Mejora del tratamiento de la leucemia en niños a través de una colección de genomas de cáncer
Mejora del tratamiento de la leucemia en niños a través de una colección de genomas de cáncer
an Agresivo Cáncer de sangre , que principalmente afecta a los 15 años, tiene 15 años, tiene 15 años. Asociado con un cierto resultado y la reacción a la medicación, de acuerdo con un análisis genómico <1P> 1
This Detailed classification Pay the way for targeted therapies, say researchers, and Ofrece personas con t-zell- (T-all) Hope, que es aproximadamente el 5% de todo el cáncer pediátrico. El trabajo publicado hoy en Nature podría ayudar a predecir quién es menos probable que responda al tratamiento y apoyar a los médicos en la selección de terapias más efectivas desde el principio.
"Es un gran estudio que tratará a todos los pacientes con un recurso muy extenso", dice Jan Cools, investigador de Leukemenetics en el Instituto Flemish de Biotecnología en Gante, Bélgica, que no participó en la investigación.
Una célula madre degenerada
T-todo ocurre cuando una célula madre mutada produce grandes cantidades de células T anormales en la médula ósea, un tipo de células inmunes. Aunque las tasas de supervivencia para T-ALL han mejorado con el progreso en la quimioterapia, según el Mitutor del Estudio David Teachey, un oncólogo pediátrico e investigador del Hospital de Niños de Filadelfia en Pensilvania, el 15-20% de los niños y adolescentes experimentan recaídas o tienen formas de enfermedades que no responden al tratamiento estándar. Por lo tanto, es importante encontrar mejores marcadores biológicos que puedan predecir qué personas con T-All necesitan terapias dirigidas o nuevos enfoques de tratamiento.
De antemano, la investigación había identificado varios subtipos de T-All, pero ningún estudio fue lo suficientemente grande como para predecir de manera confiable el curso de la enfermedad de una persona solo debido a cambios genéticos. Por lo tanto, toda la secuencia de ADN analizó toda la secuencia de ADN de las células tumorales y las células sanas de más de 1.300 personas con T-ALL que recibieron el mismo tratamiento. Los investigadores también examinaron el ARN celular para comprender cómo se cambió la actividad genética en las muestras de cáncer.Vinculación del genoma y resultado
El análisis reveló 15 subtipos diferentes de T-All, algunos no se caracterizaron antes. Cada subtipo mostró cambios genéticos únicos y patrones de expresión génica. Las personas con ciertos sub -tipos tenían más probabilidades de tener células cancerosas en el cuerpo después del tratamiento, lo que puede conducir a una recaída de la enfermedad. Las personas con otros tipos sub -tipos tenían más probabilidades de sobrevivir para permanecer libres de cáncer, y un subtipo más probable que condujera a un tipo diferente de cáncer en otras partes del cuerpo, encontraron los investigadores.
El análisis también mostró que casi el 60% de los cambios genéticos asociados con T-ALL en Se producen secciones de ADN que no producen proteínas, pero pueden influir en la actividad génica . Estos cambios a menudo condujeron a la activación inapropiada de genes y contribuyeron al desarrollo del cáncer.
Utilizando datos genéticos y clínicos, los investigadores clasificaron T-ALL después del nivel de riesgo: muy alto, alto, bajo y muy bajo. Esta clasificación podría ayudar a los médicos a adaptar los tratamientos al recomendar una quimioterapia más fuerte o nuevas inmunoterapias para la ópera de alto riesgo y los tratamientos menos agresivos para personas con menos riesgo, dice Cools.
El estudio atrajo a participantes de los Estados Unidos, Canadá, Australia, Suiza y Nueva Zelanda. Dado que la historia genética de una persona puede influir en su reacción al tratamiento, los resultados en varias poblaciones deben ser validados, dice el Mitutor del Estudio Charles Mullighan, hematólogo del Hospital de Investigación Infantil de St. Jude en Memphis.
La investigación también enfatiza la necesidad de analizar toda la secuencia de ADN de células tumorales en personas con T-ALL. Aunque esta 'secuencia completa del genoma' aún no está muy extendida debido a sus costos, Mullighan espera que se vuelva más común en el futuro. "Estudios como este sugieren el caso convincente de que deberíamos llevar a cabo cada vez más una secuencia del genoma completa para este tipo de leucemia".
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Pölönen, P. et al. Nature