Laste leukeemia ravi parandamine vähi genoomide kogumise kaudu

Laste leukeemia ravi parandamine vähi genoomide kogumise kaudu
an 1 . Töö lubab parandada ravi - näiteks säilitada mõned lapsed kõige raskemast keemiaravi režiimist ja anda teistele uusimaid immunoteraapiaid.
See äge lümfblastiline leukeemia (t-all) lootus, mis moodustab umbes 5% kogu lastevähist. Täna ajakirjas Nature avaldatud töö võiks aidata ennustada, kes reageerib ravile vähem tõenäolisemate ravimeetodite valimisel.
"See on suurepärane uuring, mis ravib T-All patsiente väga ulatuslik ressurss," ütleb Belgias Gentis asuva Flaami biotehnoloogia instituudi leukemeneetika teadlane Jan Cools, mis ei olnud teadusuuringutesse kaasatud.
degenereerunud tüvirakk
T-ALL toimub siis, kui muteerunud tüvirakk tekitab luuüdis suures koguses ebanormaalseid T-rakke, mis on teatud tüüpi immuunrakud. Ehkki T-ALL-i ellujäämismäär on keemiaravi edusammudega paranenud, teatas uuringute mitiaatri onkoloog ja Philadelphia lastehaigla Pennsylvania lastehaigla lasteperiood David Teachey sõnul 15–20% lastest ja teismelistest ägenemisi või kellel on haiguste vorme, mis ei reageeri tavalisele ravile. Seetõttu on oluline leida paremaid bioloogilisi markereid, kes suudavad ennustada, millised inimesed vajavad sihitud ravimeetodeid või uusi ravivõimendusi.
Eelnevalt olid uuringud tuvastanud erinevad T-ALL-i alatüübid, kuid ükski uuring polnud piisavalt suur, et usaldusväärselt ennustada inimese haiguse kulgu üksnes geneetiliste muutuste tõttu. Seetõttu analüüsis kogu DNA järjestus kogu DNA järjestust nii kasvajarakkudest kui ka tervetest rakkudest enam kui 1300 inimesega, kellel oli sama ravi. Teadlased uurisid ka raku RNA -d, et mõista, kuidas vähiproovides geneetiline aktiivsus muudeti.genoomi ja tulemuse ühendamine
Analüüs näitas 15 erinevat T-ALL-i alatüüpi, millest mõned ei iseloomustatud varem. Igal alatüübil ilmnes ainulaadsed geneetilised muutused ja geeniekspressioonimustrid. Teatud alamtüübiga inimestel olid pärast ravi tõenäolisemalt kehas vähirakud, mis võib põhjustada haiguse retsidiivi. Teiste alamtüüpidega inimesed jäid tõenäolisemalt ellu, et jääda vähivabaks, ja alatüüp oli tõenäolisemalt põhjustanud mujal kehas teistsugust vähki, leidsid teadlased.
Analüüs näitas ka, et peaaegu 60% T-ALL-iga seotud geneetilistest muutustest toimub DNA sektsioonid, mis ei tooda valke, vaid võivad mõjutada geenitegevust . Need muutused viisid sageli geenide sobimatu aktiveerimiseni ja aitasid kaasa vähi arengule.
Kasutades geneetilisi ja kliinilisi andmeid, klassifitseerisid teadlased T-ALL pärast riskitaseme: väga kõrge, kõrge, madal ja väga madal. See klassifikatsioon võib aidata arstidel ravimeetodeid kohandada, soovitades tugevamat keemiaravi või uusi immunoteraapiaid kõrge riskiga ooperi jaoks ja vähem agressiivseid ravimeetodeid väiksema riskiga inimeste jaoks, väidab Cools.
Uuring meelitas osalejaid Ameerika Ühendriikide, Kanada, Austraalia, Šveitsi ja Uus -Meremaalt. Kuna inimese geneetiline ajalugu võib mõjutada nende reageerimist ravile, tuleb erinevate populatsioonide tulemusi valideerida, ütles Memphise Püha Jude laste uurimishaigla hematoloog uuringute mitUtor Charles Mullighan.
Uuringud rõhutavad ka vajadust analüüsida kogu kasvajarakkude DNA järjestust T-ALL-iga inimestel. Ehkki see "täielik genoomijärjestus" pole oma kulude tõttu veel laialt levinud, loodab Mullighan, et see tulevikus muutub tavalisemaks. "Sellised uuringud viitavad veenvale juhtumile, et peaksime seda tüüpi leukeemia jaoks üha enam läbi viima täieliku genoomi järjestuse."
-
pölönen, lk et al. loodus
div>