Astoņdesmit gadu vecumam varētu būt negaidīts ieguvums: samazināt risku Plaušu vēzis, saskaņā ar diviem pētījumiem par pelēm ViensVerdzība RādītājsApvidū

Rezultāti, kas publicēti kā priekšnoteikumi Biorxiv serverī, precīzi norāda specifiskos gēnus, kas var veicināt riska samazināšanos un atklāt pārsteidzošu savienojumu Dzelzs metabolisms Apvidū Pētījumi vēl nav pārskatīti.

Rezultāti var šķist pretrunīgi: Vēzis ir slimība, kas saistīta ar novecošanos, un daudzu varbūtība Vēža diagnozes Pīķi cilvēka 60. vai 70. gados. Bet pēc tam daudzu šo vēža likmes noslēpumaini samazinās.

"Tas ir novērojums, ko mēs esam veikuši gadu desmitiem ilgi," saka Ana Gomes, kurš pēta novecošanos un vēzi H. Lī Mofitta vēža centrā un pētniecības institūtā Tampā, Floridā, un nav iesaistīts priekšnosaktos. "Bet mēs tiešām nevarējām izskaidrot, kāpēc tas tā bija."

Vecuma uzkrāšanās

Vēzi izraisa DNS mutācijas, kas laika gaitā uzkrājas Apvidū Vairāk dzīves gadu nozīmē vairāk iespēju savākt mutāciju zvaigznāju, kas nepieciešami, lai izveidotu negodīgu vēža šūnas, kas nekontrolējami aug. Imūnās atbildes, kas kādreiz būtu spējusi kontrolēt audzēju var arī klusēt, pieaugot vecumam Apvidū

Bet izmaiņas audos, kas saistīti ar novecošanos, var arī atturēt no audzēja augšanas, mainot vidi, kurā dzīvo vēža šūnas. Piemēram, vecākām plaušām parasti ir vairāk rētaudu nekā jaunākām plaušām. Plaušu šūnas arī kļūst mazāk spējīgas atjaunoties un mazāk izturīgas pret neregulētas augšanas stresa faktoriem. “Strukturāli un funkcionāli vide, kas jums ir vecākā vecumā, ir pavisam cita vide nekā tā, kas jums ir, kad esat jauns,” saka Gomes.

Lai uzzinātu vairāk par to, kā novecošanās ietekmē audzēja augšanu, Emīlija Šuldinere, Kalifornijas Stenfordas universitātes vēža bioloģe, un viņas kolēģi pētīja peles, kurām ir kancerogēna mutācija, kas kontrolēja autorus ar ģenētisku slēdzi ViensApvidū Komanda ieslēdza šos mutētos gēnus jauno un veco peļu plaušās un atklāja, ka audzēji ir lielāki un biežāki jaunākajās pelēs nekā ar vecākām pelēm.

Pētnieki arī izmantoja CRISPR-Cas9-gentehnecht Maustumors, lai pārbaudītu vairāk nekā divu desmitu gēnu inaktivācijas ietekmi, kas parasti nomāc audzēja augšanu. Vidēji lielākā daļa šo gēnu izslēgšana palielināja audzēju augšanas ātrumu visu vecumu pelēm, bet audzēju bija vairāk, un tie kļuva lielāki, ar jaunākām pelēm nekā vecākām pelēm. Tas liek domāt, ka vecākām pelēm varētu darboties atšķirīgs process, lai nomāktu vēzi.

Dzelzs rokturis uz audzējiem

Vēl viena komanda, kuru vadīja Vēža biologs Xueqian Zhuang, Ņujorkas memoriālajā Sloan Kettering vēža centrā, atklāja, ka novecošanās palielina olbaltumvielu, kuras nosaukums ir NUPR1, ražošanu, kas ietekmē dzelzs metabolismu - peles un cilvēka plaušu kamerās RādītājsApvidū Pēc tam šūnas izturējās tā, it kā tās būtu dzelzs rokas, kas ierobežoja to spēju straujai augšanai, kas ir vēža raksturlielums.

Lai veiktu šo atklājumu, komanda CRISPR-CAS9 Gentechnik to izmantojaNupraViens-Gen vecākām pelēm. Dzīvnieku plaušu dzelzs vērtības pieauga, un peles kļuva jutīgākas pret audzējiem, tāpat kā viņu jaunākie kolēģi.

Autori arī atklāja, ka cilvēkiem, kas vecāki par 80 gadiem, plaušu audos ir vairāk NUPR1 nekā cilvēkiem, kas jaunāki par 55 gadiem, kas norāda, ka var saglabāt mehānismu starp pelēm un cilvēkiem.

Vēža stress

Rezultāti rāda, ka novecošanās var ietekmēt plaušu vēža šūnu piemērotību tādā veidā, kas novērš audzējus, saka Gomes. Bet varētu būt būtiskas atšķirības, kā audzēji rodas cilvēkiem un šīm pelēm. Cilvēkiem vēža izraisīšanas mutācijas parasti pakāpeniski palielinās, un vēža sēklas var pazust gadu desmitiem ilgi, pirms var noteikt audzēju. Tomēr audzēji tika ierosināti pelēs, pēkšņi ieslēdzot vēzi izraisošo gēnu, kad peles jau bija vecas.

Un plaušu vēža rezultāti var vispārināties ar vēzi citos audos, saka Cecilia Radkiewicz, onkologs un vēža epidemiologs Karolinska institūta Stokholmas štatā. “Dažādiem vēža veidiem tas ir diezgan atšķirīgs, jo viņiem ir dažādi bioloģiskie virzītāji,” viņa saka.

Radkiewicz ir atklājis, ka daudziem vēža veidiem acīmredzams sastopamības samazināšanās vecumdienās var būt artefakts. Kad viņa pārbaudīja, cik bieži audzēji tika atrasti autopsijās, tas bieži pazuda 3Apvidū Tas norāda, ka dažāda veida vēža rādītāji bieži vien ir vienādi pat vecumdienās, viņa saka, bet vēzis tiek vienkārši diagnosticēts vai ziņots par retāk cilvēkiem, kas vairāk nekā 75 gadus.

Viņa piebilst, ka izņēmums bija plaušu vēzis: vecāka gadagājuma cilvēkiem tā sastopamība faktiski samazinājās, pat ja jūs ņemat vērā AutoPSOI datus.

Kopumā rezultāti uzsver, cik svarīgi ir pētīt vēzi vecām pelēm, saka Zhuang. Šādi pētījumi var būt sarežģīti, viņa saka: Peles audzēt vecumdienās ir dārgi un laikietilpīgi. Bet rezultāti varētu atklāt jaunus veidus, kā ārstēt vēzi veciem un jauniešiem, kā arī svarīgi mērķi Reģeneratīvā medicīna norādīt.

“Cilvēki bieži domā, ka novecošanās ir slikta,” saka Dmitrijs Petrovs, Stenfordas universitātes evolūcijas biologs un autors The Prefrint With Shuldiner. "Bet, ja šis [darbs] ir pareizs, tad novecošanai ir svarīga loma."