Sulaukus aštuoniasdešimties, gali būti netikėta nauda: sumažės rizika Plaučių vėžys, remiantis dviem tyrimais su pelėmis 1, 2.

Rezultatai, paskelbti kaip išankstiniai atspaudai bioRxiv serveryje, tiksliai nustato konkrečius genus, kurie gali prisidėti prie rizikos mažinimo ir atskleisti stebinantį ryšį Geležies metabolizmas. Tyrimai dar nebuvo recenzuoti.

Rezultatai gali atrodyti priešingi: Vėžys yra liga, susijusi su senėjimu, ir daugelio tikimybė Vėžio diagnozės piką pasiekia 60 ar 70 metų žmogui. Tačiau vėliau daugelio šių vėžio atvejų skaičius paslaptingai mažėja.

„Tai yra stebėjimas, kurį darome dešimtmečius“, – sako Ana Gomes, kuri tiria senėjimą ir vėžį H. Lee Moffitt vėžio centre ir tyrimų institute Tampoje, Floridoje, ir nedalyvauja atliekant išankstinius spaudinius. "Bet mes tikrai negalėjome paaiškinti, kodėl taip buvo."

Amžiaus kaupimas

Vėžį sukelia DNR mutacijos, kurios kaupiasi laikui bėgant. Daugiau gyvenimo metų reiškia daugiau galimybių kaupti mutacijų žvaigždyną, reikalingą nesąžiningoms vėžinėms ląstelėms, kurios auga nekontroliuojamai, sukurti. Imuninės reakcijos, kurios kažkada būtų galėjusios kontroliuoti naviką taip pat gali tapti tylesnis su amžiumi.

Tačiau audinių pokyčiai, atsirandantys dėl senėjimo, taip pat gali atgrasyti naviko augimą, pakeisdami aplinką, kurioje gyvena vėžinės ląstelės. Pavyzdžiui, senesni plaučiai turi daugiau randų audinio nei jaunesni. Plaučių ląstelės taip pat tampa mažiau pajėgios atsinaujinti ir tampa mažiau atsparios nereguliuojamo augimo stresui. „Struktūriniu ir funkciniu požiūriu aplinka, kurią turite vyresniame amžiuje, yra visiškai kitokia nei ta, kurią turite jaunystėje“, - sako Gomesas.

Norėdami sužinoti daugiau apie tai, kaip senėjimas veikia naviko augimą, Emily Shuldiner, vėžio biologė iš Stanfordo universiteto Kalifornijoje, ir jos kolegos tyrė peles, turinčias vėžį sukeliančią mutaciją, kurią autoriai valdė genetiniu jungikliu. 1. Grupė įjungė šiuos mutavusius genus jaunų ir senų pelių plaučiuose ir nustatė, kad jaunesnių pelių navikai buvo didesni ir dažnesni nei vyresnių pelių.

Tyrėjai taip pat naudojo CRISPR-Cas9 genų inžineriją pelių navikams, kad ištirtų daugiau nei dviejų dešimčių genų, kurie paprastai slopina naviko augimą, inaktyvavimo poveikį. Vidutiniškai išjungus daugumą šių genų, įvairaus amžiaus pelių auglių augimo greitis padidėjo, tačiau jaunesnių pelių auglių buvo daugiau ir jie išaugo didesni nei vyresnio amžiaus pelėms. Tai rodo, kad vyresnių pelių vėžiui slopinti gali būti kitoks procesas.

Geležinis navikų sukibimas

Kita komanda, kuriai vadovavo Xueqian Zhuang, vėžio biologas iš Memorial Sloan Kettering vėžio centro Niujorke, nustatė, kad senėjimas padidina baltymo, vadinamo NUPR1, kuris veikia geležies apykaitą, gamybą pelių ir žmogaus plaučių ląstelėse. 2. Tada ląstelės elgėsi taip, lyg jose būtų mažai geležies, o tai ribojo jų gebėjimą greitai augti, o tai yra vėžio požymis.

Siekdama sekti šį atradimą, komanda naudojo CRISPR-Cas9 genų inžinerijąNupr1senesnių pelių genas. Geležies kiekis gyvūnų plaučiuose padidėjo, o pelės tapo jautresnės navikams, kaip ir jaunesnės jų kolegos.

Autoriai taip pat nustatė, kad vyresnių nei 80 metų žmonių plaučių audinyje yra daugiau NUPR1 nei jaunesnių nei 55 metų žmonių, o tai rodo, kad mechanizmas gali būti išsaugotas tarp pelių ir žmonių.

Stresas dėl vėžio

Rezultatai puikiai parodo, kad senėjimas gali paveikti plaučių vėžio ląstelių tinkamumą tokiu būdu, kuris užkerta kelią navikams, sako Gomesas. Tačiau gali būti svarbių skirtumų tarp žmonių ir šių pelių auglių formavimosi, priduria ji. Žmonėms vėžį sukeliančios mutacijos paprastai kaupiasi palaipsniui, o vėžio sėklos gali išnykti dešimtmečius prieš aptinkant naviką. Tačiau pelėms navikai buvo pradėti staiga įjungiant vėžį sukeliantį geną, kai pelės jau buvo senos.

Ir plaučių vėžio rezultatai gali neapibendrinti kitų audinių vėžio, sako Cecilia Radkiewicz, onkologė ir vėžio epidemiologė iš Karolinska instituto Stokholme. „Įvairių tipų vėžys labai skiriasi, nes jie turi skirtingus biologinius veiksnius“, - sako ji.

Radkiewiczius išsiaiškino, kad daugelio vėžio rūšių atveju akivaizdus sergamumo senatvėje sumažėjimas gali būti artefaktas. Kai ji ištyrė, kaip dažnai skrodimo metu buvo randami navikai, šis sumažėjimas dažnai išnykdavo 3. Tai rodo, kad įvairių vėžio atvejų dažnis net senatvėje dažnai išlieka toks pat, sako ji, tačiau vyresniems nei 75 metų žmonėms vėžys tiesiog diagnozuojamas arba pranešama rečiau.

Ji priduria, kad viena išimtis buvo plaučių vėžys: vyresnio amžiaus žmonių sergamumas iš tikrųjų sumažėjo, net ir atsižvelgiant į skrodimo duomenis.

Apskritai rezultatai pabrėžia vėžio tyrimo senose pelėse svarbą, sako Zhuang. Tokie tyrimai gali būti sunkūs, sako ji: auginti peles iki senatvės yra brangu ir atima daug laiko. Tačiau rezultatai gali atskleisti naujus senų ir jaunų žmonių vėžio gydymo būdus, taip pat svarbius tikslus Regeneracinė medicina nurodyti.

„Žmonės dažnai mano, kad senėjimas yra blogai“, – sako Dmitrijus Petrovas, Stanfordo universiteto evoliucijos biologas ir „Shuldiner“ preprinto autorius. "Bet jei šis [darbas] yra teisingas, senėjimas turi atlikti svarbų vaidmenį."