А агресивен рак на кръвта, който засяга предимно деца, има 15 различни подтипа, всеки от които е свързан със специфичен резултат и отговор на лекарства, според геномен анализ 1. Работата обещава да подобри лечението - например, спестяване на някои деца от най-суровите режими на химиотерапия и предоставяне на други най-новите имунотерапии.

това подробна класификация проправя пътя за целенасочени терапии, казват изследователите, и предлага хора с Т-клетки остра лимфобластна левкемия (T-ALL) Надежда, което представлява приблизително 5% от всички ракови заболявания при деца. Тези днесПриродатаПубликуваната работа може да помогне да се предвиди кой е по-малко вероятно да реагира на лечението и да помогне на лекарите да изберат по-ефективни терапии от самото начало.

„Това е страхотно проучване, което ще бъде много богат ресурс за всеки, който лекува пациенти с T-ALL“, казва Ян Кулс, изследовател по генетика на левкемия във Фламандския институт по биотехнологии в Гент, Белгия, който не е участвал в изследването.

Дегенерирала стволова клетка

T-ALL възниква, когато мутирала стволова клетка в костния мозък произвежда големи количества анормални Т клетки, вид имунна клетка. Въпреки че нивата на преживяемост при T-ALL са се подобрили с напредъка в химиотерапията, 15-20% от децата и тийнейджърите изпитват рецидиви или имат форми на заболяването, които не отговарят на стандартното лечение, според съавтор на изследването Дейвид Тийчи, педиатричен онколог и изследовател в Детската болница във Филаделфия в Пенсилвания. Следователно е важно да се намерят по-добри биологични маркери, които могат да предскажат кои хора с T-ALL се нуждаят от целеви терапии или нови подходи за лечение.

Преди това изследванията идентифицираха различни подтипове на T-ALL, но нито едно проучване не беше достатъчно голямо, за да предскаже надеждно прогресията на заболяването на дадено лице въз основа само на генетични промени. Така Teachey и колегите му анализираха цялата ДНК последователност както на туморни клетки, така и на здрави клетки от повече от 1300 души с T-ALL, които са получили същото лечение. Изследователите също изследват клетъчната РНК, за да разберат как генната активност е променена в пробите от рак.

Свързване на генома и резултата

Анализът разкрива 15 различни подтипа T-ALL, някои от които не са били характеризирани преди това. Всеки подтип показва уникални генетични промени и модели на генна експресия. Хората с определени подтипове са по-склонни да имат ракови клетки, останали в тялото след лечение, което може да доведе до рецидив на заболяването. Хората с други подтипове са по-склонни да оцелеят и да останат без рак, а един подтип е по-вероятно да доведе до друг вид рак другаде в тялото, установиха изследователите.

Анализът също така показа, че почти 60% от генетичните промени са свързани с T-ALL Възникват участъци от ДНК, които не произвеждат протеини, но могат да повлияят на генната активност. Тези промени често водят до неподходящо активиране на гени и допринасят за развитието на рак.

Използвайки генетични и клинични данни, изследователите класифицират T-ALL по ниво на риск: много високо, високо, ниско и много ниско. Тази класификация може да помогне на лекарите да приспособят лечението, като препоръчат по-силна химиотерапия или нови имунотерапии за хора с висок риск и по-малко агресивни лечения за тези с по-нисък риск, казва Кулс.

Проучването привлече участници от САЩ, Канада, Австралия, Швейцария и Нова Зеландия. Тъй като генетичната история на дадено лице може да повлияе на реакцията му към лечението, резултатите трябва да бъдат валидирани в различни популации, казва съавторът на изследването Чарлз Мълиган, хематолог в Детската изследователска болница Сейнт Джуд в Мемфис, Тенеси.

Изследването също така подчертава необходимостта от анализ на цялата ДНК последователност на туморни клетки при хора с T-ALL. Въпреки че това „секвениране на целия геном“ все още не се използва широко поради цената му, Мълиган очаква то да стане по-често срещано в бъдеще. „Проучвания като това правят убедителен аргумент, че трябва все повече да преследваме секвениране на целия геном за този тип левкемия.“