UN cancer du sang agressif, qui touche principalement les enfants, comporte 15 sous-types différents, chacun associé à un résultat et une réponse spécifiques aux médicaments, selon une analyse génomique 1. Ces travaux promettent d’améliorer le traitement, par exemple en épargnant à certains enfants les schémas de chimiothérapie les plus sévères et en offrant à d’autres les immunothérapies les plus récentes.

Ce classement détaillé ouvre la voie à des thérapies ciblées, affirment les chercheurs, et propose aux personnes atteintes de lymphocytes T leucémie lymphoblastique aiguë (T-ALL) L'espoir, qui représente environ 5 % de tous les cancers pédiatriques. Ceux d'aujourd'huiNatureLes travaux publiés pourraient aider à prédire qui est le moins susceptible de répondre au traitement et aider les médecins à choisir dès le départ des thérapies plus efficaces.

"C'est une étude formidable qui constituera une ressource très riche pour tous ceux qui traitent des patients atteints de LAL-T", déclare Jan Cools, chercheur en génétique de la leucémie à l'Institut flamand de biotechnologie de Gand, en Belgique, qui n'a pas participé à la recherche.

Une cellule souche dégénérée

T-ALL se produit lorsqu’une cellule souche mutée dans la moelle osseuse produit de grandes quantités de cellules T anormales, un type de cellule immunitaire. Bien que les taux de survie de la LAL-T se soient améliorés grâce aux progrès de la chimiothérapie, 15 à 20 % des enfants et des adolescents subissent des rechutes ou présentent des formes de la maladie qui ne répondent pas au traitement standard, selon le co-auteur de l'étude David Teachey, oncologue pédiatrique et chercheur à l'hôpital pour enfants de Philadelphie en Pennsylvanie. Par conséquent, il est important de trouver de meilleurs marqueurs biologiques capables de prédire quelles personnes atteintes de LAL-T auront besoin de thérapies ciblées ou de nouvelles approches thérapeutiques.

Auparavant, des recherches avaient identifié différents sous-types de T-ALL, mais aucune étude n'était suffisamment vaste pour prédire de manière fiable la progression de la maladie d'une personne sur la base des seuls changements génétiques. Teachey et ses collègues ont donc analysé la séquence entière d'ADN des cellules tumorales et des cellules saines de plus de 1 300 personnes atteintes de T-ALL ayant reçu le même traitement. Les chercheurs ont également examiné l’ARN cellulaire pour comprendre comment l’activité des gènes était modifiée dans les échantillons de cancer.

Relier le génome et les résultats

L’analyse a révélé 15 sous-types différents de T-ALL, certains jusqu’alors non caractérisés. Chaque sous-type présentait des altérations génétiques et des modèles d'expression génétique uniques. Les personnes atteintes de certains sous-types étaient plus susceptibles de conserver des cellules cancéreuses dans le corps après le traitement, ce qui peut entraîner une rechute de la maladie. Les personnes atteintes d'autres sous-types étaient plus susceptibles de survivre et de rester sans cancer, et un sous-type était plus susceptible de conduire à un autre type de cancer ailleurs dans le corps, ont découvert les chercheurs.

L'analyse a également montré que près de 60 % des modifications génétiques associées à la LAL-T Des sections d'ADN se produisent qui ne produisent pas de protéines mais peuvent influencer l'activité des gènes. Ces changements conduisaient souvent à une activation inappropriée des gènes et contribuaient au développement du cancer.

À l’aide de données génétiques et cliniques, les chercheurs ont classé la T-ALL par niveau de risque : très élevé, élevé, faible et très faible. Cette classification pourrait aider les médecins à adapter les traitements en recommandant une chimiothérapie plus forte ou de nouvelles immunothérapies pour les personnes à haut risque et des traitements moins agressifs pour celles à faible risque, explique Cools.

L'étude a attiré des participants des États-Unis, du Canada, d'Australie, de Suisse et de Nouvelle-Zélande. Étant donné que les antécédents génétiques d'une personne peuvent influencer sa réponse au traitement, les résultats doivent être validés dans différentes populations, explique le co-auteur de l'étude, Charles Mullighan, hématologue à l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude de Memphis, Tennessee.

La recherche met également en évidence la nécessité d’analyser la totalité de la séquence d’ADN des cellules tumorales chez les personnes atteintes de T-ALL. Bien que ce « séquençage du génome entier » ne soit pas encore largement utilisé en raison de son coût, Mullighan s'attend à ce qu'il devienne plus courant à l'avenir. « Des études comme celle-ci démontrent de manière convaincante que nous devrions poursuivre de plus en plus le séquençage du génome entier pour ce type de leucémie. »