Por que o risco de câncer diminui significativamente na velhice

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A oito anos pode ter uma vantagem inesperada: uma redução no risco de câncer de pulmão , de acordo com dois estudos sobre ratos 1 , 2 .

Os resultados publicados como pré-impressões no servidor biorxiv mostram genes específicos que podem contribuir para o risco decrescente e revelar uma conexão surpreendente com Metabolismo de ferro . Os estudos ainda não foram examinados por especialistas.

The results may appear contragituit: Cancer is a disease associated with aging , and the probability of many Cancer diagnoses Chegou ao seu pico nos anos 60 ou 70

"É uma observação que fizemos há décadas", diz Ana Gomes, o envelhecimento e o câncer no H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute em Tampa, Flórida, e não está envolvido nas propriedades. "Mas realmente não conseguimos explicar o porquê."

acumulação de idade

Mas as mudanças no tecido que andam de mãos dadas com o envelhecimento também podem desencorajar o crescimento do tumor alterando o ambiente em que as células cancerígenas vivem. Por exemplo, os pulmões mais velhos tendem a ter mais tecido cicatricial do que os pulmões mais jovens. As células pulmonares também são menos capazes de regeneração e menos resistentes aos fatores de estresse do crescimento não regulamentado. "O ambiente que você tem em idade avançada é estrutural e funcional, um ambiente completamente diferente do que você tem em tenra idade", diz Gomes.

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Para saber mais sobre como o envelhecimento influencia o crescimento do tumor, Emily Shuldiner, uma bióloga de câncer na Universidade de Stanford, na Califórnia, e seus colegas estudaram ratos que têm uma mutação carcinogênica que controlava os autores com um switch genético

. A equipe ligou nesses genes mutados nos pulmões de ratos jovens e velhos e descobriu que os tumores eram maiores e mais comuns nos ratos mais jovens do que com os ratos mais antigos.

Os pesquisadores também usaram o CRISPR-CAS9-Gentechnik em Maustumors para examinar os efeitos da inativação de mais de duas dúzias de genes que normalmente suprimem o crescimento do tumor. Em média, a desligamento da maioria desses genes aumentou a taxa de crescimento de tumores em camundongos de todas as idades, mas havia mais tumores e eles aumentaram, com camundongos mais jovens do que em camundongos mais velhos. Isso sugere que um processo diferente poderia funcionar em ratos mais antigos para suprimir o câncer.

alça de ferro em tumores

Another team under the direction of Xueqian Zhuang, a cancer biologist at the Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, found that aging has influenced the production of a protein called NUPR1-in mouse and human lung cells 2

. As células então se comportaram como se fossem braço de ferro, o que restringia sua capacidade de crescimento rápido que é uma placa de câncer.

Para buscar essa descoberta, a equipe Crispr-Cas9-Gentechnik costumava inativar o NuPR 1 -GEN em ratos mais antigos. Os valores de ferro nos pulmões dos animais subiram e os ratos se tornaram mais suscetíveis a tumores, como seus colegas mais jovens.

Os autores também descobriram que pessoas com mais de 80 anos têm mais NUPR1 em seu tecido pulmonar do que pessoas com menos de 55 anos, o que indica que o mecanismo pode ser preservado entre ratos e humanos.

O estresse do câncer

Os resultados mostram que o envelhecimento pode influenciar a aptidão das células de câncer de pulmão de uma maneira que impede os tumores, diz Gomes. Mas pode haver diferenças importantes de como os tumores surgem em humanos e nesses camundongos. Nos seres humanos, as mutações causadoras de câncer geralmente aumentam gradualmente e as sementes do câncer podem desaparecer por décadas antes que um tumor possa ser detectado. No entanto, os tumores foram iniciados nos camundongos, ativando repentinamente o gene que os ratos já estavam antigos.

e resultados sobre câncer de pulmão não podem ser transferidos para o câncer em outros tecidos, diz Cecilia Radkiewicz, oncologista e epidemiologista do caranguejo do Instituto Karolinska em Estocolmo. "É bem diferente entre diferentes tipos de câncer, porque eles têm diferentes motoristas biológicos", diz ela.

Radkiewicz descobriu que, em muitos tipos de câncer, o aparente declínio na incidência na velhice pode ser um artefato. Quando eles examinaram com que frequência os tumores foram encontrados em autópsias, esse declínio geralmente desapareceu 3

. Isso indica que as taxas de diferentes tipos de câncer geralmente permanecem as mesmas, mesmo na velhice, diz ela, mas o câncer é simplesmente diagnosticado ou relatado com menos frequência em pessoas com mais de 75 anos.

Uma exceção, ela acrescenta, foi o câncer de pulmão: sua incidência realmente diminuiu em pessoas mais velhas, mesmo se você levar em consideração os dados do autopso.

No geral, os resultados enfatizam a importância dos estudos sobre câncer em camundongos antigos, diz Zhuang. Tais estudos podem ser difíceis, ela diz: é caro e tempo consumindo criar ratos na velhice. But the results could show new possibilities for the treatment of cancer in old and young people as well as important goals for Aumente a medicina renerativa "" As pessoas costumam pensar que o envelhecimento é ruim ", diz Dmitri Petrov, biólogo evolutivo da Universidade de Stanford e autor de The Preprint, juntamente com Shultiner. "Mas se isso estiver correto, o envelhecimento tem um papel importante".