Atten kunne have en uventet fordel: en reduktion i risikoen for Lungekræft ifølge to undersøgelser af mus 1,, 2.
Resultaterne offentliggjort som rekvisitter på Biorxiv -serveren viser specifikke gener, der kan bidrage til den faldende risiko og afsløre en overraskende forbindelse til Jernmetabolisme. Undersøgelserne er endnu ikke undersøgt af eksperter.
Resultaterne kan synes kontraguitive: Kræft er en sygdom forbundet med aldring og sandsynligheden for mange Kræftdiagnoser nåede sit højdepunkt i 60'erne eller 70'erne af en person. Men så falder antallet af mange af disse kræft mystisk.
”Det er en observation, vi har foretaget i årtier,” siger Ana Gomes, der studerer aldring og kræft ved H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute i Tampa, Florida og ikke er involveret i fortrykene. ”Men vi kunne virkelig ikke forklare, hvorfor det var.”
Aldersakkumulering
Kræft er forårsaget af DNA -mutationer, der akkumuleres over tid. Flere års liv betyder flere muligheder for at indsamle konstellationen af mutationer, der er nødvendige for at skabe useriøse kræftceller, der vokser ukontrolleret. Immunresponser, der engang ville have været i stand til at holde en tumor i skak kan også blive mere støjsvage med stigende alder.
Men ændringerne i vævet forbundet med aldring kan også afskrække tumorvækst ved at ændre omgivelserne i kræftcellerne. For eksempel har ældre lunger en tendens til at have mere arvæv end yngre lunger. Lungeceller er også mindre i stand til regenerering og mindre resistente over for stressfaktorerne for ureguleret vækst. "Det miljø, du har i en ældre alder, er strukturelt og funktionelt, et helt andet miljø end det, du har i en ung alder," siger Gomes.
For at lære mere om, hvordan aldring påvirker tumorvækst, studerede Emily Shuldiner, en kræftbiolog ved Stanford University i Californien, og hendes kolleger studerede mus, der har en kræftfremkaldende mutation, der kontrollerede forfatterne med en genetisk switch 1. Holdet tændte for disse muterede gener i lungerne hos unge og gamle mus og fandt, at tumorer var større og mere almindelige blandt de yngre mus end med de ældre mus.
Forskerne brugte også CRISPR-Cas9-Gentechnecht i Maustumors for at undersøge virkningerne af inaktivering af mere end to dusin gener, der normalt undertrykker tumorvækst. I gennemsnit øgede de fleste af disse gener i gennemsnit væksthastigheden for tumorer hos mus i alle aldre, men der var flere tumorer, og de blev større med yngre mus end hos ældre mus. Dette antyder, at en anden proces kunne fungere hos ældre mus for at undertrykke kræft.
Jernhåndtag på tumorer
Et andet team ledet af Xueqian Zhuang, en kræftbiolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center i New York City, fandt, at aldring øger produktionen af et protein kaldet NuPR1-, som påvirker jernmetabolismen- i mus og humane lungeceller 2. Cellerne opførte sig derefter som om de var jernarm, hvilket begrænsede deres kapacitet til hurtig vækst, hvilket er et kendetegn ved kræft.
For at forfølge denne opdagelse brugte teamet CRISPR-Cas9 gentechnik det tilNupr1-Gen hos ældre mus. Jernværdierne i dyrene af dyrene steg, og musene blev mere modtagelige for tumorer, ligesom deres yngre kolleger.
Forfatterne fandt også, at folk over 80 år har mere NuPR1 i deres lungevæv end mennesker under 55 år, hvilket indikerer, at mekanismen mellem mus og mennesker kunne bevares.
Stress af kræft
Resultaterne viser, at aldring kan påvirke egnetheden af lungekræftceller på en måde, der forhindrer tumorer, siger Gomes. Men der kan være vigtige forskelle i, hvordan tumorer opstår hos mennesker og hos disse mus. Hos mennesker øges kræft -ved at få mutationer normalt gradvist, og kræftfrøene kan forsvinde i årtier, før en tumor kan påvises. Imidlertid blev tumorerne initieret i musene ved pludselig at tænde kræftbaseret gen, når musene allerede var gamle.
Og resultater på lungekræft overføres muligvis ikke til kræft i andre væv, siger Cecilia Radkiewicz, onkolog og kræftpidemiolog ved Karolinska Institute i Stockholm. "Det er helt anderledes mellem forskellige typer kræft, fordi de har forskellige biologiske drivere," siger hun.
Radkiewicz har fundet, at i mange typer kræft kan den tilsyneladende nedgang i forekomsten i alderdom være en artefakt. Da hun undersøgte, hvor ofte tumorer blev fundet i obduktioner, forsvandt dette fald ofte 3. Dette indikerer, at antallet af forskellige typer kræft ofte forbliver de samme, selv i alderdom, siger hun, men kræft er simpelthen diagnosticeret eller rapporteret mindre ofte hos mennesker over 75 år.
En undtagelse, tilføjer hun, var lungekræft: dens forekomst faldt faktisk hos ældre, selvom du tager højde for obduktionsdataene.
Generelt understreger resultaterne vigtigheden af kræftundersøgelser hos gamle mus, siger Zhuang. Sådanne undersøgelser kan være vanskelige, siger hun: Det er dyrt og tid -forespørgsel at avle mus i alderdom. Men resultaterne kunne vise nye muligheder for at behandle kræft hos gamle og unge såvel som vigtige mål for Regenerativ medicin påpege.
"Folk synes ofte, at aldring er dårlig," siger Dmitri Petrov, evolutionær biolog ved Stanford University og forfatter af fortrykket sammen med Shuldiner. "Men hvis dette er korrekt, har aldring en vigtig rolle."
