De ce riscul de cancer scade semnificativ la bătrânețe

De ce riscul de cancer scade semnificativ la bătrânețe
optigue ar putea avea un avantaj neașteptat: o reducere a riscului de Cancer pulmonar , conform a două studii la șoareci 1
, ," Click " Date Track Track Label = "Du -te la referință" Date Track Category = "Referințe"> 2
.The results published as Preprints on the BiOrxiv server show specific genes that could contribute to the decreasing risk and reveal a surprising connection to Metabolismul fierului . Studiile nu au fost încă examinate de experți.
Rezultatele pot apărea contragitit: cancer este o boală asociată cu data Îmbătrânire și probabilitatea multor a atins apogeul în anii 60 sau 70
"Este o observație pe care am făcut -o de zeci de ani", spune Ana Gomes, îmbătrânirea și cancerul la H. Lee Moffitt Center și Institutul de Cercetare din Tampa, Florida și nu este implicat în proprimări. „Dar chiar nu am putut explica de ce”. Cancerul este cauzat de mutații ADN care se acumulează peste timp . Mai mulți ani de viață înseamnă mai multe oportunități de colectare a constelației mutațiilor care sunt necesare pentru a crea celule canceroase necinstite care cresc necontrolat. Răspunsuri imune care ar fi fost odată capabile să țină o tumoră sub control, poate fi, de asemenea, mai liniștit odată cu creșterea vârstei . Dar modificările țesutului care merg mână în mână cu îmbătrânirea pot descuraja și creșterea tumorii prin schimbarea mediului în care trăiesc celulele canceroase. De exemplu, plămânii mai vechi tind să aibă mai mult țesut cicatricial decât plămânii mai tineri. Celulele pulmonare sunt, de asemenea, mai puțin capabile de regenerare și mai puțin rezistente la factorii de stres ai creșterii nereglementate. „Mediul pe care îl aveți la o vârstă mai mare este structural și funcțional, un mediu complet diferit de cel pe care îl aveți la o vârstă fragedă”, spune Gomes. acumularea de vârstă
pentru a afla mai multe despre modul în care îmbătrânirea influențează creșterea tumorii, Emily Shuldiner, o biolog de cancer la Universitatea Stanford din California, și colegii ei au studiat șoarecii care au o mutație cancerigenă care a controlat autorii cu un comutator genetic
Cercetătorii au folosit, de asemenea, CRISPR-Cas9-Gentechnik în Maustumors pentru a examina efectele inactivării a peste două duzini de gene care în mod normal suprimă creșterea tumorii. În medie, oprirea majorității acestor gene a crescut rata de creștere a tumorilor la șoareci de toate vârstele, dar au existat mai multe tumori și au crescut mai mult, cu șoareci mai tineri decât la șoarecii mai în vârstă. Acest lucru sugerează că un proces diferit ar putea funcționa la șoarecii mai în vârstă pentru a suprima cancerul.
mâner de fier pe tumori
O altă echipă aflată sub conducerea lui Xueqian Zhuang, un biolog de cancer la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York, a constatat că îmbătrânirea a influențat producerea unei proteine numite nupr1-in mouse și celule pulmonare umane
Pentru a urmări această descoperire, echipa CRISPR-CAS9-GENTECHIK a inactivat Nupr 1 -Gen la șoarecii mai vechi. Valorile fierului din plămânii animalelor s -au ridicat, iar șoarecii au devenit mai sensibili la tumori, precum omologii lor mai tineri.
autorii au descoperit, de asemenea, că oamenii de peste 80 de ani au mai mult NUPR1 în țesutul lor pulmonar decât oamenii cu vârsta sub 55 de ani, ceea ce indică faptul că mecanismul ar putea fi păstrat între șoareci și oameni.
stresul cancerului
Rezultatele arată că îmbătrânirea poate influența starea de fitness a celulelor canceroase pulmonare într -un mod care împiedică tumorile, spune Gomes. Dar ar putea exista diferențe importante ale modului în care tumorile apar la om și la acești șoareci. La om, mutațiile care se ridică la cancer cresc de obicei treptat, iar semințele de cancer pot dispărea de zeci de ani înainte de a putea fi detectată o tumoră. Cu toate acestea, tumorile au fost inițiate la șoareci prin trecerea bruscă a genei cu cancer, când șoarecii erau deja bătrâni.
și rezultatele cancerului pulmonar nu pot fi transferate la cancer în alte țesuturi, spune Cecilia Radkiewicz, oncolog și epidemiolog de crab la Institutul Karolinska din Stockholm. „Este destul de diferit între diferite tipuri de cancer, deoarece au șoferi biologici diferiți”, spune ea.
Radkiewicz a constatat că, în multe tipuri de cancer, scăderea aparentă a incidenței la bătrânețe ar putea fi un artefact. Când au examinat cât de des au fost găsite tumorile în autopsii, acest declin a dispărut adesea
O excepție, adaugă ea, a fost cancerul pulmonar: incidența sa a scăzut efectiv la persoanele în vârstă, chiar dacă luați în considerare datele speciale autopso.
În general, rezultatele subliniază importanța studiilor asupra cancerului la șoarecii vechi, spune Zhuang. Astfel de studii pot fi dificile, spune ea: este costisitor și care se confruntă cu timpul să crească șoareci la bătrânețe. Dar rezultatele ar putea arăta noi posibilități pentru tratamentul cancerului la bătrâni și tineri, precum și obiective importante pentru Ridicați medicina renerativă
"Oamenii cred adesea că îmbătrânirea este proastă", spune Dmitri Petrov, biolog evolutiv la Universitatea Stanford și autorul Preprint împreună cu Shultiner. „Dar dacă acest lucru este corect, îmbătrânirea are un rol important”.
-
shuldiner, E. G. și colab. preprint la biorxiv >> https://doi.org/10.1101/2024.28.596319 (2024).
-
zhuang, X. și colab. . Preprint la biorxiv >> https://doi.org/10.1101/2024.06.23.600305 (2024).
-
radkiewicz, C., Krönmark, J. J., Adami, H-O. & Edgren, G. Epidemiol de cancer. Biomarkeri prev. 31 , 280–286 (2022).