Melhorando o tratamento da leucemia em crianças através de uma coleção de genomas de câncer

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e ageR/nature 2013.12643 " Associado a um determinado resultado e à reação ao medicamento, de acordo com uma análise genômica 1

. O trabalho promete melhorar o tratamento - por exemplo, preservar algumas crianças do regime de quimioterapia mais difícil e dar aos outros as mais recentes imunoterapias.

isto Acute Leucemia linfblástica (T-ALL) esperança, que representa cerca de 5% de todo o câncer pediátrico. O trabalho publicado hoje em Nature poderia ajudar a prever quem tem menos probabilidade de responder ao tratamento e apoiar os médicos na seleção de terapias mais eficazes desde o início.

"É um ótimo estudo que tratará os pacientes T-ALL um recurso muito extenso", diz Jan Cools, pesquisador de leucemenética do Instituto Flemish de Biotecnologia em Ghent, Bélgica, que não estava envolvido na pesquisa.

Uma célula -tronco degenerada

T-All ocorre quando uma célula-tronco mutada produz grandes quantidades de células T anormais na medula óssea, um tipo de células imunológicas. Embora as taxas de sobrevivência do T-ALL tenham melhorado com o progresso na quimioterapia, de acordo com o estudo Mitutor David Teachy, um oncologista pediátrico e pesquisador do Hospital Infantil da Filadélfia na Pensilvânia, 15-20% das crianças e adolescentes experimentam recaídas ou tenham formas de doenças que não respondem ao tratamento padrão. Portanto, é importante encontrar melhores marcadores biológicos que possam prever quais pessoas com T-All precisam de terapias direcionadas ou novas abordagens de tratamento.

Com antecedência, a pesquisa identificou vários subtipos de T-All, mas nenhum estudo foi grande o suficiente para prever com segurança o curso da doença de uma pessoa apenas devido a alterações genéticas. Portanto, toda a sequência de DNA analisou toda a sequência de DNA de células tumorais e células saudáveis ​​de mais de 1.300 pessoas com T-ALL que receberam o mesmo tratamento. Os pesquisadores também examinaram o RNA celular para entender como a atividade genética foi alterada nas amostras de câncer.

Linking of Genome and Result

A análise revelou 15 subtipos T-All diferentes, alguns não caracterizados antes. Cada subtipo mostrou alterações genéticas únicas e padrões de expressão gênica. Pessoas com certos sub -tipo tinham maior probabilidade de ter células cancerígenas no corpo após o tratamento, o que pode levar a uma recaída da doença. Pessoas com outros sub -tipo tinham maior probabilidade de sobreviver a permanecer sem câncer, e um subtipo provavelmente levou a um tipo diferente de câncer em outras partes do corpo, descobriram os pesquisadores.

The analysis also showed that almost 60% of the genetic changes associated with T-All in Seções de DNA ocorrem que não produzem proteínas, mas podem influenciar a atividade genética . Essas mudanças geralmente levaram à ativação inadequada de genes e contribuíram para o desenvolvimento do câncer.

Usando dados genéticos e clínicos, os pesquisadores classificaram T-All após o nível de risco: muito alto, alto, baixo e muito baixo. Essa classificação pode ajudar os médicos a adaptar os tratamentos, recomendando quimioterapia mais forte ou novas imunoterapias para ópera de alto risco e tratamentos menos agressivos para pessoas com menos risco, diz Cools.

O estudo atraiu participantes dos Estados Unidos, Canadá, Austrália, Suíça e Nova Zelândia. Como a história genética de uma pessoa pode influenciar sua reação ao tratamento, os resultados em várias populações devem ser validados, diz o mitutor do estudo Charles Mullighan, hematologista do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude em Memphis.

A pesquisa também enfatiza a necessidade de analisar toda a sequência de DNA de células tumorais em pessoas com T-ALL. Embora essa 'sequência completa do genoma' ainda não seja generalizada devido aos seus custos, Mullighan espera que se torne mais comum no futuro. "Estudos como esse sugerem o caso convincente de que devemos realizar cada vez mais uma sequência completa do genoma para esse tipo de leucemia".