Kaheksateistkümnel võib olla ootamatu eelis: riski vähenemine Kopsuvähk, vastavalt kahele hiirtele käsitleva uuringu kohaselt 1, 2.

Biorxivi serveri eeltrükkidena avaldatud tulemused täpsustavad konkreetsed geenid, mis võivad aidata kaasa riski vähenemisele ja paljastada üllatava ühenduse Raua metabolism. Eksperdid pole veel uuringuid uurinud.

Tulemused võivad tunduda vastuolulised: Vähk on vananemisega seotud haigus ja paljude tõenäosus Vähidiagnoosid tipud inimese 60ndatel või 70ndatel. Kuid pärast seda vähenevad paljude nende vähivormide määr müstiliselt.

"See on tähelepanek, mille oleme teinud aastakümneid," ütleb Ana Gomes, Florida Tampas asuvas H. Lee Moffitti vähikeskuses ja teadusinstituudis asuv vananemine ja vähk ning see ei osale ettevalmistustes. "Kuid me ei suutnud tõesti selgitada, miks see oli."

Vanuse kogunemine

Vähi põhjustavad DNA mutatsioonid, mis kogunevad aja jooksul. Rohkem eluaastaid tähendab rohkem võimalusi koguda mutatsioonide tähtkuju, mis on vajalik petturitest vähirakkude loomiseks, mis kasvavad kontrollimatult. Immuunvastused, mis kunagi oleksid suutnud kasvajat kontrolli all hoida võib ka suureneva vanuse korral vaiksemaks saada.

Kuid vananemisega kaasnevad kudede muutused võivad ka tuumori kasvu takistada, muutes keskkonna, milles vähirakud elavad. Näiteks on vanematel kopsudel rohkem armkoe kui noorematel kopsudel. Kopsurakud muutuvad ka vähem võimekaks regenereerimiseks ja vähem resistentseks reguleerimata kasvu stressoritele. "Struktuurselt ja funktsionaalselt on teie vanemas eas keskkond täiesti erinev keskkond kui see, mis teil noorena on," ütleb Gomes.

Lisateavet selle kohta, kuidas vananemine mõjutab tuumori kasvu, õppisid Californias Stanfordi ülikooli vähibioloog Emily Shuldiner ja tema kolleegid hiiri, kellel on vähi põhjustav mutatsioon, mida autorid kontrollivad geneetilise lülitiga 1. Meeskond lülitas need muteerunud geenid sisse noorte ja vanade hiirte kopsudes ning leidis, et kasvajad olid nooremate hiirte seas suuremad ja tavalisemad kui vanemate hiirte puhul.

Teadlased kasutasid hiirekasvajates ka CRISPR-CAS9 geenitehnoloogiat, et uurida enam kui kahe tosina geeni inaktiveerimise mõju, mis tavaliselt pärsivad kasvaja kasvu. Keskmiselt suurendas enamiku nende geenide väljalülitamine igas vanuses hiirte kasvajate kasvukiirust, kuid kasvajaid oli rohkem ja nad kasvasid suuremaks, nooremates hiirtes kui vanemates hiirtes. See viitab sellele, et vanematel hiirtel võib vähktõve mahasurumiseks olla erinev protsess.

Raudne haare kasvajatel

Veel üks meeskond, mida juhtis New Yorgi Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuse vähibioloog Xueqian Zhuang, leidis, et vananemine suurendab valku tootmist nimega NUPR1 - mis mõjutab raudse metabolismi - hiire ja inimese kopsurakkudes 2. Seejärel käitusid rakud nii, nagu oleks nende rauda, ​​piirates nende kiiret kasvu, mis on vähi tunnusjoon.

Selle avastuse jälgimiseks kasutas meeskond CRISPR-CAS9 geenitehnoloogiatNupr1geen vanematel hiirtel. Raua tase loomade kopsudes suurenes ja hiired muutusid kasvajate suhtes vastuvõtlikumaks, nagu nende nooremad kolleegid.

Autorid leidsid ka, et üle 80 -aastastel inimestel on kopsukoes rohkem NUPR1 kui alla 55 -aastastel inimestel, mis viitab sellele, et mehhanism võib hiirte ja inimeste vahel säilitada.

Vähi stress

Tulemused näitavad, et vananemine võib mõjutada kopsuvähirakkude sobivust viisil, mis takistab kasvajaid, väidab Gomes. Kuid kasvajate ja nende hiirte kasvajate tekkimisel võivad olla olulised erinevused. Inimestel suurenevad vähktõve põhjustavad mutatsioonid tavaliselt järk -järgult ja vähi seemned võivad aastakümneid kaduda enne kasvaja avastamist. Kasvajad algatati hiirtel siiski, lülitades äkitselt välja vähi põhjustava geeni, kui hiired olid juba vanad.

Ja kopsuvähi tulemused ei pruugi teiste kudede vähktõve suhtes üldistada, ütles Stockholmi Karolinska instituudi onkoloogi ja vähi epidemioloogi Cecilia Radkiewicz. "Erinevat tüüpi vähktõve vahel on see üsna erinev, kuna neil on erinevad bioloogilised autojuhid," ütleb ta.

Radkiewicz on leidnud, et mitut tüüpi vähktõve korral võib esinemissageduse ilmne langus olla artefakt. Kui ta uuris, kui sageli kasvajaid leiti lahkamisel, kadus see langus sageli 3. See viitab sellele, et erinevate vähivormide määr jääb sageli samaks isegi vanas eas, kuid vähktõbe diagnoositakse lihtsalt üle 75 inimestel või teatatakse harvemini harvemini.

Ta lisab, et üks erand oli kopsuvähk: selle esinemissagedus vähenes vanematel inimestel tegelikult isegi lahkamise andmete arvessevõtmisel.

Üldiselt rõhutavad tulemused vähi uurimise olulisust vanadel hiirtel, ütles Zhuang. Ta ütleb, et sellised uuringud võivad olla keerulised: hiirte vanadusse kasvatamine on kallis ja aeganõudev. Kuid tulemused võivad paljastada uusi viise vähktõve raviks vanades ja noorte inimeste jaoks, aga ka olulised eesmärgid Regeneratiivne ravim osutage.

"Inimesed arvavad sageli, et vananemine on halb," ütleb Dmitri Petrov, Stanfordi ülikooli evolutsioonibioloog ja The Preprinti autor koos Shudineriga. "Kuid kui see on õige, on vananemisel oluline roll."