تحسين علاج سرطان الدم لدى الأطفال من خلال مجموعة من جينومات السرطان
تحسين علاج سرطان الدم لدى الأطفال من خلال مجموعة من جينومات السرطان
خلايا جذعية متدهورة
يحدثT-الكل عندما تنتج الخلية الجذعية المتحولة كميات كبيرة من الخلايا التائية غير الطبيعية في نخاع العظم ، وهو نوع من الخلايا المناعية. على الرغم من أن معدلات البقاء على قيد الحياة لـ T-ALL قد تحسنت مع التقدم في العلاج الكيميائي ، وفقًا لدراسة الفئران David Teachey ، وهو أخصائي الأورام في طب الأطفال والباحث في مستشفى فيلادلفيا للأطفال في ولاية بنسلفانيا ، فإن 15-20 ٪ من الأطفال والمراهقين يعانون من الانتكاس أو لديهم أشكال من المرض التي لا تستجيب للعلاج القياسي. لذلك من المهم إيجاد علامات بيولوجية أفضل يمكن أن يتنبأوا بالأشخاص الذين لديهم T-COLL الذين يحتاجون إلى علاجات مستهدفة أو مناهج علاجية جديدة.
مقدمًا ، حددت الأبحاث أنواعًا فرعية مختلفة من T-All ، ولكن لم تكن هناك دراسة كبيرة بما يكفي للتنبؤ بشكل موثوق بدورة مرض الشخص فقط بسبب التغيرات الوراثية. لذلك ، قام تسلسل الحمض النووي بأكمله بتحليل تسلسل الحمض النووي بأكمله من كل من الخلايا السرطانية والخلايا الصحية التي يزيد عددها عن 1300 شخص مع T-All الذين تلقوا نفس العلاج. فحص الباحثون أيضًا الحمض النووي الريبي الخلوي لفهم كيفية تغيير النشاط الوراثي في عينات السرطان.ربط الجينوم والنتيجة
كشف التحليل عن 15 أنواعًا فرعية مختلفة من T-all ، بعضها لم يتسم من قبل. أظهر كل نوع فرعي تغييرات وراثية فريدة وأنماط التعبير الجيني. كان لدى الأشخاص الذين يعانون من بعض الأنواع الفرعية أكثر عرضة للخلايا السرطانية في الجسم بعد العلاج ، مما قد يؤدي إلى انتكاس المرض. ووجد الباحثون أن الأشخاص الذين يعانون من أنواع فرعية أخرى كانوا أكثر عرضة للبقاء من السرطان ، وكان من المرجح أن يكون نوع فرعي قد أدى إلى نوع مختلف من السرطان في مكان آخر في الجسم.
أظهر التحليل أيضًا أن ما يقرب من 60 ٪ من التغييرات الوراثية المرتبطة بـ T-all في تحدث أقسام الحمض النووي التي لا تنتج البروتينات ، ولكنها يمكن أن تؤثر على نشاط الجينات . غالبًا ما أدت هذه التغييرات إلى التنشيط غير المناسب للجينات وساهمت في تطور السرطان.
باستخدام البيانات الوراثية والسريرية ، قام الباحثون بتصنيف T-ALL بعد مستوى المخاطر: مرتفع جدًا ، مرتفع ، منخفض ومنخفض جدًا. هذا التصنيف يمكن أن يساعد الأطباء على تكييف العلاجات من خلال التوصية بالعلاج الكيميائي الأقوى أو العلاجات المناعية الجديدة للأوبرا المرتفعة الخطورة وعلاجات أقل عدوانية للأشخاص الذين لديهم خطر أقل ، كما يقول Cools.
اجتذبت الدراسة مشاركين من الولايات المتحدة وكندا وأستراليا وسويسرا ونيوزيلندا. يقول تشارلز موليغان ، أخصائي الدم في مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال في ممفيس ، بما أن التاريخ الوراثي للشخص يمكن أن يؤثر على رد فعله على العلاج ، يجب التحقق من النتائج في مختلف السكان.
يؤكد البحثأيضًا على الحاجة إلى تحليل تسلسل الحمض النووي بالكامل للخلايا السرطانية لدى الأشخاص الذين يعانون من T-All. على الرغم من أن "تسلسل الجينوم الكامل" لم ينتشف بعد بسبب تكاليفه ، إلا أن Mullighan تتوقع أن تصبح أكثر شيوعًا في المستقبل. "تشير دراسات مثل هذه إلى الحالة المقنعة التي يجب علينا تنفيذ تسلسل جينوم كامل بشكل متزايد لهذا النوع من سرطان الدم."
-
pölönen ، P. et al. Nature