Kāpēc vēža risks ir ievērojami samazināts vecumdienās
Kāpēc vēža risks ir ievērojami samazināts vecumdienās
Astoņiem varētu būt negaidīta priekšrocība: samazināt risku plaušu vēzis , saskaņā ar diviem pētījumiem ar pelēm 1
Rezultāti, kas publicēti kā priekšnoteikumi Biorxiv serverī, parāda specifiskus gēnus, kas varētu veicināt samazinātu risku, un atklāj pārsteidzošu savienojumu ar dzelzs metabolisms . Eksperti vēl nav pārbaudījuši pētījumus.
Rezultāti var parādīties kontragituit: sasniedza savu virsotni cilvēka 60. vai 70. gados.
"Tas ir novērojums, ko mēs esam izdarījuši gadu desmitiem ilgi," saka Ana Gomes, novecošanās un vēzis H. Lī Moffitta vēža centrā un pētniecības institūtā Tampā, Floridā, un nav iesaistīts proprintos. "Bet mēs tiešām nevarējām izskaidrot, kāpēc." vēzis, ko izraisa DNS Mutācijas, kas uzkrājas. Vairāk dzīves gadu nozīmē vairāk iespēju savākt mutāciju zvaigznāju, kas nepieciešami, lai izveidotu negodīgu vēža šūnas, kas nekontrolējami aug. Imūnās atbildes, kas kādreiz būtu spējusi kontrolēt audzēju, var būt arī klusāks, pieaugot vecumam . Bet izmaiņas audos, kas iet roku rokā ar novecošanos, var arī atturēt no audzēja augšanas, mainot vidi, kurā dzīvo vēža šūnas. Piemēram, vecākām plaušām parasti ir vairāk rētaudu nekā jaunākām plaušām. Arī plaušu šūnas ir mazāk spējīgas atjaunoties un mazāk izturīgas pret neregulētas augšanas stresa faktoriem. "Vide, kas jums ir vecākā vecumā, ir strukturāli un funkcionāla, pavisam cita vide nekā tā, kas jums ir jaunībā," saka Gomes. Vecuma uzkrāšanās
Lai uzzinātu vairāk par to, kā novecošanās ietekmē audzēja augšanu, Emīlija Šuldinere, Kalifornijas Stenfordas universitātes vēža bioloģe, un viņas kolēģi ir izpētījuši peles, kurām ir kancerogēna mutācija, kas kontrolēja autorus ar ģenētisku slēdzi
Pētnieki arī izmantoja CRISPR-Cas9-gentechnik Maustumors, lai pārbaudītu vairāk nekā divu desmitu gēnu inaktivācijas ietekmi, kas parasti nomāc audzēja augšanu. Vidēji lielākā daļa šo gēnu izslēgšana palielināja audzēju augšanas ātrumu visu vecumu pelēm, bet audzēju bija vairāk, un tie kļuva lielāki, ar jaunākām pelēm nekā vecākām pelēm. Tas liek domāt, ka vecākām pelēm varētu darboties atšķirīgs process, lai nomāktu vēzi.
Dzelzs rokturis uz audzējiem
Vēl viena komanda Xueqian Zhuang vadībā, vēža biologs Memoriālajā Sloan Kettering vēža centrā Ņujorkā, atklāja, ka novecošanās ir ietekmējusi olbaltumvielu, kuras nosaukums ir NUPR1-in pele un cilvēka plaušu šūnas, ražošanu
Lai īstenotu šo atklājumu, komanda CRISPR-CAS9-GENTECHNIK mēdza inaktivizēt nupr 1 -gen vecākām pelēm. Dzīvnieku plaušu dzelzs vērtības pieauga, un peles kļuva jutīgākas pret audzējiem, tāpat kā viņu jaunākie kolēģi.
Autori arī atklāja, ka cilvēkiem, kas vecāki par 80 gadiem, plaušu audos ir vairāk NUPR1 nekā cilvēkiem, kas jaunāki par 55 gadiem, kas norāda, ka mehānismu varētu saglabāt starp pelēm un cilvēkiem.
Vēža stress
Rezultāti parāda, ka novecošanās var ietekmēt plaušu vēža šūnu piemērotību tādā veidā, kas novērš audzējus, saka Gomes. Bet varētu būt būtiskas atšķirības, kā audzēji rodas cilvēkiem un šīm pelēm. Cilvēkiem vēža izraisīšanas mutācijas parasti pakāpeniski palielinās, un vēža sēklas var pazust gadu desmitiem ilgi, pirms var noteikt audzēju. Tomēr audzēji tika ierosināti pelēs, pēkšņi ieslēdzot vēzi izraisošo gēnu, kad peles jau bija vecas.
Un plaušu vēža rezultātus nedrīkst pārnest uz vēzi citos audos, saka Cecilia Radkiewicz, onkologs un krabju epidemiologs Karolinska institūtā Stokholmā. "Tas ir diezgan atšķirīgs starp dažādiem vēža veidiem, jo viņiem ir dažādi bioloģiskie virzītāji," viņa saka.
Radkiewicz ir noskaidrojis, ka daudzos vēža veidos acīmredzams sastopamības samazināšanās vecumdienās varētu būt artefakts. Pārbaudot, cik bieži audzēji tika atrasti autopsijās, šis kritums bieži pazuda
Izņēmums, viņa piebilst, bija plaušu vēzis: vecāka gadagājuma cilvēkiem tā sastopamība faktiski samazinājās, pat ja jūs ņemat vērā AutoSSO datus.
Kopumā rezultāti uzsver pētījumu par vēža pētījumu nozīmi vecām pelēm, saka Zhuang. Šādi pētījumi var būt sarežģīti, viņa saka: Peles audzēt vecumdienās ir dārgas un laika, kas patērē. Bet rezultāti varētu parādīt jaunas iespējas vēža ārstēšanai veciem un jauniešiem, kā arī svarīgiem mērķiem "Cilvēki bieži domā, ka novecošanās ir slikta," saka Dmitrijs Petrovs, Stenfordas universitātes evolūcijas biologs un pirmsrinta autors kopā ar Shultiner. "Bet, ja tas ir pareizi, novecošanai ir svarīga loma."