Οι δεκαοκτώ θα μπορούσαν να έχουν ένα απροσδόκητο πλεονέκτημα: μείωση του κινδύνου Καρκίνος του πνεύμονα, σύμφωνα με δύο μελέτες για ποντίκια 1,, 2.

Τα αποτελέσματα, τα οποία δημοσιεύθηκαν ως προετοιμασίες στον διακομιστή Biorxiv, εντοπίζουν συγκεκριμένα γονίδια που μπορούν να συμβάλουν στη μείωση του κινδύνου και να αποκαλύψουν μια εκπληκτική σύνδεση Μεταβολισμός σιδήρου. Οι μελέτες δεν έχουν ακόμη εξεταστεί από εμπειρογνώμονες.

Τα αποτελέσματα μπορεί να φαίνονται αντίθετα: Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια που σχετίζεται με τη γήρανση, και την πιθανότητα πολλών Διαγνώσεις καρκίνου κορυφές στη δεκαετία του '60 ή του '70 ενός ατόμου. Αλλά στη συνέχεια, τα ποσοστά πολλών από αυτούς τους καρκίνους μειώνονται μυστηριωδώς.

"Είναι μια παρατήρηση που έχουμε κάνει εδώ και δεκαετίες", λέει η Ana Gomes, η οποία μελετά τη γήρανση και τον καρκίνο στο Κέντρο Καρκίνου H. Lee Moffitt και το Ερευνητικό Ινστιτούτο στην Τάμπα της Φλώριδας και δεν εμπλέκεται στις προετοιμασίες. "Αλλά πραγματικά δεν μπορούσαμε να εξηγήσουμε γιατί ήταν αυτό."

Συσσώρευση ηλικίας

Ο καρκίνος προκαλείται από μεταλλάξεις DNA που συσσωρεύονται με την πάροδο του χρόνου. Περισσότερα χρόνια ζωής σημαίνουν περισσότερες ευκαιρίες για τη συλλογή του αστερισμού των μεταλλάξεων που είναι απαραίτητες για τη δημιουργία αδίστακτων καρκινικών κυττάρων που αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα. Οι ανοσοαποκρίσεις που κάποτε θα μπορούσαν να κρατήσουν έναν όγκο υπό έλεγχο μπορεί επίσης να γίνει πιο ήσυχο με την ηλικία.

Αλλά οι αλλαγές στον ιστό που έρχονται με τη γήρανση μπορούν επίσης να αποθαρρύνουν την ανάπτυξη του όγκου αλλάζοντας το περιβάλλον στο οποίο ζουν τα καρκινικά κύτταρα. Για παράδειγμα, οι παλαιότεροι πνεύμονες τείνουν να έχουν περισσότερους ιστούς ουλής από τους νεότερους πνεύμονες. Τα πνευμονικά κύτταρα γίνονται επίσης λιγότερο ικανά για αναγέννηση και λιγότερο ανθεκτικά στους παράγοντες άγχους της μη ρυθμιζόμενης ανάπτυξης. "Δομικά και λειτουργικά, το περιβάλλον που έχετε σε μεγαλύτερη ηλικία είναι ένα εντελώς διαφορετικό περιβάλλον από αυτό που έχετε όταν είστε νέοι", λέει ο Gomes.

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο η γήρανση επηρεάζει την ανάπτυξη του όγκου, η Emily Shuldiner, βιολόγος καρκίνου στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ στην Καλιφόρνια και οι συνάδελφοί της μελέτησαν ποντίκια που έχουν μια μετάλλαξη που προκαλεί καρκίνο που οι συγγραφείς ελέγχονταν με γενετικό διακόπτη 1. Η ομάδα ενεργοποίησε αυτά τα μεταλλαγμένα γονίδια στους πνεύμονες νέων και παλαιών ποντικών και διαπίστωσε ότι οι όγκοι ήταν μεγαλύτεροι και πιο συχνές μεταξύ των νεότερων ποντικών παρά με τα παλαιότερα ποντίκια.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν επίσης CRISPR-CAS9-GenteChnecht στο Maustumors για να εξετάσουν τις επιδράσεις της αδρανοποίησης περισσότερων από δύο δωδεκάδων γονιδίων που κανονικά καταστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου. Κατά μέσο όρο, η απενεργοποίηση των περισσότερων από αυτά τα γονίδια αύξησε τον ρυθμό ανάπτυξης των όγκων σε ποντίκια όλων των ηλικιών, αλλά υπήρχαν περισσότεροι όγκοι και αυξήθηκαν με νεότερα ποντίκια από ό, τι σε παλαιότερα ποντίκια. Αυτό υποδηλώνει ότι μια διαφορετική διαδικασία θα μπορούσε να λειτουργήσει σε παλαιότερα ποντίκια για να καταστείλει τον καρκίνο.

Λαβή σιδήρου σε όγκους

Μια άλλη ομάδα με επικεφαλής τον Xueqian Zhuang, βιολόγο καρκίνου στο Memorial Sloan Kettering Cancer Center στη Νέα Υόρκη, διαπίστωσε ότι η γήρανση αυξάνει την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται NUPR1- η οποία επηρεάζει τον μεταβολισμό του σιδήρου- σε ποντίκια και ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα 2. Τα κύτταρα στη συνέχεια συμπεριφέρθηκαν σαν να ήταν σιδερένια βραχίονα, γεγονός που περιορίζει την ικανότητά τους για ταχεία ανάπτυξη, η οποία είναι χαρακτηριστικό του καρκίνου.

Προκειμένου να ακολουθήσει αυτή την ανακάλυψη, η ομάδα CRISPR-CAS9 Gentechnik το χρησιμοποίησεΚαραμέλα1-Ν γέννα σε παλαιότερα ποντίκια. Οι τιμές σιδήρου στους πνεύμονες των ζώων αυξήθηκαν και τα ποντίκια έγιναν πιο ευαίσθητες σε όγκους, όπως οι νεότεροι ομολόγοι τους.

Οι συγγραφείς διαπίστωσαν επίσης ότι οι άνθρωποι ηλικίας άνω των 80 ετών έχουν περισσότερο NUPR1 στον πνευμονικό τους ιστό από ό, τι οι άνθρωποι ηλικίας κάτω των 55 ετών, γεγονός που δείχνει ότι ο μηχανισμός μεταξύ ποντικών και ανθρώπων θα μπορούσε να διατηρηθεί.

Το άγχος του καρκίνου

Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η γήρανση μπορεί να επηρεάσει την καταλληλότητα των κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα με τρόπο που αποτρέπει τους όγκους, λέει ο Gomes. Αλλά θα μπορούσαν να υπάρξουν σημαντικές διαφορές για το πώς προκύπτουν όγκοι στους ανθρώπους και σε αυτά τα ποντίκια. Στους ανθρώπους, οι μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο συνήθως αυξάνονται σταδιακά και οι σπόροι του καρκίνου μπορούν να εξαφανιστούν για δεκαετίες πριν να ανιχνευθεί ένας όγκος. Ωστόσο, οι όγκοι ξεκίνησαν στα ποντίκια με ξαφνικά ενεργοποιώντας το γονίδιο που προκάλεσε τον καρκίνο όταν τα ποντίκια ήταν ήδη παλιά.

Και τα αποτελέσματα για τον καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να μην γενικεύονται σε καρκίνους σε άλλους ιστούς, λέει ο Cecilia Radkiewicz, ογκολόγος και επιδημιολόγος του καρκίνου στο Ινστιτούτο Karolinska στη Στοκχόλμη. "Είναι αρκετά διαφορετικό μεταξύ διαφορετικών τύπων καρκίνου επειδή έχουν διαφορετικούς βιολογικούς οδηγούς", λέει.

Ο Radkiewicz διαπίστωσε ότι σε πολλούς τύπους καρκίνου, η φαινομενική μείωση της επίπτωσης σε γήρανση θα μπορούσε να είναι ένα τεχνούργημα. Όταν εξέτασε πόσο συχνά βρέθηκαν όγκοι σε αυτοψίες, αυτή η πτώση συχνά εξαφανίστηκε 3. Αυτό δείχνει ότι τα ποσοστά διαφόρων τύπων καρκίνου συχνά παραμένουν οι ίδιοι ακόμη και στα γηρατειά, λέει, αλλά ο καρκίνος απλά διαγιγνώσκεται ή αναφέρεται λιγότερο συχνά σε ανθρώπους άνω των 75 ετών.

Μια εξαίρεση, προσθέτει, ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα: η επίπτωση της μειώθηκε στην πραγματικότητα στους ηλικιωμένους, ακόμη και όταν λαμβάνουν υπόψη τα δεδομένα αυτοψίας.

Συνολικά, τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τη σημασία των μελετών για τον καρκίνο σε παλιά ποντίκια, λέει ο Zhuang. Τέτοιες μελέτες μπορεί να είναι δύσκολες, λέει: είναι ακριβό και χρόνο -που καταναλώνει να αναπαράγει ποντίκια σε γηρατειά. Αλλά τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να παρουσιάσουν νέες ευκαιρίες για τη θεραπεία του καρκίνου σε παλιούς και νέους, καθώς και σημαντικούς στόχους για Αναγεννητική ιατρική επισημαίνω.

"Οι άνθρωποι συχνά πιστεύουν ότι η γήρανση είναι κακή", λέει ο Dmitri Petrov, εξελικτικός βιολόγος στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ και συγγραφέας του Preprint με τον Shuldiner. "Αλλά αν αυτό το [έργο] είναι σωστό, τότε η γήρανση έχει σημαντικό ρόλο να διαδραματίσει."