Osmnáct by mohlo mít neočekávanou výhodu: snížení rizika Rakovina plic, podle dvou studií na myších 1,, 2.

Výsledky zveřejněné jako rekvizity na serveru Biorxiv ukazují specifické geny, které by mohly přispět k klesajícímu riziku a odhalit překvapivé spojení Metabolismus železa. Studie dosud nebyly odborníci zkoumány.

Výsledky se mohou zdát kontraguitivní: Rakovina je nemoc spojená se stárnutím a pravděpodobnost mnoha Diagnózy rakoviny vrcholy v 60. nebo 70. letech. Poté však míra mnoha z těchto rakovin záhadně klesá.

"Je to pozorování, které děláme po celá desetiletí," říká Ana Gomes, která studuje stárnutí a rakovinu v H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute v Tampě na Floridě a není zapojena do předtisků. "Ale opravdu jsme nemohli vysvětlit, proč to bylo."

Akumulace věku

Rakovina je způsobena mutacemi DNA, které se v průběhu času hromadí. Více let života znamená více příležitostí ke sběru souhvězdí mutací, které jsou nezbytné k vytvoření nepoctivých rakovinných buněk, které nekontrolovatelně rostou. Imunitní odpovědi, které by kdysi dokázaly udržet nádor pod kontrolou může také být tišší s rostoucím věkem.

Změny v tkáni spojené se stárnutím však mohou také odradit růst nádoru změnou okolí v rakovinných buňkách. Například starší plíce mají tendenci mít více tkáně jizvy než mladší plíce. Plicní buňky jsou také méně schopné regenerace a méně odolné vůči stresovým faktorům neregulovaného růstu. „Prostředí, které máte ve vyšším věku, je strukturálně a funkční, zcela jiné prostředí než prostředí, které máte v mladém věku,“ říká Gomes.

Aby se dozvěděli více o tom, jak stárnutí ovlivňuje růst nádoru, Emily Shuldiner, biologka rakoviny na Stanfordské univerzitě v Kalifornii, a její kolegové studovali myši, kteří mají karcinogenní mutaci, která autory kontrolovala genetickým spínačem genetickým přepínačem 1. Tým zapnul tyto mutované geny v plicích mladých a starých myší a zjistil, že nádory u mladších myší byly větší a častější než u starších myší.

Vědci také použili CRISPR-Cas9-Gentechnecht v Maustumorech, aby prozkoumali účinky inaktivace více než dvou desítek genů, které normálně potlačují růst nádoru. Přepnutí většiny těchto genů v průměru zvýšilo rychlost růstu nádorů u myší všech věkových skupin, ale došlo k více nádorům a rostly více, u mladších myší než u starších myší. To naznačuje, že jiný proces by mohl fungovat u starších myší k potlačení rakoviny.

Rukojeť železa na nádorech

Další tým vedený Xueqian Zhuang, biolog rakoviny v Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku, zjistil, že stárnutí zvyšuje produkci proteinu zvaného NUPR1-, který ovlivňuje metabolismus železa v myši a lidských plicních buňkách 2. Buňky se pak chovaly, jako by se jednalo o železnou rameno, což omezovalo jejich kapacitu pro rychlý růst, což je charakteristika rakoviny.

Aby se tento objev mohl věnovat, týmový CRISPR-Cas9 Gentechnik to použilNUPR1-G u starších myší. Hodnoty železa v plicích zvířat vzrostly a myši se staly náchylnější k nádorům, jako je jejich mladší protějšky.

Autoři také zjistili, že lidé starší 80 let mají v plicní tkáni více NUPR1 než lidé mladší 55 let, což naznačuje, že by mohl být zachován mechanismus mezi myšími a lidmi.

Stres rakoviny

Výsledky pěkně ukazují, že stárnutí může ovlivnit kondici buněk rakoviny plic způsobem, který brání nádorům, říká Gomes. Mohou však existovat důležité rozdíly v tom, jak se nádory tvoří u lidí a u těchto myší, dodává. U lidí se mutace způsobující rakovinu obvykle hromadí postupně a semena rakoviny mohou zmizet desetiletí, než je detekovatelný nádor. U myší však byly nádory iniciovány náhle přepnutím genu způsobujícího rakovinu, když byly myši již staré.

A výsledky rakoviny plic nemusí být přeneseny na rakovinu v jiných tkáních, říká Cecilia Radkiewicz, onkologka a pidemiologka s rakovinou na Karolinska Institute ve Stockholmu. „Mezi různými typy rakoviny je to zcela odlišné, protože mají různé biologické řidiče,“ říká.

Radkiewicz zjistil, že v mnoha typech rakoviny by zjevný pokles incidence ve stáří by mohl být artefakt. Když zkoumala, jak často byly nádory nalezeny v pitvách, tento pokles často zmizel 3. To ukazuje, že míra různých typů rakoviny často zůstává stejná i ve stáří, říká, ale rakovina je jednoduše diagnostikována nebo vykazována méně často u lidí po dobu 75 let.

Jedna výjimka, dodává, byla rakovina plic: jeho incidence se ve skutečnosti u starších lidí snížila, i když zohlednila pitvá data.

Celkově výsledky zdůrazňují význam studií rakoviny u starých myší, říká Zhuang. Takové studie mohou být obtížné, říká: je drahé a čas -spočívající v tom, že se myši rozmnožují do stáří. Výsledky by však mohly ukázat nové příležitosti k léčbě rakoviny u starých i mladých lidí a také důležité cíle Regenerativní medicína poukázat na to.

„Lidé si často myslí, že stárnutí je špatné,“ říká Dmitri Petrov, evoluční biolog na Stanfordské univerzitě a autor předtisku spolu se Shuldinerem. "Ale pokud je to správné, stárnutí má důležitou roli."