Hvorfor risikoen for kræft falder markant i alderdommen
Hvorfor risikoen for kræft falder markant i alderdommen
Eightigue kunne have en uventet fordel: en reduktion i risikoen for Lungekræft , ifølge to undersøgelser af mus 1
Resultaterne, der er offentliggjort som fortryk på Biorxiv-serveren, viser specifikke gener, der kan bidrage til den faldende risiko og afsløre en overraskende forbindelse til Iron Metabolism . Undersøgelserne er endnu ikke undersøgt af eksperter.
Resultaterne kan forekomme kontragituit: nåede sit højdepunkt i en persons 60'ere eller 70'ere
"Det er en observation, som vi har foretaget i årtier," siger Ana Gomes, aldring og kræft ved H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute i Tampa, Florida, og er ikke involveret i proprints. "Men vi kunne virkelig ikke forklare hvorfor." kræft er forårsaget af DNA-mutationer, der accumulerede over tid . Flere års liv betyder flere muligheder for at indsamle konstellationen af mutationer, der er nødvendige for at skabe useriøse kræftceller, der vokser ukontrolleret. Immunresponser, der engang ville have været i stand til at holde en tumor i skak, kan også være mere støjsvage med stigende alder . Men ændringerne i vævet, der går hånd i hånd med aldring, kan også afskrække tumorvækst ved at ændre miljøet, hvor kræftceller lever. For eksempel har ældre lunger en tendens til at have mere arvæv end yngre lunger. Lungeceller er også mindre i stand til regenerering og mindre resistente over for stressfaktorerne for ureguleret vækst. "Det miljø, du har i en ældre alder, er strukturelt og funktionelt, et helt andet miljø end det, du har i en ung alder," siger Gomes. aldersakkumulering
For at lære mere om, hvordan aldring påvirker tumorvækst, Emily Shuldiner, en kræftbiolog ved Stanford University i Californien, og hendes kolleger har undersøgt mus, der har en kræftfremkaldende kategori = "referencer"> 1 . Holdet tændte for disse muterede gener i lungerne hos unge og gamle mus og fandt, at tumorer var større og mere almindelige hos de yngre mus end med de ældre mus.
Forskerne brugte også CRISPR-Cas9-Gentechnik i Maustumors for at undersøge virkningerne af inaktiveringen af mere end to dusin gener, der normalt undertrykker tumorvækst. I gennemsnit øgede de fleste af disse gener i gennemsnit væksthastigheden for tumorer hos mus i alle aldre, men der var flere tumorer, og de blev større med yngre mus end hos ældre mus. Dette antyder, at en anden proces kunne fungere hos ældre mus for at undertrykke kræft.
jernhåndtag på tumorer
M "Referencer"> 2 . Cellerne opførte sig derefter som om de var jernarm, hvilket begrænsede deres kapacitet til hurtig vækst, der er en nummerplade med kræft.For at forfølge denne opdagelse plejede teamet CRISPR-Cas9-Gentechnik at inaktivere nupr 1 -gen i ældre mus. Jernværdierne i dyrene af dyrene steg, og musene blev mere modtagelige for tumorer, ligesom deres yngre kolleger.
Forfatterne fandt også, at folk over 80 år har mere NuPR1 i deres lungevæv end mennesker under 55 år, hvilket indikerer, at mekanismen kunne bevares mellem mus og mennesker.
stresset af kræft
Resultaterne viser, at aldring kan påvirke egnetheden af lungekræftceller på en måde, der forhindrer tumorer, siger Gomes. Men der kan være vigtige forskelle i, hvordan tumorer opstår hos mennesker og hos disse mus. Hos mennesker øges kræft -ved at få mutationer normalt gradvist, og kræftfrøene kan forsvinde i årtier, før en tumor kan påvises. Imidlertid blev tumorerne initieret i musene ved pludselig at tænde kræftbaseret gen, når musene allerede var gamle.
og resultater på lungekræft overføres muligvis ikke til kræft i andre væv, siger Cecilia Radkiewicz, onkolog og krabberepidemiolog ved Karolinska Institute i Stockholm. "Det er helt anderledes mellem forskellige typer kræft, fordi de har forskellige biologiske drivere," siger hun.
Radkiewicz har fundet, at i mange typer kræft kan det tilsyneladende fald i forekomsten i alderdom være en artefakt. Da de undersøgte, hvor ofte tumorer blev fundet i obduktioner, forsvandt denne tilbagegang ofte
En undtagelse, tilføjer hun, var lungekræft: dens forekomst faldt faktisk hos ældre, selvom du tager højde for de obduktionerede data.
Generelt understreger resultaterne betydningen af undersøgelser af kræft hos gamle mus, siger Zhuang. Sådanne undersøgelser kan være vanskelige, siger hun: Det er dyrt og tid -forespørgsel at avle mus i alderdom. Men resultaterne kan vise nye muligheder for behandling af kræft hos gamle og unge såvel som vigtige mål for Raise Renerative Medicine
"Folk synes ofte, at aldring er dårlig," siger Dmitri Petrov, evolutionær biolog ved Stanford University og forfatter af fortrykket sammen med Shultiner. "Men hvis dette er korrekt, har aldring en vigtig rolle."
- >>
Shuldiner, E. G. et al. (2024).
- >
Zhuang, X. et al . Fortryk ved Biorxiv >> https://doi.org/10.1101/2024.06.23.600305 (2024).
-
RadKiewicz, C., Krönmark, J. J., Adami, H-O. & Edgren, G. Cancer Epidemiol. Biomarkører tidligere. 31 , 280–286 (2022).