A agresivni rak krvi, koji prvenstveno pogađa djecu, ima 15 različitih podtipova, od kojih je svaki povezan s određenim ishodom i odgovorom na lijekove, prema genomskoj analizi 1. Rad obećava poboljšati liječenje - na primjer, poštedjeti neku djecu od najtežih režima kemoterapije, a drugoj dati najnovije imunoterapije.

Ovaj detaljna klasifikacija utire put ciljanim terapijama, kažu istraživači, i nudi ljudima s T stanicama akutna limfoblastna leukemija (T-ALL) Hope, koji čini približno 5% svih pedijatrijskih karcinoma. Ovi danasPrirodaObjavljeni radovi mogli bi pomoći u predviđanju tko će manje reagirati na liječenje i pomoći liječnicima da odaberu učinkovitije terapije od samog početka.

"To je sjajna studija koja će biti vrlo bogat izvor za svakoga tko liječi T-ALL pacijente", kaže Jan Cools, istraživač genetike leukemije na Flamanskom institutu za biotehnologiju u Ghentu, Belgija, koji nije bio uključen u istraživanje.

Degenerirana matična stanica

T-ALL se javlja kada mutirana matična stanica u koštanoj srži proizvodi velike količine abnormalnih T stanica, vrste imunoloških stanica. Iako su se stope preživljenja za T-ALL poboljšale s napretkom u kemoterapiji, 15-20% djece i tinejdžera doživljava recidive ili ima oblike bolesti koji ne reagiraju na standardno liječenje, prema koautoru studije Davidu Teacheyu, pedijatrijskom onkologu i istraživaču u Dječjoj bolnici u Philadelphiji u Pennsylvaniji. Stoga je važno pronaći bolje biološke markere koji mogu predvidjeti koji ljudi s T-ALL-om trebaju ciljane terapije ili nove pristupe liječenju.

Prethodno su istraživanja identificirala različite podtipove T-ALL-a, ali nijedna studija nije bila dovoljno velika da pouzdano predvidi napredovanje bolesti osobe samo na temelju genetskih promjena. Tako su Teachey i njegovi kolege analizirali cijeli slijed DNK tumorskih i zdravih stanica više od 1300 ljudi s T-ALL-om koji su primili isti tretman. Istraživači su također ispitali staničnu RNK kako bi razumjeli kako je aktivnost gena promijenjena u uzorcima raka.

Povezivanje genoma i ishoda

Analiza je otkrila 15 različitih podtipova T-ALL, od kojih su neki prethodno bili neobilježeni. Svaki podtip pokazao je jedinstvene genetske promjene i obrasce ekspresije gena. Ljudi s određenim podtipovima imali su veću vjerojatnost da će stanice raka ostati u tijelu nakon liječenja, što može dovesti do recidiva bolesti. Ljudi s drugim podtipovima imali su veću vjerojatnost da će preživjeti i ostati bez raka, a jedan podtip je vjerojatnije dovesti do drugog tipa raka drugdje u tijelu, otkrili su istraživači.

Analiza je također pokazala da je gotovo 60% genetskih promjena povezano s T-ALL-om Pojavljuju se dijelovi DNK koji ne proizvode proteine, ali mogu utjecati na aktivnost gena. Te su promjene često dovele do neodgovarajuće aktivacije gena i pridonijele razvoju raka.

Koristeći genetske i kliničke podatke, istraživači su klasificirali T-ALL prema razini rizika: vrlo visok, visok, nizak i vrlo nizak. Ova klasifikacija mogla bi pomoći liječnicima da prilagode tretmane preporučujući jaču kemoterapiju ili nove imunoterapije za osobe s visokim rizikom i manje agresivne tretmane za one s nižim rizikom, kaže Cools.

Studija je privukla sudionike iz Sjedinjenih Država, Kanade, Australije, Švicarske i Novog Zelanda. Budući da genetska povijest osobe može utjecati na odgovor na liječenje, rezultate je potrebno potvrditi u različitim populacijama, kaže koautor studije Charles Mullighan, hematolog u dječjoj istraživačkoj bolnici St. Jude u Memphisu, Tennessee.

Istraživanje također naglašava potrebu za analizom cijele sekvence DNK tumorskih stanica kod ljudi s T-ALL-om. Iako se ovo 'sekvenciranje cijelog genoma' još ne koristi široko zbog svoje cijene, Mullighan očekuje da će u budućnosti postati uobičajenije. "Studije poput ove daju uvjerljiv argument da bismo trebali sve više težiti sekvencioniranju cijelog genoma za ovu vrstu leukemije."