي ، هي أول من أبلغ عن نتائج أمراض المناعة الذاتية. تم نشرها في خلية المجلة الشهر الماضي. بعد أكثر من ستة أشهر من العلاج ، بقي المستلمون في مغفرة. وفقًا لـ XU ، تلقى الآن عشرين شخصًا الآن علاجًا للخلايا المانحة ومنتج معدّل قليلاً. وكانت النتائج إيجابية في الغالب.

يقول لين ، الذي يقود دراسة منفصلة مع خلايا Car T من خلايا المانحة لعلاج الذئبة.

تقول كريستينا بيرجمان ، أخصائية الروماتيكية في المستشفى الجامعي في ألمانيا ، إن نجاح وسلامة العلاج يبدو واعداً ، ولكن يجب إثباته في العديد من الأشخاص الآخرين قبل أن يتمكن الباحثون من استخدام الاستنتاجات حول تطبيقهم الواسع.

وقال دانييل بيكر ، عالم المناعة بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا ، إنه يجب أن يكون ناجحًا في عدد أكبر من الناس على مدى فترة زمنية أطول ، فقد يكون "النموذج بالتناوب". يرتبط أكثر من 80 من أمراض المناعة الذاتية بالخلايا المناعية الخاطئة.

متبرع صحي

يتضمن

علاج خلايا Car-T عادة إزالة الخلايا المناعية ، والمعروفة باسم الخلايا التائية ، من الشخص المعالج. يتم إثراء هذه الخلايا ببروتينات السيارة ، وتهاجم الخلايا B ، ثم يتم غرسها في جسم الشخص.

عملية إنتاج خلايا Car T من الخلايا المناعية المتبرع بها متشابهة. يأخذ شو وزملاؤه خلايا T من امرأة تبلغ من العمر 21 عامًا وتزويدهم بالسيارات ، CD19 ، وهي مستقبلات موجودة على سطح الخلايا B. لقد استخدموا أداة الهندسة الوراثية CRISPR-CAS9 لإطفاء خمسة جينات في الخلايا التائية من أجل منع الخلايا المزروعة من مهاجمة جسم المالك وتجنب الجهاز المناعي للمضيف.

كان أول شخص تلقى العلاج امرأة تبلغ من العمر 42 عامًا في مايو 2023 مع نوع من اعتلال المناعة الذاتية التي تهاجم أنسجة العضلات الهيكلية وتؤدي إلى الضعف والتعب. كان لدى السيد غونغ ورجل آخر يبلغ من العمر 45 عامًا شكلاً من أشكال التصلب. بدأت علاجاتها في يونيو وأغسطس 2023.

مرة واحدة تم حقنها في المضيف ، بدأت خلايا السيارة T في العمل. لقد استنسخوا بعضهم البعض ويهدفون إلى جميع الخلايا المسببة للأمراض التي ترتبط بأمراض المناعة الذاتية. نجت الخلايا التائية ذات الهندسة الحيوية في المستفيدين لعدة أسابيع قبل أن تختفي في الغالب. بعد كل شيء ، عادت خلايا B صحية جديدة ، في حين بقيت أي خلايا مسببة للأمراض. تم إجراء رد فعل مماثل في الأشخاص الذين يعانون من 3 .

"مغفرة كاملة"

بعد شهرين من العلاج ، ذكر الباحثون أن المرأة حققت مغفرة كاملة وحافظت على هذا الوضع بعد ستة أشهر في فحصها المتابعة. يلاحظ بيكر أنه على الرغم من أن المرأة أظهرت تحسينات سريرية واضحة ، إلا أنه سيكون أكثر حرصًا على تسمية هذا بمثابة مغفرة كاملة لأن الإطار الزمني للتقييم كان قصيرًا. لقد سقطت الأجسام المضادة للمرأة على قيم غير مفسرة ، وقد تحسنت قوة العضلات وحركتها بشكل كبير.

سجل الرجلان أيضًا تحسينات كبيرة في أعراضهما - بما في ذلك انحدار أنسجة الندبة - وانخفاض في الأجسام المضادة.

لم يختبر أي من الأشخاص رد فعل الالتهابات الشديد ، والذي يُعرف باسم متلازمة إطلاق السيتوكينات ولوحظ في بعض مرضى السرطان ، تلقى علاجًا للسيارة T ، ولم يكن هناك دليل على أن الكسب غير المشروع هاجم المضيف. ومع ذلك ، يواصل الباحثون محاولة معرفة ما إذا كان المالك يصد الكسب غير المشروع بمرور الوقت.

المخاوف الأمنية المركزية التي تم العثور عليها في بعض الأشخاص الذين تلقوا علاجات خلايا Car-T لعلاج السرطان هي ظهور أورام جديدة ، على الرغم من أن الباحثين يواصلون التحقيق فيما إذا كانت مرتبطة بالعلاج. يؤكد بيكر على أنه من المبكر للغاية معرفة ما إذا كان الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية المعالجة بخلايا T المشتقة من المانحين يتعرضون لهذا الخطر. "فقط الوقت سوف يظهر."

السؤال المركزي هو ، وفقًا لبيكر ، ما إذا كان النهج نفسه يعمل لمزيد من الناس ومدى دقة التأثيرات. "هل سيبقى هؤلاء المرضى خالية من الأعراض لسنوات؟"

  1. Wang ، X. et al. الخلية 187 ، 4890-4904 (2024).

    article PubMed data-track = "click_references" track-track-action = "Google Scholar Reference-track-value =" Google Scholar Reference "track-track-track-label =" link "data-item_id =" nofollow noopener "aria label =" Google Scholar Reference 1 "Href = "http://scholar.google.com/scholar_lookup؟&title=&journal=Cell&Doi=10.1016٪2FJ.Cell.2024.027&volume=187&pages=4890-4904&mublication_year=2024=wang٪2CX." الباحث

  2. Chiesa ، R. et al. ن. إنجل. J. Med. 389 ، 899–910 (2023).

    PubMed Müller ، F. et al. ن. إنجل. J. Med. 390 ، 687–700 (2024).

    PubMed الباحث العلمي من Google

    3. تنزيل المراجع