Varför risken för cancer minskar avsevärt vid ålderdom

Varför risken för cancer minskar avsevärt vid ålderdom
Åtjigetten kan ha en oväntad fördel: en minskning av risken för Lung Cancer , according to two studies on mice 1
Resultaten som publicerats som förtryck på BIORXIV-servern visar specifika gener som kan bidra till den minskande risken och avslöja en överraskande anslutning till Järnmetabolism . Studierna har ännu inte undersökts av experter.
Resultaten kan verka CONTRAGITUIT: , och sannolikheten för många nådde sin topp i en persons 60- eller 70 -tal.
"Det är en observation som vi har gjort i decennier," säger Ana Gomes, åldrande och cancer vid H. Lee Moffitt Cancer Center och Research Institute i Tampa, Florida, och är inte involverad i proprints. "Men vi kunde verkligen inte förklara varför." Men förändringarna i vävnaden som går hand i hand med åldrande kan också avskräcka tumörtillväxt genom att förändra miljön där cancerceller lever. Till exempel tenderar äldre lungor att ha mer ärrvävnad än yngre lungor. Lungceller är också mindre kapabla att regenerera och mindre resistenta mot stressfaktorerna för oreglerad tillväxt. "Miljön som du har i en äldre ålder är strukturellt och funktionell, en helt annan miljö än den du har i ung ålder," säger Gomes. Åldersackumulering
för att lära sig mer om hur åldrande påverkar tumörtillväxt, Emily Shuldiner, en cancerbiolog vid Stanford University i Kalifornien, och hennes kollegor har studerat möss som har en karcinogen mutation som kontrollerade författarna med en genetiska switch
Forskarna använde också CRISPR-CAS9-Gentechnik i Maustumors för att undersöka effekterna av inaktivering av mer än två dussin gener som normalt undertrycker tumörtillväxt. I genomsnitt ökade avstängning av de flesta av dessa gener tillväxthastigheten för tumörer i möss i alla åldrar, men det fanns fler tumörer, och de blev större, med yngre möss än hos äldre möss. Detta antyder att en annan process kan fungera hos äldre möss för att undertrycka cancer.
järnhandtag på tumörer
Ett annat team under ledning av Xueqian Zhuang, en cancerbiolog vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, fann att åldrande har påverkat produktionen av ett protein som kallas Nupr1-in Mouse och Human Lung Cells
För att fortsätta denna upptäckt brukade teamet CRISPR-cas9-genteknik för att inaktivera nupr 1 -gen hos äldre möss. Järnvärdena i djurens lungor steg och mössen blev mer mottagliga för tumörer, som deras yngre motsvarigheter.
Författarna fann också att människor under 80 år har mer NUPR1 i lungvävnaden än människor under 55 år, vilket indikerar att mekanism kan bevaras mellan möss och människor.
Stressen av cancer
Resultaten visar att åldrande kan påverka konditionen hos lungcancerceller på ett sätt som förhindrar tumörer, säger Gomes. Men det kan finnas viktiga skillnader i hur tumörer uppstår hos människor och hos dessa möss. Hos människor ökar cancer -orsakande mutationer vanligtvis gradvis, och cancerfrön kan försvinna i decennier innan en tumör kan upptäckas. Tumörerna initierades emellertid i mössen genom att plötsligt slå på den cancer -orsakande genen när mössen redan var gamla.
och resultat på lungcancer får inte överföras till cancer i andra vävnader, säger Cecilia Radkiewicz, onkolog och krabbepidemiolog vid Karolinska Institute i Stockholm. "Det är helt annorlunda mellan olika typer av cancer eftersom de har olika biologiska drivkrafter," säger hon.
Radkiewicz har funnit att i många typer av cancer kan den uppenbara nedgången i förekomsten i ålderdom vara en artefakt. När de undersökte hur ofta tumörer hittades i obduktioner, försvann denna nedgång ofta
Ett undantag, tillägger hon, var lungcancer: dess incidens minskade faktiskt hos äldre, även om du tar hänsyn till Autopso -Sied -uppgifterna.
Sammantaget betonar resultaten vikten av studier på cancer hos gamla möss, säger Zhuang. Sådana studier kan vara svåra, säger hon: Det är dyrt och tidskonsumtlöst att föda upp möss i ålderdom. Men resultaten kan visa nya möjligheter för behandling av cancer hos gamla och ungdomar såväl som viktiga mål för höja renerativ medicin
"Människor tycker ofta att åldrande är dåligt", säger Dmitri Petrov, evolutionär biolog vid Stanford University och författare till förtrycket tillsammans med Shultiner. "Men om detta är korrekt har åldrandet en viktig roll."
-
Shuldiner, E. G. et al. preprint på BIORXIV https://doi.org/10.1101/2024.28.596319 (2024).
-
zhuang, x. et al . Förtryck på BIORXIV (2024).
-
Radkiewicz, C., Krönmark, J. J., Adami, H-O. & Edgren, G. Cancer Epidemiol. Biomarkörer föregående. 31 , 280–286 (2022).