A agresīvs asins vēzis Saskaņā ar genoma analīzi, kas galvenokārt skar bērnus, ir 15 dažādi apakštipi, no kuriem katrs ir saistīts ar konkrētu iznākumu un reakciju uz medikamentiem. 1. Darbs sola uzlabot ārstēšanu - piemēram, dažus bērnus saudzējot no vissmagākajām ķīmijterapijas shēmām un citiem sniedzot jaunākās imūnterapijas.

Šis detalizēta klasifikācija paver ceļu mērķtiecīgām terapijām, saka pētnieki, un piedāvā cilvēkiem ar T šūnām akūta limfoblastiska leikēmija (T-ALL) Hope, kas veido aptuveni 5% no visiem bērnu vēža gadījumiem. Tie, kas ir šodienDabaPublicētie darbi varētu palīdzēt prognozēt, kam ir mazāka iespēja reaģēt uz ārstēšanu, un palīdzēt ārstiem jau no paša sākuma izvēlēties efektīvākas terapijas.

"Tas ir lielisks pētījums, kas būs ļoti bagāts resurss ikvienam, kas ārstē T-ALL pacientus," saka Jans Kūls, leikēmijas ģenētikas pētnieks no Flandrijas Biotehnoloģijas institūta Gentē, Beļģijā, kurš nebija iesaistīts pētījumā.

Deģenerēta cilmes šūna

T-ALL rodas, ja mutācijas cilmes šūna kaulu smadzenēs rada lielu daudzumu patoloģisku T šūnu, kas ir imūnšūnu veids. Lai gan T-ALL izdzīvošanas rādītāji ir uzlabojušies, attīstoties ķīmijterapijai, 15-20% bērnu un pusaudžu piedzīvo recidīvus vai slimības formas, kas nereaģē uz standarta ārstēšanu, norāda pētījuma līdzautors Deivids Teačijs, bērnu onkologs un pētnieks Filadelfijas Bērnu slimnīcā Pensilvānijā. Tāpēc ir svarīgi atrast labākus bioloģiskos marķierus, kas varētu paredzēt, kuriem cilvēkiem ar T-ALL nepieciešama mērķtiecīga terapija vai jaunas ārstēšanas pieejas.

Iepriekš pētījumi bija identificējuši dažādus T-ALL apakštipus, taču neviens pētījums nebija pietiekami liels, lai ticami prognozētu cilvēka slimības progresēšanu, pamatojoties tikai uz ģenētiskām izmaiņām. Tātad Teachey un viņa kolēģi analizēja visu DNS secību gan audzēja šūnām, gan veselām šūnām no vairāk nekā 1300 cilvēkiem ar T-ALL, kuri saņēma tādu pašu ārstēšanu. Pētnieki arī pārbaudīja šūnu RNS, lai saprastu, kā gēnu aktivitāte tika mainīta vēža paraugos.

Genoma un iznākuma sasaiste

Analīze atklāja 15 dažādus T-ALL apakštipus, daži iepriekš nebija raksturoti. Katrs apakštips parādīja unikālas ģenētiskas izmaiņas un gēnu ekspresijas modeļus. Cilvēkiem ar noteiktiem apakštipiem, visticamāk, pēc ārstēšanas organismā paliks vēža šūnas, kas var izraisīt slimības recidīvu. Pētnieki atklāja, ka cilvēkiem ar citiem apakštipiem bija lielāka iespēja izdzīvot un palikt bez vēža, un viens apakštips, visticamāk, izraisīs cita veida vēzi citur organismā.

Analīze arī parādīja, ka gandrīz 60% no ģenētiskajām izmaiņām ir saistītas ar T-ALL Rodas DNS sekcijas, kas neražo olbaltumvielas, bet var ietekmēt gēnu aktivitāti. Šīs izmaiņas bieži noveda pie neatbilstošas ​​gēnu aktivizēšanas un veicināja vēža attīstību.

Izmantojot ģenētiskos un klīniskos datus, pētnieki klasificēja T-ALL pēc riska līmeņa: ļoti augsts, augsts, zems un ļoti zems. Šī klasifikācija varētu palīdzēt ārstiem pielāgot ārstēšanu, iesakot spēcīgāku ķīmijterapiju vai jaunas imūnterapijas augsta riska cilvēkiem un mazāk agresīvas ārstēšanas metodes tiem, kuriem ir mazāks risks, saka Cools.

Pētījumā piedalījās dalībnieki no ASV, Kanādas, Austrālijas, Šveices un Jaunzēlandes. Tā kā cilvēka ģenētiskā vēsture var ietekmēt viņa reakciju uz ārstēšanu, rezultāti ir jāapstiprina dažādās populācijās, saka pētījuma līdzautors Čārlzs Mulihans, hematologs St Jude Bērnu pētniecības slimnīcā Memfisā, Tenesī štatā.

Pētījums arī uzsver nepieciešamību analizēt visu audzēja šūnu DNS secību cilvēkiem ar T-ALL. Lai gan šī "visa genoma sekvencēšana" vēl netiek plaši izmantota tās izmaksu dēļ, Mullighan sagaida, ka nākotnē tā kļūs arvien izplatītāka. "Šādi pētījumi ir pārliecinoši pierādījumi, ka mums arvien vairāk vajadzētu veikt visa genoma sekvencēšanu šāda veida leikēmijai."