一个 侵袭性血癌 根据基因组分析，主要影响儿童的疾病有 15 种不同的亚型，每种亚型都与特定的结果和药物反应相关 1。这项工作有望改善治疗——例如，让一些儿童免受最严厉的化疗方案的影响，并为其他儿童提供最新的免疫疗法。

这 详细分类 研究人员表示，为靶向治疗铺平了道路，并为人们提供了 T 细胞 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) Hope，约占所有儿科癌症的 5%。今天的那些自然已发表的工作可以帮助预测谁不太可能对治疗产生反应，并帮助医生从一开始就选择更有效的疗法。

“这是一项伟大的研究，对于治疗 T-ALL 患者的任何人来说都是非常丰富的资源，”比利时根特佛兰德生物技术研究所的白血病遗传学研究员 Jan Cools 说，他没有参与这项研究。

退化的干细胞

当骨髓中的突变干细胞产生大量异常 T 细胞（一种免疫细胞）时，就会发生 T-ALL。该研究的合著者、宾夕法尼亚州费城儿童医院的儿科肿瘤学家兼研究员 David Teachey 表示，尽管随着化疗的进步，T-ALL 的生存率有所提高，但 15-20% 的儿童和青少年会出现复发或患有对标准治疗没有反应的疾病形式。因此，寻找更好的生物标志物来预测哪些 T-ALL 患者需要靶向治疗或新的治疗方法非常重要。

此前，研究已经确定了 T-ALL 的不同亚型，但没有足够大的研究能够仅根据基因变化可靠地预测一个人的疾病进展。因此 Teachey 和他的同事分析了 1,300 多名接受相同治疗的 T-ALL 患者的肿瘤细胞和健康细胞的完整 DNA 序列。研究人员还检查了细胞 RNA，以了解癌症样本中基因活性是如何改变的。

连接基因组和结果

分析揭示了 15 种不同的 T-ALL 亚型，其中一些亚型以前未被表征。每种亚型都表现出独特的遗传改变和基因表达模式。具有某些亚型的人在治疗后更有可能残留癌细胞，这可能导致疾病复发。研究人员发现，患有其他亚型的人更有可能存活并保持无癌状态，而一种亚型更有可能导致身体其他部位患上另一种癌症。

分析还表明，近 60% 的基因变化与 T-ALL 相关 DNA 片段不产生蛋白质，但可以影响基因活性 。这些变化常常导致基因的不适当激活并导致癌症的发展。

研究人员利用遗传和临床数据，按风险级别对 T-ALL 进行分类：极高、高、低和极低。库尔斯说，这种分类可以帮助医生调整治疗方案，为高风险人群推荐更强的化疗或新的免疫疗法，为低风险人群推荐不太激进的治疗方法。

该研究吸引了来自美国、加拿大、澳大利亚、瑞士和新西兰的参与者。该研究的合著者、田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院的血液学家查尔斯·穆里根 (Charles Mullighan) 表示，由于一个人的遗传史会影响他们对治疗的反应，因此需要在不同人群中验证结果。

该研究还强调需要分析 T-ALL 患者肿瘤细胞的整个 DNA 序列。尽管这种“全基因组测序”由于成本原因尚未得到广泛应用，但 Mullighan 预计它在未来会变得更加普遍。 “这样的研究令人信服地证明我们应该越来越多地对这种类型的白血病进行全基因组测序。”