Å fylle åtti kan ha en uventet fordel: en reduksjon i risikoen for Lungekreft, ifølge to studier på mus 1, 2.

Resultatene, publisert som preprints på bioRxiv-serveren, peker på spesifikke gener som kan bidra til å redusere risiko og avsløre en overraskende sammenheng Jernmetabolisme. Studiene er ennå ikke fagfellevurdert.

Resultatene kan virke kontraintuitive: Kreft er en sykdom forbundet med aldring, og sannsynligheten for mange Kreftdiagnoser topper i 60- eller 70-årene til en person. Men etterpå synker forekomsten av mange av disse kreftformene på mystisk vis.

"Det er en observasjon vi har gjort i flere tiår," sier Ana Gomes, som studerer aldring og kreft ved H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute i Tampa, Florida, og er ikke involvert i fortrykkene. "Men vi kunne egentlig ikke forklare hvorfor det var det."

Aldersakkumulering

Kreft er forårsaket av DNA-mutasjoner som akkumuleres over tid. Flere leveår betyr flere muligheter til å samle den konstellasjonen av mutasjoner som er nødvendige for å skape useriøse kreftceller som vokser ukontrollert. Immunresponser som en gang ville vært i stand til å holde en svulst i sjakk kan også bli roligere med alderen.

Men endringene i vev som følger med aldring kan også motvirke tumorvekst ved å endre miljøet der kreftcellene lever. For eksempel har eldre lunger en tendens til å ha mer arrvev enn yngre lunger. Lungeceller blir også mindre i stand til å regenerere og mindre motstandsdyktige mot stressfaktorene ved uregulert vekst. "Strukturelt og funksjonelt er miljøet du har i en eldre alder et helt annet miljø enn det du har når du er ung," sier Gomes.

For å lære mer om hvordan aldring påvirker tumorvekst, studerte Emily Shuldiner, en kreftbiolog ved Stanford University i California, og hennes kolleger mus som har en kreftfremkallende mutasjon som forfatterne kontrollerte med en genetisk bryter 1. Teamet satte på disse muterte genene i lungene til unge og gamle mus og fant at svulster hos de yngre musene var større og mer vanlig enn hos de eldre musene.

Forskerne brukte også CRISPR-Cas9 genteknologi i musesvulster for å studere effekten av å inaktivere mer enn to dusin gener som normalt undertrykker tumorvekst. I gjennomsnitt økte det å slå av de fleste av disse genene veksthastigheten til svulster hos mus i alle aldre, men det var flere svulster, og de vokste seg større, hos yngre mus enn hos eldre mus. Dette antyder at en annen prosess kan være på jobb for å undertrykke kreft hos eldre mus.

Jerngrep på svulster

Et annet team ledet av Xueqian Zhuang, en kreftbiolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, fant at aldring øker produksjonen av et protein kalt NUPR1 - som påvirker jernmetabolismen - i mus og menneskelige lungeceller 2. Cellene oppførte seg da som om de hadde lite jern, noe som begrenser deres kapasitet for den raske veksten som er et kjennetegn på kreft.

For å følge opp denne oppdagelsen brukte teamet CRISPR-Cas9 genteknologi tilNupr1genet hos eldre mus. Jernnivåene i dyrenes lunger økte, og musene ble mer mottakelige for svulster, som deres yngre kolleger.

Forfatterne fant også at personer over 80 år har mer NUPR1 i lungevevet enn personer under 55 år, noe som tyder på at mekanismen kan bevares mellom mus og mennesker.

Stresset av kreft

Resultatene viser fint at aldring kan påvirke kondisjonen til lungekreftceller på en måte som forhindrer svulster, sier Gomes. Men det kan være viktige forskjeller i hvordan svulster dannes hos mennesker og hos disse musene, legger hun til. Hos mennesker akkumuleres kreftfremkallende mutasjoner vanligvis gradvis, og frøene til en kreft kan forsvinne flere tiår før en svulst kan påvises. Men hos musene ble svulstene initiert ved å plutselig slå på det kreftfremkallende genet når musene allerede var gamle.

Og resultater på lungekreft generaliserer kanskje ikke til kreft i andre vev, sier Cecilia Radkiewicz, onkolog og kreftepidemiolog ved Karolinska Institutet i Stockholm. "Det er ganske forskjellig mellom ulike typer kreft fordi de har forskjellige biologiske drivere," sier hun.

Radkiewicz har funnet ut at for mange typer kreft kan den tilsynelatende nedgangen i forekomst i alderdom være en artefakt. Da hun undersøkte hvor ofte svulster ble funnet ved obduksjoner, forsvant den nedgangen ofte 3. Dette antyder at forekomsten av ulike kreftformer ofte forblir den samme selv i alderdommen, sier hun, men kreftene blir ganske enkelt diagnostisert eller rapportert sjeldnere hos personer over 75 år.

Et unntak, legger hun til, var lungekreft: forekomsten reduserte faktisk hos eldre mennesker, selv når man tok obduksjonsdata i betraktning.

Samlet sett fremhever resultatene viktigheten av å studere kreft hos gamle mus, sier Zhuang. Slike studier kan være vanskelige, sier hun: Det er dyrt og tidkrevende å avle opp mus i høy alder. Men resultatene kan avsløre nye måter å behandle kreft på hos gamle og unge mennesker, samt viktige mål for Regenerativ medisin påpeke.

"Folk tror ofte at aldring er dårlig," sier Dmitri Petrov, en evolusjonsbiolog ved Stanford University og forfatter av preprint med Shuldiner. "Men hvis dette [arbeidet] er riktig, så har aldring en viktig rolle å spille."