Navdušujoče: otroški možganski tumor z obetavno imunoterapijo

Vsak drugi teden v tednu v otroški bolnišnici v Seattlu v Washingtonu pride petletni otrok za svež odmerek gensko spremenjenih imunskih celic, ki se dajejo neposredno v tekočino okoli njihovih možganov.

Otrok opravlja te obiske že več kot tri leta, potem ko so mu diagnosticirali uničujočo obliko raka možganov in hrbtenjače, imenovane difuzni mittelline gliom, za katerega ni znanega celjenja. Toda zdi se, da je zdravljenje s celicami, imenovano CAR-T, zmanjšalo tumor in ohranilo pod nadzorom. Ta petletni otrok je s 70 tretmaji in štetjem morda dobil več odmerkov celične terapije CAR-T kot karkoli drugega na planetu.

Njegov onkolog Nicholas Vitanza vedno sije, ko govori o rezultatih. Kljub temu se Vitanza zelo zaveda, da je otrokova reakcija nenavadna. Čeprav je več otrok v klinični študiji Vitzane lahko koristilo tudi od terapije s CAR-T, večina reakcij ni bila tako dramatična ali dolgotrajna kot reakcija petletnega otroka. Vprašanje, da je Vitanza in drugi zdaj budni na svojem področju, je: Kako lahko ta uspeh naredite manj pobeg?

on the International Symposium for Pädiatrische Neuro-Onkology in Philadelphia, Pennsylvania , ki se je končal v začetku tega meseca, je predstavil Vitano in druge raziskovalce, ki obljubljajo rezultate zgodnjih kliničnih študij, ki kažejo, da so celice CAR-T lahko učinkovito zdravljenje smrtnega raka CNS.

Študije so bile zasnovane za testiranje varnosti terapije, ne njihove učinkovitosti, večje študije pa so potrebne, da bi vedeli, ali so zdravljenja koristna. Medtem si raziskovalci prizadevajo za optimizacijo svojega pristopa k čim večjemu dosegu. "Vidimo vpogled v signal," pravi Jasia Mahdi, pediatrični nevrolog v teksaški otroški bolnišnici v Houstonu. "Naša naloga je zdaj, da ugotovimo, kako lahko gradimo na njem."

tumor najde T celice

Car-T cell therapies consist of immune cells called T cells that so jih odstranili in spremenili tako, da na svoji površini proizvedejo molekule, imenovane Chimera antigenski receptorji (CAR)

Despite Persistent security concerns se je izkazal za uspešno pri zdravljenju več vrst raka v krvi in ​​v nekaterih primerih dolgotrajne odmike več kot desetletja . The application of Car-T cell therapies for the treatment of solid tumors kot tudi možgane in pljuča so zahtevnejši. Trdni tumorji lahko vsebujejo različne celice z različnimi mutacijami in različnimi občutljivostmi v primerjavi s terapijo. Trdne tumorje je lahko težje prodreti tudi za T celice.

Kljub temu so študije na miših pokazale, da so CAR T celice lahko učinkovite proti difuzni srednji črti. Nove terapije za rak so nujno potrebne: standardno zdravljenje je občasno sestavljeno iz sevalne terapije v kombinaciji s kemoterapijo, vendar je rak smrtni, srednje obdobje preživetja pa približno 13 mesecev po diagnozi, pravi Vitanza.

uspeh: diploma

Zdaj so prve klinične študije o zdravljenju s CAR-T proti razpršenim gliomi srednje linije pri otrocih popolne in rezultati so obetavni. Na srečanju v Filadelfiji je Vitanza predstavila podatke iz študije, v kateri je bilo zdravljenih 21 otrok z difuzorjevo srednje črto gli-možganov s celicami CAR-T, ki napadajo protein, imenovan B7-H3, ki ga lahko najdemo predvsem na rakavih celicah. Samo en udeleženec je imel močno reakcijo na samo zdravljenje, nekateri pa živijo dlje, kot je bilo pričakovano, pravi Vitanza.

Mahdi je predstavil podatke iz klinične študije o terapiji T celic, ki napade molekulo, imenovano GD2. V tej študiji, ki je bila izvedena na univerzi Stanford v Kaliforniji, je bilo devet ljudi obravnavanih z razpršeno srednjo črto, tumorji pa so se zasukali za več kot polovico.

Ta študija je imela tudi pobeg: mladenič, katerega rak je popolnoma izginil in ki je več kot 30 mesecev po prvem zdravljenju ostal brez raka. V tem času je zaključil srednjo šolo in zdaj uspeva na univerzi. "Vse te običajne stvari v tem kontekstu pomenijo toliko več," pravi Mahdi. "V nasprotnem primeru ta resničnost ne bi bila."

meni možnosti

Raziskovalci si prizadevajo razširiti te dramatične reakcije na več udeležencev v študiji. Ekipa Vitzana je začela še eno študijo, v kateri se testirajo celice CAR-T, ki napadajo štiri različne molekule, ki jih je mogoče najti predvsem na tumorjih možganov in hrbtenjače, v upanju, da bodo T celice, ki prepoznajo več ciljev, bolj učinkovite.

Druga ekipa na kalifornijski univerzi v San Franciscu, testira celice CAR-T, ki izraža receptor za rak samo, če so celice v centralnem živčnem sistemu. Upanje je, da so T celice aktivne samo tam, kjer so potrebne, zaradi česar so manj dovzetni za "Fagle" Funkcionalni, pojav, za katerega je znano, da omejuje učinkovitost terapij T celic, pravi, da je Hideho Okada raziskala in vodstvo projekta. Skupina je svojega prvega udeleženca študije zdravila z odraslo osebo z , junija in namerava začeti podobno študijo pri otrocih

Takšne spremembe celičnih terapij CAR-T so šele začetek, pravi Vitanza. in v desetletjih bi lahko zdravniki lahko izbirali med različnimi možnostmi, ki jih je mogoče individualno prilagoditi bolnikom. "Neverjetno je, da smo prišli do te točke," pravi. "Toda v 20 letih bodo celice CAR-T, ki ga uporabljamo za bolnike, videti zelo drugače."