العالم أولاً: العلاج بالخلايا المانحة يؤدي إلى شفاء أمراض المناعة الذاتية

العالم أولاً: العلاج بالخلايا المانحة يؤدي إلى شفاء أمراض المناعة الذاتية

امرأة ورجلان مصابان بأمراض مناعة ذاتية حادة شهدوا شفاءً بعد العلاج بالخلايا المناعية المهندسة بيولوجيًا والمعدلة بتقنية كريسبر 1. هؤلاء الأشخاص الثلاثة من الصين هم أول الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية الذين يتم علاجهم بالخلايا المناعية المصنوعة من خلايا مانحة، بدلاً من أخذ هذه الخلايا من أجسامهم. وهذا التقدم هو الخطوة الأولى نحو الإنتاج الضخم لمثل هذه العلاجات.

وأفاد أحد المستفيدين، وهو السيد غونغ، وهو رجل يبلغ من العمر 57 عاماً من شنغهاي ويعاني من مرض التصلب الجهازي، الذي يؤثر على الأنسجة الضامة ويمكن أن يسبب تصلب الجلد وتلف الأعضاء، أنه بعد ثلاثة أيام من العلاج لاحظ أن جلده يرتخي وأنه كان قادراً على البدء في تحريك أصابعه وفتح فمه مرة أخرى. وعاد إلى العمل بعد أسبوعين. يقول بعد أكثر من عام من العلاج: "أشعر أنني بحالة جيدة جدًا".

تم استخدام الخلايا المناعية المهندسة، والمعروفة باسم الخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR)، في علاج سرطانات الدم. أمل عظيم هو مبين - عدد قليل من المنتجات موجودة في الولايات المتحدة موافقة – وهناك إمكانية في علاج أمراض المناعة الذاتية مثل مرض الذئبة و تصلب متعدد ، حيث تنتج الخلايا المناعية الشاذة أجسامًا مضادة تهاجم أنسجة الجسم نفسه. ومع ذلك، يعتمد العلاج عادةً على الخلايا المناعية للشخص، مما يجعله مكلفًا ويستغرق وقتًا طويلاً.

ولذلك، بدأ الباحثون في تطوير علاجات CAR T من الخلايا المناعية المتبرع بها. إذا نجحت، يمكن لشركات الأدوية توسيع نطاق الإنتاج، ومن المحتمل أن تزيد من حجم الإنتاج يكلف ويمكن تقليل أوقات الإنتاج بشكل كبير. وقال لين شين، عالم المناعة في جامعة تسينغهوا في بكين، إنه بدلاً من إجراء علاج واحد لشخص واحد، يمكن إجراء علاجات لأكثر من مائة شخص من خلايا متبرع واحد. وقد تم بالفعل استخدام خلايا CAR T المأخوذة من الخلايا المانحة لعلاج مرضى السرطان، ولكن بنجاح محدود حتى الآن 2.

أمراض المناعة الذاتية

وتعد هذه الدراسة، التي أجراها شو هوجي، أخصائي الروماتيزم في جامعة الطب البحرية في شنغهاي، أول دراسة تعلن عن نتائج أمراض المناعة الذاتية. تم نشرها الشهر الماضي في مجلة الخلية. بقي المتلقون في حالة مغفرة لأكثر من ستة أشهر بعد العلاج. ووفقا لشو، فإن عشرين شخصًا آخرين تلقوا الآن علاج الخلايا المانحة ومنتجًا معدلاً قليلاً. ويقول إن النتائج كانت إيجابية في الغالب.

وقال لين، الذي يقود دراسة منفصلة باستخدام خلايا CAR T المشتقة من الجهات المانحة لعلاج مرض الذئبة: "إن النتائج السريرية مذهلة".

يبدو نجاح العلاج وسلامته واعدين، لكن يجب إثباته على عدد أكبر من الأشخاص قبل أن يتمكن الباحثون من استخلاص استنتاجات حول استخدامه على نطاق واسع، كما تقول كريستينا بيرجمان، أخصائية الروماتيزم في مستشفى جامعة إرلانجن في ألمانيا.

وقال دانييل بيكر، عالم المناعة في جامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا، إنه إذا نجح في علاج عدد أكبر من الأشخاص على مدى فترة زمنية أطول، فقد يكون ذلك بمثابة "تحول نموذجي". يرتبط أكثر من 80 من أمراض المناعة الذاتية بالخلايا المناعية الخاطئة.

متبرع سليم

عادةً ما يتضمن العلاج بخلايا CAR T جمع الخلايا المناعية، المعروفة باسم الخلايا التائية، من الشخص الذي يتم علاجه. يتم إثراء هذه الخلايا ببروتينات CAR التي تهاجم الخلايا البائية ومن ثم يتم حقنها مرة أخرى في جسم الشخص.

إن عملية إنتاج خلايا CAR T من الخلايا المناعية المتبرع بها متشابهة. أخذ شو وزملاؤه خلايا تائية من امرأة تبلغ من العمر 21 عامًا ووسموها بخلايا CAR التي تتعرف على CD19، وهو مستقبل موجود على سطح الخلايا البائية. استخدموا أداة الهندسة الوراثية CRISPR-Cas9 لإيقاف خمسة جينات في الخلايا التائية، وذلك لمنع الخلايا المزروعة من مهاجمة جسم المضيف ولمنع الجهاز المناعي للمضيف من مهاجمة الخلايا المانحة.

وكان أول شخص يتلقى العلاج امرأة تبلغ من العمر 42 عامًا في مايو 2023 مصابة بنوع من اعتلال عضلي المناعة الذاتية الذي يهاجم أنسجة العضلات الهيكلية، مما يسبب الضعف والتعب. وكان السيد غونغ ورجل آخر يبلغ من العمر 45 عاماً يعانيان من شكل عدواني من التصلب. بدأت علاجاتها في يونيو وأغسطس 2023.

وبمجرد حقنها في الجسم المضيف، بدأت خلايا CAR T في العمل. لقد تضاعفوا واستهدفوا جميع الخلايا البائية، بما في ذلك الخلايا المسببة للأمراض المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية. بقيت الخلايا التائية المهندسة بيولوجيًا في المتلقين لأسابيع قبل أن تختفي في الغالب. وفي نهاية المطاف، عادت الخلايا البائية السليمة الجديدة دون أن تبقى أي خلايا مسببة للأمراض. وقد لوحظ رد فعل مماثل لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية لاحظوا من حصلوا على خلايا CAR T المشتقة من خلاياهم الخاصة 3.

"مغفرة كاملة"

بعد شهرين من العلاج، أفاد الباحثون أن المرأة حققت مغفرة كاملة وحافظت على هذه الحالة خلال المتابعة لمدة ستة أشهر. يشير بيكر إلى أنه على الرغم من أن المرأة أظهرت تحسنًا سريريًا ملحوظًا، إلا أنه سيكون أكثر حذرًا بشأن وصف ذلك بأنه مغفرة كاملة لأن الإطار الزمني للتقييم كان قصيرًا. انخفضت الأجسام المضادة الذاتية لدى المرأة إلى مستويات لا يمكن اكتشافها، وتحسنت قوة عضلاتها وقدرتها على الحركة بشكل كبير.

وشهد الرجلان أيضًا تحسنًا كبيرًا في أعراضهما، بما في ذلك تراجع الأنسجة الندبية، بالإضافة إلى انخفاض في مستويات الأجسام المضادة الذاتية.

لم يعاني أي من الأشخاص من رد فعل التهابي شديد يُعرف باسم متلازمة إطلاق السيتوكين، والذي شوهد في بعض مرضى السرطان الذين يتلقون علاج CAR-T، ولم يظهر أي دليل على أن عملية الزرع قد هاجمت المضيف. ومع ذلك، لا يزال الباحثون يحاولون معرفة ما إذا كان المضيف يرفض عملية الزرع بمرور الوقت.

أحد المخاوف الرئيسية المتعلقة بالسلامة والتي تم تحديدها لدى بعض الأشخاص الذين يتلقون علاجات خلايا CAR T لعلاج السرطان هو هذا ظهور أورام جديدة على الرغم من أن الباحثين يواصلون دراسة ما إذا كانت مرتبطة بالعلاج. ويؤكد بيكر أنه من السابق لأوانه معرفة ما إذا كان الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الذين تم علاجهم بخلايا CAR T المشتقة من الجهات المانحة معرضون لهذا الخطر. "الوقت فقط سيخبرنا."

والسؤال الرئيسي الآن، كما يقول بيكر، هو ما إذا كان النهج نفسه سينجح مع عدد أكبر من الأشخاص، وإلى أي مدى ستكون التأثيرات طويلة الأمد. "هل سيظل هؤلاء المرضى خاليين من الأعراض لسنوات؟"

1. وانغ، X. وآخرون. الخلية 187، 4890–4904 (2024).

   شرط   مجلات   جوجل الباحث العلمي  

2. كييزا، R. وآخرون. N Engl J Med 389، 899–910 (2023).

   شرط   مجلات   جوجل الباحث العلمي

3. مولر، F. وآخرون. N Engl J Med 390، 687–700 (2024).

   شرط   مجلات   جوجل الباحث العلمي

تحميل المراجع