Osiemdziesiątka może przynieść nieoczekiwaną korzyść: zmniejszenie ryzyka Rak płuc, według dwóch badań myszy 1,,,,, 2.

Wyniki opublikowane jako rekwizyty na serwerze BiorXiv pokazują określone geny, które mogłyby przyczynić się do zmniejszenia ryzyka i ujawnić zaskakujące połączenie z Metabolizm żelaza. Badania nie zostały jeszcze zbadane przez ekspertów.

Wyniki mogą wydawać się sprzeczne z intuicją: Rak jest chorobą związaną ze starzeniem się i prawdopodobieństwo wielu Diagnozy raka osiągnął swój szczyt w latach 60. lub 70. Ale potem wskaźniki wielu z tych raka spadają w tajemniczy sposób.

„Jest to spostrzeżenie, które tworzyliśmy od dziesięcioleci”, mówi Ana Gomes, starzenie się i raka w H. Lee Moffitt Cancer Center i Institute Research Institute w Tampie na Florydzie i nie bierze udziału w prepintach. „Ale tak naprawdę nie mogliśmy wyjaśnić, dlaczego tak było”.

Kumulacja wieku

Rak jest spowodowany mutacjami DNA, które kumulują się z biegiem czasu. Więcej lat życia oznacza więcej możliwości gromadzenia konstelacji mutacji niezbędnych do wytworzenia zbuntowanych komórek nowotworowych, które rosną w niekontrolowany sposób. Reakcje immunologiczne, które kiedyś byłyby w stanie utrzymać guz pod kontrolą z wiekiem może też stać się cichszy.

Jednak zmiany w tkankach, które pojawiają się wraz ze starzeniem się, mogą również hamować rozwój nowotworu poprzez zmianę środowiska, w którym żyją komórki nowotworowe. Na przykład starsze płuca mają zwykle więcej tkanki bliznowatej niż młodsze płuca. Komórki płuc stają się również mniej zdolne do regeneracji i mniej odporne na stresory nieuregulowanego wzrostu. „Strukturalnie i funkcjonalnie środowisko, w którym żyjesz w starszym wieku, jest zupełnie innym środowiskiem niż to, w którym jesteś młody” – mówi Gomes.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, w jaki sposób starzenie się wpływa na wzrost guza, Emily Shuldiner, biolog raka z Uniwersytetu Stanforda w Kalifornii i jej koledzy badali myszy, które mają rakotwórczą mutację, która kontrolowała autorów za pomocą przełącznika genetycznego przełącznika genetycznego 1. Zespół uruchomił te zmutowane geny w płucach młodych i starych myszy i odkrył, że nowotwory u młodszych myszy były większe i częstsze niż u starszych myszy.

Naukowcy wykorzystali również CRISPR-CAS9-GENTECHNECHT w Maustumors, aby zbadać wpływ inaktywacji ponad dwóch tuzinów genów, które normalnie tłumią wzrost guza. Średnio wyłączenie większości z tych genów zwiększyło tempo wzrostu guzów u myszy w każdym wieku, ale było więcej guzów i stały się one większe, z młodszymi myszami niż u starszych myszy. Sugeruje to, że inny proces może działać u starszych myszy w celu stłumienia raka.

Żelazny uchwyt na guzach

Inny zespół kierowany przez Xueqiana Zhuanga, biologa zajmującego się nowotworami w Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, odkrył, że starzenie się zwiększa produkcję białka zwanego NUPR1 – które wpływa na metabolizm żelaza – w komórkach płuc myszy i ludzi 2. Komórki zachowywały się wówczas tak, jakby miały mało żelaza, ograniczając ich zdolność do szybkiego wzrostu, który jest cechą charakterystyczną raka.

Aby realizować to odkrycie, zespół CRISPR-CAS9 GENTECHNIK użył tegoNupr1-Gen u starszych myszy. Wartości żelaza w płucach zwierząt wzrosły, a myszy stały się bardziej podatne na guzy, podobnie jak ich młodsze odpowiedniki.

Autorzy stwierdzili również, że osoby w wieku powyżej 80 lat mają więcej NUPR1 w swojej tkance płuc niż osoby poniżej 55 roku życia, co wskazuje, że można zachować mechanizm między myszami i ludźmi.

Stres związany z rakiem

Wyniki pokazują, że starzenie się może wpływać na sprawność komórek raka płuc w sposób zapobiegający guzom, mówi Gomes. Ale mogą istnieć ważne różnice w tym, jak powstają guzy u ludzi i u tych myszy. U ludzi mutacje raka -raka zwykle rosną stopniowo, a nasiona raka mogą zniknąć przez dziesięciolecia, zanim guz zostanie wykryty. Jednak guzy zostały zapoczątkowane u myszy, nagle włączając gen raka, gdy myszy były już stare.

A wyniki dotyczące raka płuc mogą nie uogólniać się na nowotwory innych tkanek, mówi Cecilia Radkiewicz, onkolog i epidemiolog nowotworów w Instytucie Karolinska w Sztokholmie. „Różne typy nowotworów różnią się znacznie, ponieważ mają różne przyczyny biologiczne” – mówi.

Radkiewicz odkrył, że w przypadku wielu typów nowotworów widoczny spadek częstości występowania w starszym wieku może być artefaktem. Kiedy zbadała, jak często podczas sekcji zwłok wykrywano guzy, spadek ten często znikał 3. Wskazuje to, że wskaźniki różnych rodzajów raka często pozostają takie same nawet w starszym wieku, ale rak jest po prostu zdiagnozowany lub zgłaszany rzadziej u osób w ciągu 75 lat.

Dodaje, że wyjątkiem był rak płuc: jego częstość występowania faktycznie zmniejszyła się u osób starszych, nawet jeśli weźmiesz pod uwagę dane autopsoi.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki podkreślają znaczenie badań raka u starych myszy, mówi Zhuang. Takie badania mogą być trudne, mówi: jest kosztowne i czasowe, aby hodować myszy w starość. Ale wyniki mogą pokazać nowe możliwości leczenia raka u starych i młodych ludzi, a także ważnych celów Medycyna regeneracyjna zwracać uwagę.

„Ludzie często myślą, że starzenie się jest czymś złym” – mówi Dmitri Petrov, biolog ewolucyjny na Uniwersytecie Stanforda i autor przeddruku wraz z Shuldinerem. „Ale jeśli ta [praca] jest prawidłowa, starzenie się ma do odegrania ważną rolę”.