Por qué el riesgo de cáncer disminuye significativamente en la vejez.

Si alguna vez se ha preguntado qué influencia podría estar en el riesgo de cáncer de pulmón, no debe perderse este artículo. Dos nuevos estudios sobre ratones indican que el riesgo de cáncer de pulmón en octubre, Darling, podría despegar. Obtenga más información sobre genes específicos basados ​​en este desarrollo y la sorprendente conexión con el metabolismo del hierro.
(Symbolbild/natur.wiki)

Por qué el riesgo de cáncer disminuye significativamente en la vejez.

La octava podría tener una ventaja inesperada: una reducción en el riesgo de Cáncer de pulmón , de acuerdo con dos estudios sobre ratones 1 , <11/up> <1 a href = "#ref-ref-ccr2" data-track = "haga clic" "HACT" HACT "HACT". Label = "Vaya a referencia" Data Track Categoría = "Referencias"> 2 .

The results published as Preprints on the BiOrxiv server show specific genes that could contribute to the decreasing risk and reveal a surprising connection to Metabolismo de hierro . Los estudios aún no han sido examinados por expertos.

The results may appear contragituit: Cancer is a disease associated with aging , y la probabilidad de muchos "Es una observación que hemos hecho durante décadas", dice Ana Gomes, el envejecimiento y el cáncer en el Instituto de Investigación e Instituto de Investigación de H. Lee Moffitt en Tampa, Florida, y no está involucrado en los propintas. "Pero realmente no pudimos explicar por qué".

acumulación de edad

El cáncer se causa que las mutaciones de By DNA se acumulan con el tiempo de tiempo. Más años de vida significan más oportunidades para recolectar la constelación de mutaciones necesarias para crear células cancerosas deshonestas que crecen incontrolablemente. Immune responses that would once have been able to keep a tumor in check, También puede ser más silencioso con la edad creciente .

Pero los cambios en el tejido que van de la mano con el envejecimiento también pueden desalentar el crecimiento tumoral al cambiar el entorno en el que viven las células cancerosas. Por ejemplo, los pulmones mayores tienden a tener más tejido cicatricial que los pulmones más jóvenes. Las células pulmonares también son menos capaces de regeneración y menos resistentes a los factores de estrés del crecimiento no regulado. "El entorno que tiene a una edad más avanzada es estructural y funcional, un entorno completamente diferente al que tiene a una edad temprana", dice Gomes.

Para obtener más información sobre cómo el envejecimiento influye en el crecimiento tumoral, Emily Shuldiner, bióloga del cáncer de la Universidad de Stanford en California, y sus colegas han estudiado ratones que tienen una mutación carcinogénica que controló los autores con una etiqueta genética de la etiqueta de datos genética . El equipo encendió estos genes mutados en los pulmones de ratones jóvenes y viejos y descubrió que los tumores eran mayores y más comunes en los ratones más jóvenes que con los ratones mayores.

Los investigadores también utilizaron CRISPR-CAS9-Gentechnik en Maustumors para examinar los efectos de la inactivación de más de dos docenas de genes que normalmente suprimen el crecimiento tumoral. En promedio, apagar la mayoría de estos genes aumentó la tasa de crecimiento de los tumores en ratones de todas las edades, pero hubo más tumores, y crecieron, con ratones más jóvenes que en ratones mayores. Esto sugiere que un proceso diferente podría funcionar en ratones mayores para suprimir el cáncer.

manejo de hierro en tumores

Otro equipo bajo la dirección de Xueqian Zhuang, un biólogo del cáncer en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering en la ciudad de Nueva York, descubrió que el envejecimiento ha influido en la producción de una proteína llamada NUPR1-in mouse y células pulmonares humanas . Luego, las células se comportaron como si fueran un brazo de hierro, lo que restringió su capacidad de crecimiento rápido que es una placa de cáncer.

Para realizar este descubrimiento, el equipo CRISPR-CAS9-GENTECHNIK solía inactivar el NUPR 1 -gen en ratones más antiguos. Los valores de hierro en los pulmones de los animales aumentaron y los ratones se volvieron más susceptibles a los tumores, como sus homólogos más jóvenes.

Los autores también encontraron que las personas mayores de 80 años tienen más NUPR1 en su tejido pulmonar que las personas menores de 55 años, lo que indica que el mecanismo podría conservarse entre ratones y humanos.

El estrés del cáncer

Los resultados muestran que el envejecimiento puede influir en la aptitud de las células de cáncer de pulmón de una manera que evite los tumores, dice Gomes. Pero podría haber importantes diferencias de cómo surgen tumores en humanos y en estos ratones. En los humanos, las mutaciones de cáncer generalmente aumentan gradualmente, y las semillas del cáncer pueden desaparecer durante décadas antes de que se pueda detectar un tumor. Sin embargo, los tumores se iniciaron en los ratones al encender repentinamente el gen de cáncer cuando los ratones ya eran viejos.

y los resultados sobre el cáncer de pulmón pueden no transferirse al cáncer en otros tejidos, dice Cecilia Radkiewicz, oncóloga y epidemióloga de cangrejos en el Instituto Karolinska en Estocolmo. "Es bastante diferente entre los diferentes tipos de cáncer porque tienen diferentes impulsores biológicos", dice ella.

Radkiewicz ha encontrado que en muchos tipos de cáncer, la aparente disminución de la incidencia en la vejez podría ser un artefacto. Cuando examinaron con qué frecuencia se encontraron los tumores en las autopsias, esta disminución a menudo desapareció 3 . Esto indica que las tasas de diferentes tipos de cáncer a menudo siguen siendo las mismas incluso en la vejez, dice, pero el cáncer simplemente se diagnostica o se informa con menos frecuencia en personas mayores de 75 años.

Una excepción, agrega, fue cáncer de pulmón: su incidencia en realidad disminuyó en las personas mayores, incluso si tiene en cuenta los datos de autopso.

En general, los resultados enfatizan la importancia de los estudios en el cáncer en ratones viejos, dice Zhuang. Tales estudios pueden ser difíciles, dice: es costoso y el tiempo consumen ratones en la vejez. Pero los resultados podrían mostrar nuevas posibilidades para el tratamiento del cáncer en los viejos y los jóvenes, así como objetivos importantes para Levante Medicina Renerative

"La gente a menudo piensa que el envejecimiento es malo", dice Dmitri Petrov, biólogo evolutivo de la Universidad de Stanford y autor de la preimpresión junto con Shultiner. "Pero si esto es correcto, el envejecimiento tiene un papel importante".

  1. shuldiner, E. g. et al. Preimpresión en Biorxiv (2024).

  2. zhuang, x. et al . Preimpresión en Biorxiv ">" https://doi.org/10.1101/2024.06.23.600305 (2024).

  3. Radkiewicz, C., Krönmark, J. J., Adami, H-O. & Edgren, G. Cancer Epidemiol. Biomarcadores anteriores. 31 , 280–286 (2022).

    Artículo PubMed