A agresszív vérrák Egy genomiális elemzés szerint, amely elsősorban a gyermekeket érinti, 15 különböző altípusa van, amelyek mindegyike egy adott kimenetelhez és a gyógyszeres reakcióhoz kapcsolódik. 1. A munka a kezelés javítását ígéri – például megkímél néhány gyereket a legkeményebb kemoterápiás kezelésektől, másokat pedig a legújabb immunterápiákkal.

Ez részletes osztályozás kutatók szerint megnyitja az utat a célzott terápiák előtt, és felajánlja a T-sejttel rendelkező embereket akut limfoblaszt leukémia (T-ALL) Hope, amely az összes gyermekkori rákos megbetegedések körülbelül 5%-áért felelős. A maiakTermészetA publikált munka segíthet megjósolni, hogy ki kevésbé reagál a kezelésre, és segíthet az orvosoknak a kezdetektől hatékonyabb terápiák kiválasztásában.

"Ez egy nagyszerű tanulmány, amely nagyon gazdag forrás lesz bárki számára, aki T-ALL betegeket kezel" - mondja Jan Cools, a belgiumi Gentben található Flamand Biotechnológiai Intézet leukémiás genetikai kutatója, aki nem vett részt a kutatásban.

Degenerált őssejt

A T-ALL akkor fordul elő, amikor egy mutált őssejt a csontvelőben nagy mennyiségű kóros T-sejtet, egyfajta immunsejtet termel. Bár a T-ALL túlélési aránya javult a kemoterápia fejlődésével, a gyermekek és tinédzserek 15-20%-a tapasztal relapszusokat, vagy a betegség olyan formáiban szenved, amelyek nem reagálnak a szokásos kezelésre – állítja David Teachey, a pennsylvaniai Philadelphiai Gyermekkórház gyermekonkológusa és kutatója. Ezért fontos jobb biológiai markereket találni, amelyek megjósolhatják, hogy mely T-ALL-es betegeknek van szükségük célzott terápiákra vagy új kezelési megközelítésekre.

Korábban a kutatások a T-ALL különböző altípusait azonosították, de egyetlen tanulmány sem volt elég nagy ahhoz, hogy pusztán a genetikai változások alapján megbízhatóan előre jelezze a betegség progresszióját. Teachey és munkatársai tehát több mint 1300 T-ALL-ben szenvedő, ugyanazt a kezelést kapó ember teljes DNS-szekvenciáját elemezték, mind a tumorsejtek, mind az egészséges sejtek teljes DNS-szekvenciáját. A kutatók a celluláris RNS-t is megvizsgálták, hogy megértsék, hogyan változott meg a génaktivitás a rákos mintákban.

A genom és az eredmény összekapcsolása

Az elemzés 15 különböző T-ALL altípust tárt fel, amelyek közül néhányat korábban nem jellemeztek. Mindegyik altípus egyedi genetikai változásokat és génexpressziós mintákat mutatott. Bizonyos altípusokkal rendelkező embereknél nagyobb valószínűséggel maradtak rákos sejtek a szervezetben a kezelés után, ami a betegség visszaeséséhez vezethet. A más altípusokkal rendelkező emberek nagyobb valószínűséggel élték túl és maradtak rákmentesek, és az egyik altípus nagyobb valószínűséggel vezetett egy másik típusú rák kialakulásához a szervezetben máshol – állapították meg a kutatók.

Az elemzés azt is kimutatta, hogy a genetikai változások csaknem 60%-a T-ALL-hez kapcsolódik Olyan DNS szakaszok fordulnak elő, amelyek nem termelnek fehérjéket, de befolyásolhatják a génaktivitást. Ezek a változások gyakran a gének nem megfelelő aktiválásához vezettek, és hozzájárultak a rák kialakulásához.

Genetikai és klinikai adatok felhasználásával a kutatók a T-ALL-t kockázati szint szerint osztályozták: nagyon magas, magas, alacsony és nagyon alacsony. Cools szerint ez a besorolás segíthet az orvosoknak a kezelések testreszabásában azáltal, hogy erősebb kemoterápiát vagy új immunterápiákat ajánl a magas kockázatú embereknek, és kevésbé agresszív kezeléseket a kisebb kockázatnak kitetteknek.

A tanulmányba az Egyesült Államokból, Kanadából, Ausztráliából, Svájcból és Új-Zélandról érkeztek résztvevők. Mivel egy személy genetikai története befolyásolhatja a kezelésre adott válaszát, az eredményeket különböző populációkban kell érvényesíteni – mondja Charles Mullighan, a tanulmány társszerzője, a tennessee-i memphisi St. Jude Children's Research Hospital hematológusa.

A kutatás rávilágít arra is, hogy a T-ALL-ben szenvedő betegek tumorsejtjeinek teljes DNS-szekvenciáját elemezni kell. Bár ezt a „teljes genom szekvenálást” költsége miatt még nem használják széles körben, Mullighan arra számít, hogy a jövőben egyre gyakoribb lesz. „Az ehhez hasonló tanulmányok meggyőzően alátámasztják, hogy egyre inkább teljes genom szekvenálást kell végeznünk az ilyen típusú leukémia esetében.”