Hvorfor risikoen for kreft avtar betydelig i alderdommen

åttigenten kan ha en uventet fordel: en reduksjon i risikoen for lungekreft , ifølge to studier på mus ^{1 , 2 .}

Resultatene som er publisert som forhåndtrykk på biorxiv-serveren, viser spesifikke gener som kan bidra til den avtagende risikoen og avsløre en overraskende forbindelse til Jernmetabolisme . Studiene er ennå ikke undersøkt av eksperter.

The results may appear contragituit: Cancer is a disease associated med aldring , og sannsynligheten for mange nådde toppen av en persons 60- eller 70 -tallet

"Det er en observasjon som vi har gjort i flere tiår," sier Ana Gomes, aldring og kreft ved H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute i Tampa, Florida, og er ikke involvert i proprints. "Men vi kunne virkelig ikke forklare hvorfor."

Aldersakkumulering

kan også være roligere med økende alder .

Men endringene i vevet som går hånd i hånd med aldring kan også motvirke tumorvekst ved å endre miljøet som kreftceller lever. For eksempel har eldre lunger en tendens til å ha mer arrvev enn yngre lunger. Lungeceller er også mindre i stand til regenerering og mindre motstandsdyktige mot stressfaktorene for uregulert vekst. "Miljøet du har i en eldre alder er strukturelt og funksjonelt, et helt annet miljø enn det du har i ung alder," sier Gomes.

For å lære mer om hvordan aldring påvirker tumorvekst, har Emily Shuldiner, en kreftbiolog ved Stanford University i California, og kollegene hennes studert mus som har en karsinogen mutasjon som styrte "Data Track =" Data Track = ". "Referanser"> 1 . Teamet slo på disse muterte genene i lungene til unge og gamle mus og fant at svulster var større og mer vanlig i de yngre musene enn med de eldre musene.

Forskerne brukte også CRISPR-Cas9-Gentechnik i Maustumors for å undersøke effekten av inaktiveringen av mer enn to dusin gener som normalt undertrykker tumorvekst. I gjennomsnitt økte det å slå av de fleste av disse genene veksten av svulster hos mus i alle aldre, men det var flere svulster, og de ble større, med yngre mus enn hos eldre mus. Dette antyder at en annen prosess kan fungere i eldre mus for å undertrykke kreft.

jernhåndtak på svulster

Et annet team under ledelse av Xueqian Zhuang, en kreftbiolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, fant at aldring har påvirket produksjonen av et protein kalt Nupr1-in Mouse og Human Lung Cells . Cellene oppførte seg da som om de var jernarm, noe som begrenset deres kapasitet for rask vekst som er en lisensplate med kreft.

For å forfølge denne oppdagelsen, pleide teamet CRISPR-CAS9-Gentechnik for å inaktivere nupr 1 -gen hos eldre mus. Jernverdiene i lungene til dyrene steg og musene ble mer utsatt for svulster, som deres yngre kolleger.

Forfatterne fant også at personer over 80 år har mer NUPR1 i lungevevet enn personer under 55 år, noe som indikerer at mekanismen kan bevares mellom mus og mennesker.

Kreftets stress

Resultatene viser at aldring kan påvirke egnetheten til lungekreftceller på en måte som forhindrer svulster, sier Gomes. Men det kan være viktige forskjeller i hvordan svulster oppstår hos mennesker og i disse musene. Hos mennesker øker kreft -forårsaker mutasjoner vanligvis gradvis, og frøene til kreft kan forsvinne i flere tiår før en svulst kan oppdages. Imidlertid ble svulstene initiert i musene ved å plutselig slå på kreft -påfølgende gen når musene allerede var gamle.

og resultater på lungekreft kan ikke overføres til kreft i andre vev, sier Cecilia Radkiewicz, onkolog og krabbeepidemiolog ved Karolinska Institute i Stockholm. "Det er ganske forskjellig mellom forskjellige typer kreft fordi de har forskjellige biologiske drivere," sier hun.

Radkiewicz har funnet at i mange typer kreft, kan den tilsynelatende nedgangen i forekomst i alderdom være en gjenstand. Da de undersøkte hvor ofte det ble funnet svulster i obduksjoner, forsvant denne nedgangen ofte 3 . Dette indikerer at frekvensene av forskjellige typer kreft ofte forblir de samme selv i alderdommen, sier hun, men kreft blir ganske enkelt diagnostisert eller rapportert sjeldnere hos personer over 75 år.

Et unntak, legger hun til, var lungekreft: forekomsten avtok faktisk hos eldre mennesker, selv om du tar hensyn til obduksjonsdataene.

Totalt sett understreker resultatene viktigheten av studier på kreft hos gamle mus, sier Zhuang. Slike studier kan være vanskelige, sier hun: Det er dyrt og tidsbestemt å avle mus i alderdommen. Men resultatene kan vise nye muligheter for behandling av kreft hos gamle og unge, så vel som viktige mål for Hev renerativ medisin

"Folk tror ofte at aldring er dårlig," sier Dmitri Petrov, evolusjonsbiolog ved Stanford University og forfatter av preptrykket sammen med Shultiner. "Men hvis dette er riktig, har aldring en viktig rolle."