UM câncer de sangue agressivo, que afeta principalmente crianças, tem 15 subtipos diferentes, cada um associado a um resultado e resposta específicos à medicação, de acordo com uma análise genômica 1. O trabalho promete melhorar o tratamento – por exemplo, poupando algumas crianças dos regimes de quimioterapia mais severos e dando a outras as imunoterapias mais recentes.

Esse classificação detalhada abre caminho para terapias direcionadas, dizem os pesquisadores, e oferece às pessoas com células T leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) Esperança, que representa aproximadamente 5% de todos os cancros pediátricos. Os de hojeNaturezaO trabalho publicado poderia ajudar a prever quem tem menos probabilidade de responder ao tratamento e ajudar os médicos a escolher terapias mais eficazes desde o início.

“É um excelente estudo que será um recurso muito rico para qualquer pessoa que trate pacientes com LLA-T”, diz Jan Cools, pesquisador de genética da leucemia no Instituto Flamengo de Biotecnologia em Ghent, Bélgica, que não esteve envolvido na pesquisa.

Uma célula-tronco degenerada

LLA-T ocorre quando uma célula-tronco mutada na medula óssea produz grandes quantidades de células T anormais, um tipo de célula imunológica. Embora as taxas de sobrevivência da LLA-T tenham melhorado com os avanços na quimioterapia, 15-20% das crianças e adolescentes apresentam recaídas ou têm formas da doença que não respondem ao tratamento padrão, de acordo com o coautor do estudo David Teachey, oncologista pediátrico e pesquisador do Hospital Infantil da Filadélfia, na Pensilvânia. Portanto, é importante encontrar melhores marcadores biológicos que possam prever quais pessoas com LLA-T precisam de terapias direcionadas ou novas abordagens de tratamento.

Anteriormente, a investigação tinha identificado diferentes subtipos de LLA-T, mas nenhum estudo foi suficientemente grande para prever de forma fiável a progressão da doença de uma pessoa com base apenas em alterações genéticas. Assim, Teachey e seus colegas analisaram toda a sequência de DNA de células tumorais e células saudáveis ​​de mais de 1.300 pessoas com LLA-T que receberam o mesmo tratamento. Os pesquisadores também examinaram o RNA celular para entender como a atividade genética foi alterada nas amostras de câncer.

Vinculando genoma e resultado

A análise revelou 15 subtipos diferentes de LLA-T, alguns anteriormente não caracterizados. Cada subtipo apresentou alterações genéticas e padrões de expressão gênica únicos. Pessoas com certos subtipos tinham maior probabilidade de permanecer células cancerígenas no corpo após o tratamento, o que pode levar a uma recaída da doença. Pessoas com outros subtipos tinham maior probabilidade de sobreviver e permanecer livres do câncer, e um subtipo tinha maior probabilidade de levar a outro tipo de câncer em outras partes do corpo, descobriram os pesquisadores.

A análise também mostrou que quase 60% das alterações genéticas associadas à LLA-T Ocorrem seções de DNA que não produzem proteínas, mas podem influenciar a atividade genética. Estas alterações levaram frequentemente à activação inadequada de genes e contribuíram para o desenvolvimento do cancro.

Utilizando dados genéticos e clínicos, os pesquisadores classificaram LLA-T por nível de risco: muito alto, alto, baixo e muito baixo. Esta classificação poderia ajudar os médicos a adaptar os tratamentos, recomendando quimioterapia mais forte ou novas imunoterapias para pessoas de alto risco e tratamentos menos agressivos para aqueles com menor risco, diz Cools.

O estudo atraiu participantes dos Estados Unidos, Canadá, Austrália, Suíça e Nova Zelândia. Como a história genética de uma pessoa pode influenciar a sua resposta ao tratamento, os resultados precisam ser validados em diferentes populações, diz o co-autor do estudo Charles Mullighan, hematologista do St. Jude Children's Research Hospital em Memphis, Tennessee.

A pesquisa também destaca a necessidade de analisar toda a sequência de DNA das células tumorais em pessoas com LLA-T. Embora esta “sequenciação completa do genoma” ainda não seja amplamente utilizada devido ao seu custo, Mullighan espera que se torne mais comum no futuro. “Estudos como este apresentam um argumento convincente de que deveríamos buscar cada vez mais o sequenciamento do genoma completo para este tipo de leucemia.”