Izboljšanje zdravljenja levkemije pri otrocih z zbirko rakavih genomov

Eine neue Studie zeigt, dass ein aggressiver Blutkrebs, der hauptsächlich Kinder betrifft, 15 verschiedene Subtypen hat, die jeweils mit einem bestimmten Ausgang und Ansprechen auf Medikamente verbunden sind. Die detaillierte Klassifizierung ebnet den Weg für gezielte Therapien und könnte Ärzten helfen, wirksamere Behandlungen von Anfang an auszuwählen.
Nova študija kaže, da ima agresivni rak krvi, ki v glavnem prizadene otroke, 15 različnih podtipov, od katerih je vsak povezan z določenim rezultatom in odzivom na zdravila. Podrobna klasifikacija utira pot ciljnim terapijam in lahko pomaga zdravnikom pri izbiri učinkovitejših načinov zdravljenja od začetka. (Symbolbild/natur.wiki)

Izboljšanje zdravljenja levkemije pri otrocih z zbirko rakavih genomov

an agresivne besede"> agresivne besede "> agresiver Podtipi, ki so povezani z določenim rezultatom in reakcijo na zdravila, v skladu z genomsko analizo 1 . Delo obljublja, da bo izboljšalo zdravljenje - na primer, da bi ohranili nekatere otroke iz najtežjega režima kemoterapije in dali drugim najnovejše imunoterapije.

Ta

degenerirane matične celice

T-all se pojavi, ko mutirana matična celica proizvaja velike količine nenormalnih T celic v kostnem mozgu, vrste imunskih celic. Čeprav se je stopnja preživetja za T-ALL izboljšala z napredkom v kemoterapiji, je po raziskavi Mitutor David Teasy, pediatrični onkolog in raziskovalec v otroški bolnišnici Philadelphia v Pensilvaniji, 15-20% otrok in najstnikov doživljal relapse ali se ne odziva na standardno zdravljenje. Zato je pomembno najti boljše biološke označevalce, ki lahko napovedujejo, kateri ljudje s T-all potrebujejo ciljne terapije ali nove pristope k zdravljenju.

Vnaprej so raziskave opredelile različne podtipe T-All, vendar nobena študija ni bila dovolj velika, da bi zanesljivo napovedala potek bolezni osebe izključno zaradi genetskih sprememb. Zato je celotno zaporedje DNK analiziralo celotno zaporedje DNK tako iz tumorskih celic kot iz zdravih celic več kot 1300 ljudi s T-ALL, ki so bili deležni istega zdravljenja. Raziskovalci so preučili tudi celično RNA, da bi razumeli, kako se je v vzorcih raka spremenila genetska aktivnost.

Povezava genoma in rezultata

Analiza je razkrila 15 različnih T-vseh podtipov, nekateri pa prej niso bili značilni. Vsak podtip je pokazal edinstvene genetske spremembe in vzorce ekspresije genov. Ljudje z določenimi podtipi so imeli večjo verjetnost, da imajo po zdravljenju rakave celice v telesu, kar lahko privede do ponovitve bolezni. Ljudje z drugimi podtipi so pogosteje preživeli, da bi ostali brez raka, podtip pa je bolj verjetno privedel do drugačnega raka drugje v telesu, so ugotovili raziskovalci.

The analysis also showed that almost 60% of the genetic changes associated with T-All in Pojavijo se razdelki DNK, ki ne proizvajajo beljakovin, vendar lahko vplivajo na gensko aktivnost . Te spremembe so pogosto privedle do neprimerne aktivacije genov in prispevale k razvoju raka.

Z genetskimi in kliničnimi podatki so raziskovalci razvrstili T-all po stopnji tveganja: zelo visoka, visoka, nizka in zelo nizka. Ta klasifikacija bi lahko pomagala zdravnikom pri prilagajanju zdravljenja tako, da priporočajo močnejšo kemoterapijo ali nove imunoterapije za visoko tvegano opero in manj agresivno zdravljenje za ljudi z manj tveganja, pravi Cols.

Študija je pritegnila udeležence iz ZDA, Kanade, Avstralije, Švice in Nove Zelandije. Ker lahko genetska zgodovina človeka vpliva na njihovo reakcijo na zdravljenje, je treba rezultate v različnih populacijah potrjevati, pravi, da je študijski mitutor Charles Mullighan, hematolog v otroški raziskovalni bolnišnici St. Jude v Memphisu.

Raziskave poudarjajo tudi potrebo po analizi celotnega zaporedja DNK tumorskih celic pri ljudeh s T-ALL. Čeprav to "celotno zaporedje genoma" zaradi svojih stroškov še ni razširjeno, Mullighan pričakuje, da bo v prihodnosti postal pogostejši. "Študije, kot je ta, kažejo na prepričljiv primer, da bi morali vedno bolj izvajati popolno zaporedje genoma za to vrsto levkemije."

    >
  1. pölönen, P. et al. Nature

    Članek
    > google scholar Reference" Data-Track-Value = "Google Scholar Reference" Data-Track Label = "Link" Data-Track-item_id = "nofollow Noopener" Aria Label = "Google Učenjak Reference 1" Href = "http://scholar.google.com/scholar_lookUp?&title=Nature&doi=10.1038%2fs41586-07807-0&publication_year=2024&author=p%C3%B6L%B6Noch">