Para mil milhões de pessoas em todo o mundo, os sintomas podem ser devastadores: dores de cabeça latejantes, náuseas, visão turva e fadiga que pode durar dias. Mas a forma como a atividade cerebral desencadeia a mais grave das dores de cabeça – as enxaquecas – há muito que intriga os cientistas.

Um estudo 1em ratos, publicado emCiênciaem 4 de julho, agora fornece pistas sobre os eventos neurológicos que desencadeiam as enxaquecas. Isso sugere que uma breve perda cerebral – quando a atividade neuronal cessa – altera temporariamente o conteúdo do líquido cefalorraquidiano, o líquido claro que envolve o cérebro e a medula espinhal. Acredita-se que esse fluido alterado seja transportado através de uma lacuna anteriormente desconhecida na anatomia até os nervos do crânio, onde ativa receptores de dor e inflamação e causa dores de cabeça.

“Este trabalho é repensar a forma como vemos as origens das dores de cabeça”, diz Gregory Dussor, neurologista da Universidade do Texas em Dallas, em Richardson. “Uma dor de cabeça pode ser simplesmente um sinal de alerta geral de que há muitas coisas acontecendo no cérebro que não são normais.”

"A enxaqueca é, na verdade, protetora neste aspecto. A dor é protetora porque diz à pessoa para descansar, recuperar e dormir", diz o co-autor Maiken Nedergaard, neurologista da Universidade de Copenhaga.

Cérebro indolor

O próprio cérebro não possui receptores de dor; A sensação de dor de cabeça vem de áreas fora do cérebro, localizadas no sistema nervoso periférico. Mas é pouco compreendido como o cérebro, que não está diretamente conectado ao sistema nervoso periférico, ativa os nervos para causar dores de cabeça, tornando-as difíceis de tratar.

Cientistas que trabalham com um modelo de rato com um tipo específico de dor de cabeça chamada enxaqueca auricular começaram a pesquisar isso. Um terço das pessoas que sofrem de enxaqueca experimenta uma fase antes da dor de cabeça, conhecida como aura, que apresenta sintomas como náuseas, vômitos, sensibilidade à luz e dormência. Pode durar de cinco minutos a uma hora. Durante a aura, o cérebro experimenta uma depressão chamada propagação cortical (CSD), quando a atividade neuronal é interrompida por um curto período de tempo.

Estudos sobre enxaquecas sugeriram que as dores de cabeça ocorrem quando as moléculas do líquido cefalorraquidiano drenam do cérebro e ativam os nervos nas meninges, as camadas que protegem o cérebro e a medula espinhal.

A equipe de Nedergaard queria explorar se havia vazamentos semelhantes no líquido cefalorraquidiano que ativam o nervo trigêmeo, que atravessa o rosto e o crânio. Os ramos nervosos se conectam ao gânglio trigêmeo, na base do crânio. Este é um centro para transmitir informações sensoriais entre o rosto e a mandíbula para o cérebro e contém receptores para dor e proteínas inflamatórias.

feixe de nervos

Os autores criaram camundongos que sofreram DAC e analisaram o movimento e o conteúdo do líquido cefalorraquidiano. Durante um CSD, descobriram que as concentrações de algumas proteínas no fluido caíram para menos de metade dos seus níveis habituais. Os níveis de outras proteínas duplicaram, incluindo a proteína transmissora da dor CGRP, que é alvo dos medicamentos para enxaqueca.

Os pesquisadores também descobriram uma lacuna até então desconhecida nas camadas protetoras ao redor do gânglio trigêmeo que permite que o líquido cefalorraquidiano flua para essas células nervosas. Eles, portanto, testaram se os fluidos espinhais com diferentes concentrações de proteínas afetavam os nervos trigêmeos em camundongos controle.

O fluido coletado logo após uma DAC aumentou a atividade das células nervosas trigêmeas – sugerindo que as dores de cabeça poderiam ser desencadeadas por sinais de dor dessas células ativadas. O fluido coletado 2,5 horas após a DSC não teve o mesmo efeito.

“Tudo o que é liberado no líquido cefalorraquidiano é decomposto. Portanto, é um fenômeno de curto prazo”, diz Nedergaard.

"Isso realmente mostra esta bela interação potencial sobre como uma mudança no cérebro pode afetar a periferia. Pode haver uma troca entre esses dois componentes do sistema nervoso, e deveríamos estar mais conscientes disso", diz Philip Holland, neurologista do King's College London.

Dussor sugere que estudos futuros examinem por que as proteínas do líquido espinhal que atingem o gânglio trigêmeo causam dores de cabeça e não outro tipo de dor. “Isso levantará muitas questões interessantes na indústria e provavelmente será o ponto de partida para muitos novos projetos de pesquisa.”