A cáncer de sangre agresivo, que afecta principalmente a niños, tiene 15 subtipos diferentes, cada uno asociado con un resultado específico y una respuesta a la medicación, según un análisis genómico 1. El trabajo promete mejorar el tratamiento; por ejemplo, evitar que algunos niños reciban los regímenes de quimioterapia más severos y brindarles a otros las últimas inmunoterapias.

Este clasificación detallada allana el camino para terapias dirigidas, dicen los investigadores, y ofrece a las personas con células T leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) Hope, que representa aproximadamente el 5% de todos los cánceres pediátricos. Los de hoyNaturalezaEl trabajo publicado podría ayudar a predecir quién tiene menos probabilidades de responder al tratamiento y ayudar a los médicos a elegir terapias más efectivas desde el principio.

"Es un gran estudio que será un recurso muy valioso para cualquiera que trate a pacientes con LLA-T", afirma Jan Cools, investigador de genética de la leucemia en el Instituto Flamenco de Biotecnología en Gante, Bélgica, que no participó en la investigación.

Una célula madre degenerada

La LLA-T ocurre cuando una célula madre mutada en la médula ósea produce grandes cantidades de células T anormales, un tipo de célula inmunitaria. Aunque las tasas de supervivencia de la LLA-T han mejorado con los avances en la quimioterapia, entre el 15% y el 20% de los niños y adolescentes experimentan recaídas o tienen formas de la enfermedad que no responden al tratamiento estándar, según el coautor del estudio David Teachey, oncólogo pediátrico e investigador del Hospital Infantil de Filadelfia en Pensilvania. Por lo tanto, es importante encontrar mejores marcadores biológicos que puedan predecir qué personas con LLA-T necesitan terapias dirigidas o nuevos enfoques de tratamiento.

Anteriormente, las investigaciones habían identificado diferentes subtipos de T-ALL, pero ningún estudio fue lo suficientemente grande como para predecir de manera confiable la progresión de la enfermedad de una persona basándose únicamente en cambios genéticos. Entonces Teachey y sus colegas analizaron la secuencia completa de ADN tanto de células tumorales como de células sanas de más de 1300 personas con LLA-T que recibieron el mismo tratamiento. Los investigadores también examinaron el ARN celular para comprender cómo se alteró la actividad genética en las muestras de cáncer.

Vinculación del genoma y el resultado

El análisis reveló 15 subtipos diferentes de T-ALL, algunos de ellos no caracterizados previamente. Cada subtipo mostró alteraciones genéticas y patrones de expresión genética únicos. Las personas con ciertos subtipos tenían más probabilidades de que quedaran células cancerosas en el cuerpo después del tratamiento, lo que puede provocar una recaída de la enfermedad. Los investigadores encontraron que las personas con otros subtipos tenían más probabilidades de sobrevivir y permanecer libres de cáncer, y un subtipo tenía más probabilidades de provocar otro tipo de cáncer en otra parte del cuerpo.

El análisis también mostró que casi el 60% de los cambios genéticos asociados con T-ALL Se producen secciones de ADN que no producen proteínas pero que pueden influir en la actividad genética.. Estos cambios a menudo condujeron a una activación inadecuada de genes y contribuyeron al desarrollo del cáncer.

Utilizando datos genéticos y clínicos, los investigadores clasificaron la T-ALL por nivel de riesgo: muy alto, alto, bajo y muy bajo. Esta clasificación podría ayudar a los médicos a adaptar los tratamientos recomendando quimioterapia más potente o nuevas inmunoterapias para las personas de alto riesgo y tratamientos menos agresivos para las de menor riesgo, afirma Cools.

El estudio atrajo a participantes de Estados Unidos, Canadá, Australia, Suiza y Nueva Zelanda. Debido a que la historia genética de una persona puede influir en su respuesta al tratamiento, los resultados deben validarse en diferentes poblaciones, dice el coautor del estudio Charles Mullighan, hematólogo del Hospital de Investigación Infantil St. Jude en Memphis, Tennessee.

La investigación también destaca la necesidad de analizar toda la secuencia de ADN de las células tumorales en personas con T-ALL. Aunque esta "secuenciación del genoma completo" aún no se utiliza ampliamente debido a su coste, Mullighan espera que sea más común en el futuro. "Estudios como este demuestran de manera convincente que deberíamos buscar cada vez más la secuenciación del genoma completo para este tipo de leucemia".